Т-зависимые и Т - независимые АГ
Т - независимые АГ – обычно высокополимерные полисахариды, ЛПС, различные агрегированные белки.
Возможно формирование иммунного ответа без участия Т звена иммунитета; наблюдается поликлональная активация В системы.
Т-зависимые АГ – в основном белки стенок бактерий и вирусов.
Запускается иммунный ответ с помощью макрофагов и В лимфоцитов, с участием Т-звена иммунитета.
Защита организма от инфекций складывается из трёх различных этапов (эшелоны защиты), формируют полную защиту:
1. факторы естественной резистентности – действуют на протяжении всего противоинфекционного иммунитета, особенно важны в первые четыре часа:
- барьерные ткани (кожа, слизистые).
После прохождения барьера:
- клеточные факторы (тканевые макрофаги, нейтрофилы, НК).
- гуморальные факторы (естественные Ig G - антитела, комплемент).
Практически любой микроорганизм, попавший в макроорганизм, способен активировать комплемент по альтернативному пути, а АТ способны активировать его – по классическому.
В результате активации комплемента образуются активные фрагменты – С3а и С5а – провоспалительные медиаторы с хемотаксической активностью, индуцируют приток нейтрофилов в воспалительный очаг.
С3b и естественные Ig G взаимодействуют с микроорганизмом – опсонизируют его и подготавливают к поглощению фагоцитом.
Тканевые макрофаги и нейтрофилы – поглощают опсонизированные микроорганизмы, убивают (далеко не всегда), активируются и продуцируют цитокины – эффективно только в отношении внеклеточных уловнопатогенных возбудителей, в основном со слабой вирулентностью.
2. ранний индуцибельный ответ (96 часов и пока не запустятся специфические факторы иммунитета).
- клеточные факторы (активированные макрофаги, нейтрофилы, НК).
- гуморальные факторы (цитокины: ФНО, ИЛ -1, 6, 8, 12, ИФН-α, ГМ-КСФ; белки острой фазы).
Активированные макрофаги – основные продуценты провоспалительных цитокинов – играют ведущую роль в защите от возбудителя и определяют направленность развития дальнейшего иммунного ответа.
Происходит процессинг микроорганизма с образованием фрагментов, презентируемых на мембране макрофага.
ИЛ – 12 – важная роль на данном этапе – активирует моноциты, макрофаги, нейтрофилы, НК – активированные данным способом клетки более интенсивно поглощают и переваривают микроорганизмы, НК клетки приобретают большую цитотоксическую активность по отношению к инфицированным клеткам.
Нейтрофилы – роль инициаторов воспаления, являются основными защитниками от внеклеточных возбудителей.
Характеризуются двумя основными функциями:
1. Поглощают и убивают в первую очередь бактерии, процесс усиливается при опсонизации возбудителя С3b и Ig G, белками острой фазы.
Процесс переваривания и уничтожения под действием цитокинов, продуцируемых макрофагами.
2. Сами являются мощными продуцентами цитокинов (ИЛ - 1β, 8, 12, ФНО – α, ГМ-КСФ и др.), выделяют факторы роста фибробластов – важны при репарации.
Приобретают способность привлекать в зону воспаления другие клетки, участвующие в восстановительных реакциях.
НК клетки – главные защитники организма от внутриклеточных микробов и вирусов на стадии раннего индуцибельного ответа.
Имеют две особенности:
1. Обладают цитотоксической активностью в отношении некоторых возбудителей (ряд вирусов, крептококков, опухолевых клеток), причём активность ЕК в отношении клеток может быть усилена в десятки и сотни раз под влиянием ИЛ – 12, α – ИФН, продуцируемых моноцитами, МФ, нейтрофилами и β – ИФН – синтезируемый фибробластами.
Под действием цитокинов индуцируется синтез НК клетками γ – ИФН.
В результате на ранней стадии индуцибельного ответа формируется защита от внутриклеточных паразитов.
2. НК клетки способны участвовать в общем каскаде цитокинов (α – ИФН, ГМ-КСФ, ИЛ – 3, 8 и др.).
Пример: Мутантные мыши, не имеющие Т и В лимфоцитов не чувствительны к листериям, но при отсутствии у мышей НК клеток животные гибнут в первые 2–3(4) дня после заражения.
Белки острой фазы:
С – реактивный белок – синтез индуцируется ИЛ – 1. активирует комплемент, комплемент зависимую цитотоксичность, стимулирует фагоцитоз и хемотаксис.
Фибронектин – существует в двух формах (растворимая в плазме, нерастворимая в тканях) основная функция связывание различных субстанций (способен адсорбировать стафилококки, E. Colli). Усиливает адгезию и фагоцитоз фагоцитов. Рецепторы к фибронектину существуют на поверхности большинства клеток.
Простагландины (продукты метаболизма арахидоновой кислоты) – регулируют активность внутриклеточных циклонуклеотидов. Важную роль при активации воспаления у простогландина Е2, обладает пирогенной активностью, способствует кумуляции клеток в очаге воспаления, угнетает цитотоксичность Т – лимфоцитов и образование АТ.
Лактоферин, лизоцим – так же вырабатываются макрофагами – ингибируют размножение микроорганизмов.
3. Адаптивный (специфический) иммунный ответ – самый мощный и надёжный этап защиты. Включает в себя развитие протективного специфического иммунитета и формирование иммунологической памяти.
Сущность гуморального иммунитета заключается в образовании популяции В – лимфоцитов, их трансформации в плазматические клетки и продукции Ig А, М, G, Е.
Сущность Т иммунного ответа сводится к реакции образования специфических Т - лимфоцитов (Тх1-2, ЦТЛ, Т – клеток памяти).
Клетки памяти характеризуются быстрой пролиферацией при действии специфического АГ с образованием большого количества клеток – эффекторов, синтезирующих много Ig и цитокинов – формирующих быстрый и сильный иммунный ответ. Сохраняются в организме длительно (даже пожизненно) (оспа, корь) – это лежит в основе поствакцинального иммунитета. Не передаётся по наследству и формируется в процессе жизни.
Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1218 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 |
|