АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Тема 17. НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ

В связи с тем что иммунологические нарушения развиваются одновременно с нарушениями клеточного механизма и возникновением ряда патологичес­ких процессов, которые нормализуют­ся под влиянием неспецифических иммунокорректоров, в последние годы для устранения иммунологических рас­стройств все более широкое примене­ние находят препараты общего дей­ствия (А. М. Земсков и соавт., I997).

Существует большое количество иммуномодулирующих препаратов, благотворно воздействующих на организм животных (табл. 9).

Таблица 9

Различают три основных класса им-муномодуляторов:

иммуномодуляторы эндогенного происхождения (пептиды тимуса, костного мозга, селезенки, гормоны и медиаторы нейроэндокринной системы, цитркины), обеспечивающие физиологические параметры гомеостаза организма животных;

иммуномодуляторы экзогенного при­родного происхождения (препараты микробного или растительного проис­хождения);

иммуномодуляторы экзогенные син­тетические (аналоги нуклеиновых кислот, гормонов, полиэлектролиты, левамизол, дибазол, ликопид, полиоксидоний и др.).

В качестве мишений неспецифических иммуномодуляторов могут быть стволовые клетки, В- и Т-лимфоциты, клетки иммунологической памяти, вспомогательные клетки, иммуноглобулины различных классов. Некоторые препараты — нуклеинит натрия, тимусные производные (Т-активин, тима- лин), В-активин (миелопид), липополисахариды, риботан, левамизал (дека-рис), интерфероны, полиэлектролиты - могут влиять на все основные звенья иммунологической реактивности (специфические и неспецифические факторы).

Среди иммунокорректоров имеются стимуляторы ацтиинфекционнрй и антитоксической резистентности. В частности, интерферонстимулирующей активностью обладают, витамины, С, А, группы В, дибазол, левамизол, метилурацил, В-активин, тимусные препapaты, риботан, нуклеинат натрия и др. Функцию натуральных киллеров активируют ацикловир (зовиракс), унтерфероны, левамизол, нуклеинат натрия, полиэлектролиты, тимусные препараты и др. В большей степени подвергаются стимуляции препаратами общего действия клетки с расстроенным метаболизмом.

Эндокринная система — важнейшая в регуляции иммунологического гомео­стаза. Сами гормоны не могут индуци­ровать иммунный ответ, не могут его усилить или ослабить. Стимулирующее влияние на активность лимфоидных клеток в физиологических условиях оказывают гормоны щитовидной, под­желудочной желез, эпифиз; тормозящее — гормоны надпочечников и поло­вых желез.

Тесная взаимосвязь нервной, эндок­ринной и иммунной систем регуляции обусловливает иммуномодулирующее действие на различные звенья иммун­ной системы факторов и препаратов, повышающих общий тонус нервной си­стемы и регулирующую функцию эн­докринных желез (достаточная двига­тельная активность, рациональный ре­жим дня, ультрафиолетовое, электро­магнитное, лазерное излучения в определенных дозах; пантокрин, пре­параты женьшеня, элеутерококка, ли­монника, заманихи, аралии, расторопши и др.).

В настоящее время для профилакти­ки и лечения иммунодефицитных со­стояний все более широко применяют препараты растительного происхожде­ния. Основными их преимуществами являются многосторонность и мягкость воздействия на организм и вследствие этого хорошая переносимость, отсут­ствие, как правило, побочного действия и осложнений даже при длительном применении. При этом используют многокомпонентные рецептуры (фитосборы), включающие в себя растения, действующие непосредственно на им­мунную систему, обладающие противо­воспалительными и антибактериальны­ми свойствами, а также способностью регулировать функции других органов и систем, влияющих, в свою очередь, на иммунный ответ организма (В.А. Смирнов, В.Л. Пастушенков, 2000*).

Наиболее известны из лекарствен­ных растений, применяемых для про­филактики и лечения вторичных иммунодефицитов, представители семейства аралиевых — женьшень и элеутерококк.

Ж е н ь ш е н ь о б ы к н о в е н н ы й оказывает выраженное стимулирующее действие на функции центральной не­рвной системы, усиливает активность плюрипотентных стволовых клеток ко­стного мозга, Т-киллеров и антителообразующих клеток в селезенке, стимули­рует синтез антител.

Э л е у т е р о к о к к к о л ю ч и й применяют чаще в виде экстракта. Оказы­вает на организм антистрессорное дей­ствие, способствуя тем самым нормали­зации иммунологических реакций, об­ладает иммунотропным эффектом, который связан с нормализацией био­энергетики плюрипотснтных стволовых и зрелых иммунокомпетентных клеток. На фоне сниженной реактивности элеу­терококк повышает сопротивляемость организма к ряду физических, хими­ческих и биологических факторов, способен нормализовать показатели клеточного и гуморального иммуните­та, системы неспецифической защиты, стимулировать продукцию эндогенного интерферона. Продолжительность при­менения элеутерококка согласно на­блюдениям В. А. Смирнова и В. Л. Пастушенкова (2000) должна быть не менее 2—3 мес.

Женьшень и элеутерококк являются адаптогенами и эффективными сред­ствами при профилактике радиацион­ных поражений, а также для восстанов­ления кроветворения при радиацион­ной иммунодепрессии.

П р е п а р а т ы з а м а н и х и и а р а л и и м а н ч ж у р с к о й обладают таким же фармакологическим эффектом, как элеутерококк и жень­шень. Применяют их преимуществен­но в виде спиртовых настоек.

Э к с т р а к т к о р н я с о л о д к и стимулирует пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, синтез антител и ИФ-γ. Растительными индукторами интерферонов являются также а р н и к а, м а т ь-и-м а ч е х а, о м е л а б е л а я, к у б ы ш к а ж е л т а я.

Л у к, ч е с н о к, р е д ь к а, с в е к л а содержат фитонциды — лизоцимоподобные вещества.

А н и с, г в о з д и к а, к о р н и г е р а н и, л а в а н д а стимулируют вы­работку лизоцима в организме живот­ных и человека. В них содержатся эфирные масла, экстрагируемые жира­ми, обладающие бактерицидной актив-

_______________________________

* Иммунодефицитные состояния /Под ред. В. А. Смирнова и И. С. Фрейдлина. — СПб: Фо­лиант, 2000.— 568 с.

ностью против кокковых микроорга­низмов, синегнойной палочки, сальмо­нелл, сибирской язвы, а также вирусов гриппа А. Фитонциды иногда считают растительными антибиотиками; они обладают разносторонним иммунотропным действием, оказывая влияние на фагоциты, стимулируя выработку ИФ (В. А. Смирнов, В. Л. Пастущенков, 2000).

Т р а в а г о р ц а п т и ч ь е г о, надземная часть к л е в е р а, к о р н и б а р б а р и с а, ц в е т к и б у з и н ы ч е р н о й, з в е р о б о й, я г о д ы м о ж ж е в е л ь н и к а являются корректора­ми нарушений фагоцитоза; к р а п и в а д в у д о м н а я, к а с а т и к м о л о ч н ы й, я с н о т к а, м а й о р а н с а д о в ы й—корректорами нарушений клеточного эвена иммунитета; с о л о д к а г о л а я (к о р е н ь), б е р е с к л е т е в р о п е й с к и й, ш л е м н и к б а й к а л ь с к и й— корректорами нарушений гуморального иммунитета (В-системы иммунитета).

Как отмечалось выше, функционирование иммунной системы определяется двумя основными факторами: по­током антигенов, инициирующих им­мунный ответ, а также взаимодействи­ем всех механизмов защиты. Развитие защитных процессов в ответ на бакте­риальную инфекцию имеет свои особенности. Обладая многокомпонентностью, микроорганизмы вызывают мно­гоуровневую ответную реакцию, стиму­лируя как неспецифические факторы, так и специфическую систему иммуни­тета. Прежде всего они включают пер­вую линию защиты, активируя нейтрофилы, макрофаги, эндотелиальные клетки, иницируя развитие воспали­тельной реакции через выделение про­тивовоспалительных цитокинов и уси­ление экспрессии молекул адгезии. За­вершается иммунный ответ активацией Т- и В-лимфоцитов, образованием их эффекторов и клеток иммунологичес­кой памяти.

В связи с многокомпонентностью и различной выраженностью антигенности и иммуногенности микроорганизмы привлекли к себе внимание как потенциальный источник безвредных иммуномодулирующих субстанций, в том числе для создания противоопухоле­вых препаратов с иммунотропным действием.

В настоящее время среди иммуномодуляторов микробного происхождения (преимущественно иммуностимулирующего действия) различают:

вакцинный препарат на основе живых микобактерий — М.tuberculosis (БЦЖ), применяемый в качестве адъюванта и иммуностимулятора; бронхомунал — препарат лиофилизированных микроорганизмов (чаще всего встречающихся в верхних дыхательных путях) и др.;

очищенные бактериальные лизаты и препараты из фильтратов, культур микроорганизмов (бестатин, пицибанил, биостим, бронхо-Ваксом и др,), обладающие свойствами слабых вакцин и общим иммуностимулирудрщим,, действием;

мембранные фракции разной степени очистки, в том числе полисахаридные (трогенал, продигиозан и др.).

На основе микробных иммуномодуляторов и протеогликанов в Институте биоорганической химии им. М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН разработан препарат ликопид, подобный основному структурному фрагменту клеточной стенки практически всех бактерий — мурамилдипептиду.

Иммуномодуляторы микробного происхождения и их аналоги повышают активность фагоцитов, естественных киллеров, Т- и В-лимфоцитов, увеличивают секрецию цитокинов.

Имеются результаты научных исследований о положительном влиянии облучения молочной железы лактирующих животных ультрафиолетовыми лучами или гелий-неоновым лазером на показатели неспецифической резистентности организма как матерей, так и приплода, которому скармливали моло­зиво и молоко от обработанных живот­ных. Установлено (А. М. Петров, 1995), что облучение молочной железы ульт­рафиолетовыми лучами в первые 2— 3 нед лактации вызывает у коров усиле­ние синтеза IgM преимущественно в молочной железе, что значительно по­вышает иммунологическую ценность молозива и молока.

Ультрафиолетовое облучение повы­шает приток лимфоцитов в облученную ткань, особенно нейтрофильных гранулоцитов. После УФ-облучения поверх­ности кожи выделяется большое коли­чество ацетилхолина и гистамина, в ре­зультате чего расширяются просветы капилляров и увеличивается их крове­наполнение, повышается содержание воды в коже и активируются местные обменные процессы. Одним из ценных биологических свойств УФ-облучения с длиной волны 280—320 нм является ак­тивация процессов образования вита­мина D из стеринов, содержащихся в коже.

Наиболее физиологичными регуля­торами гомеостатических процессов, в том числе в иммунной системе, являются э н д о г е н н ы е б и о р е г у- л я т о р ы — олигопептиды, синтезируемые лимфоцитами и вспомогательными клетками иммунной системы. Эндогенные иммуномодуляторы рассматриваются как наиболее перспективные терапевтические средства в регуляции им­мунитета, воспаления, некоторых других функций организма (В. С. Смирнов и соавт., 2000). Они могут быть исполь­зованы с целью профилактики и лече­ния дефектов иммунной системы в ка­честве иммуномодуляторов в соответ­ствии с выполняемыми ими в организ­ме функциями (табл. 1).

Таблица 10

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1361 | Нарушение авторских прав