АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Основные биологические активности эндогенных иммуномодуляторов
Иммунпмодуляторы
| Биологическая активность
|
Пептидные гормоны
тимуса
Миелопептиды
Интерлейкины
Антагонисты интерлей-кинов
Интерфероны
Колониестимулирую-шие факторы
Фактор некроза опухолей
Трансформирующие факторы роста (ТФР-f
Хемокины
Фактор, ингибирую-ший миграцию макрофагов
Фактор, ингибирующий лейкемию
| Активируют процессы пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов, стимулируют продукцию медиаторов клеточного иммунитета
Стимулируют функциональную активность Т- и В-лимс|юцитов, макрофагов, нейтрофилов, увеличивают выработку антител
Стимуляторы пролиферации и дифференцировки лимфоцитов и мононук-леарных фагоцитов
Ингибирование клеточного или гуморального иммунитета в результате снижения продукции цитокинов или конкуренции за связывание интер-лейкином рецептора
ИФ-а — активация макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, усиление представления антигена, прямая и опосредованная противовирусная и противоопухолевая активность; ИФ-Р — противовирусная и противоопухолевая активность; ИФ-y —противовирусная активность, активация макрофагов, естественных киллеров, противоопухолевое действие
Стимуляция кроветворения
Активирует представление антигена, усиливает продукцию компонентов комплемента, стимулирует функции макрофагов и является их хемокином, способствует экспрессии молекул МНС
Ингибируют активность макрофагов, пролиферацию и функции Т- и В-лимфоцитов, активируют остеобластическую функцию костной ткани и пролиферацию фибробластов
Определяют направленность хемотаксиса лимфоцитов и клеток воспаления в очаг проникновения патогена
Активирует представление антигена и ответ лимфоцитов на антиген, реакции гиперчувствитсльности замедленного действия
Усиливает эритропоэз и мегакариоцитопоэз. В комбинации с колониести-
мулирующими факторами подавляет рост лейкемических клеток. Подавля-
ет дифференцировку эмбриональных стволовых клеток. Активирует остсо-кластическую функцию костной ткани
|
Восстановление иммунореактивности организмами возможно при введении в организм недостающих ему медиаторов, полученных из материалов от здоровых животных. На основе биологически активных веществ, вырабатываемых в организме животных, с 70-х годов XX столетия началось создание эндогенных биостимуляторов, обладающих иммунокорректирующим действием. К ним в настоящее время могут быть отнесены как натуральные, так и рекомбинантные препараты цитокинов и медиаторов, а так же их синтетические аналоги. Такие препараты по сравнению с чужеродными для организма химическими соединениями являются продуктами естественных метаболических процессов, не нарушают нормальную жизнедеятельность клеток, в то же время эндогенные биостимуляторы включаются в реакции, соединяясь со специфическими рецепторами, экспрессия которых зависит от процессов, протекающих в иммунной системе, что обеспечивает оптимальную естественную коррекцию возникающих нарушений. Эти препараты эффективны в очень малых дозах, относительно безопасны для организма, так как они не накапливаются в организме, а утилизируются в результате естественных обменных процессов, нетоксичны и не вызывают побочных эффектов. К эндогенным биостимуляторам, полученным на основе биологически активных веществ природного происхождения, относятся прежде всего В-активин и препараты тимуса.
В - а к т и в и н, разработанный сотрудниками Института иммунологии РАМН и МГАВМ и Б, представляет собой препарат из ребер молодых свиней, полученный на основе миелопептидов, синтезируемых клетками костного мозга и обладающих иммуностимулирующей активностью. Лекарственная форма В-активина содержит около 0,003 г миелопептидов, являющихся основным действующим компонентом В-активина, 0,00005 г глюкозы и 0,001 г свободных аминокислот.
В-активин восстанавливает и усиливает антителообразование при различных дефицитах этого процесса, восстанавливает активность Т-лимфоцитов, в том числе пролиферативную, стимулирует организм, усиливает дифференцировку клеток в костном мозге, тем самым повышая способность организма противостоять различным агентам, ускоряя их инактивацию, а также тормозит рост опухоли. В-активин применяют для предупреждения иммунодефицита при стрессе (при транспортировке, перегруппировках и других перемещениях животных, после травм и хирургических операций), а также для профилактики и лечения острых кишечных и респираторных заболеваний молодняка животных бактериальной и вирусной природы, в комплексной терапии хронических заболеваний у молодняка и взрослых.
В-активин применяют подкожно — 3—5 инъекций на курс лечения. Действие В-активина проявляется через 2— 3 дня после начала лечения.
К иммуномодуляторам эндогенного происхождения относят также полипептиды — препараты, полученные экстракцией из тимуса молодняка крупного рогатого скота (до 12-месячного возраста), и их синтетические аналоги (Т-активин, тималин, тимоптин, тимактид, тимостимулин). Все они применяются при заболеваниях с поражением Т-системы иммунитета, реже — при некоторых аутоиммунных и лимфопролиферативных и онкологических процессах. Наиболее полно изучен и широко применяют Т-активин, разработанный сотрудниками Института физико-химической медицины РАМН и МГАВМ и Б, полученный из тимуса путем его ацетоновой экстракции и последующей очистки.
Изучение спектра поглощения Т-активина при длине волны 200—320 нм показало, что он имеет максимум поглощения около 208 нм и несколько меньший пик поглощения при длине волны 280 нм, что характерно для смеси полипептидных молекул. Участие полипептидных молекул в проявлении специфического действия Т-активина папаином и трипсином, а также нагревание его при температуре 100 оС приводят к потере биологической активности Т-активина. В то же время рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза на активность Т-активина не влияют, что свидетельствует о неучастии нуклеотидов в проявлении его биологической активности.
Молекулярная масса субфракций Т-активина находится в диапазоне 1 — 6 Д. Лекарственная форма Т-активина содержит 100 кг биологически активных пептидов и выпускается в виде стерильного 0,01%-ного раствора для инъекций.
Экспериментально установлено, что Т-активин является высокоэффективным иммуномодулирующим средством. При иммунодефицитных состояниях он нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета, в том числе восстанавливает активность Т-киллеров, функциональную активность стволовых гемопоэти-ческих клеток, а также стимулирует продукцию медиаторов клеточного иммунитета.
К эндогенным иммуномодуляторам относят также препараты, аналогичные колониестимулирующим факторам (лейкомакс и др.) и беталейкину (рекомбинантные и синтетические препараты ИЛ-1, ИЛ-2 и других интерлейкинов). Но эти препараты пока не нашли широкого применения в ветеринарии и требуют дальнейшего изучения их влияния на организм сельскохозяйственных животных.
К эндогенным иммуномодуляторам могут быть отнесены спленин (препарат, полученный из селезенки), лизоцим, а также нуклеинат натрия.
Аналогично тимическим факторам на Т-систему действуют левамизол (декарис), который индуцирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфо-цитов, экспрессию рецептов на них, ускоряет развитие ГЧЗТ, усиливает активность моноцитов /макрофагов (хемотаксис, адгезию, фагоцитоз, кил-линг). Непосредственно на В-систему не действует, но, усиливая активность Т-лимфоцитов, опосредованно влияет и на антителогенез. По химической структуре и механизму действия с левамизолом сходен дибазол, который действует мягче левамизола и в большей мере влияет на неспецифические факторы защиты. Кроме того, известен стимулирующий эффект дибазола на синтез интерферона, что оправдывает назначение его для профилактики и лечения вирусных инфекций.
Достаточно давно известны в практике синтетические препараты и метилурацил, стимулирующие лейкопоэз, ускоряющие размножение и рост клеток в костном мозге и, как следствие, усиление фагоцитоза (если он был снижен) и антителогенеза. Их назначение показано при лейкопениях разного рода, вялотекущих воспалительных процессах.
Имеется целый ряд препаратов, иммуномодулирующее действие которых, является их дополнительным свойством. В их числе гепарин (в низких дозах), некоторые антибиотики и др. Однако следует помнить, что многие из них, например большинство антибиотиков, являются иммуносупрессорами.
Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 751 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 |
|