АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ

Иммунная система человека выполняет важную функцию по со­хранению постоянства внутренней среды организма, осуществляемую путём распознавания и элиминации из организма чужеродных ве­ществ антигенной природы как эндогенных (например, клетки, по­ражённые вирусами, ксенобиотиками, злокачественные клетки), так и экзогенных (в первую очередь патогенных микроорганизмов). Эта функция иммунной системы осуществляется с помощью факторов врождённого и приобретённого иммунитета. Первые представлены фагоцитирующими клетками (нейтрофилами, моноцитами, макрофа­гами), а также естественными киллерами (NK-клетками), вторые - иммунокомпентными клетками (Т- и В-лимфоцитами, NK-клетками и антигенпредставляющими клетками). Вследствие дефекта или нару­шения деятельности одного или нескольких звеньев системы имму­нобиологического надзора, обеспечивающих в норме эффективный иммунный ответ, развиваются заболевания иммунной системы: им- мунодефицитные состояния, аллергические, аутоиммунные и лимфо- пролиферативные процессы (не рассмотрены в данной главе), лечение которых осуществляют с помощью комплекса методов иммунотера­пии, один из которых - применение иммунотропных препаратов.

Иммунотропные ЛC - препараты, оказывающие преимуществен­ное (или селективное) действие на иммунную систему человека. Раз­личают три основных группы иммунотропных JIC: иммуномодуля- торы, иммуностимуляторы и иммунодепрессанты.

• Иммуномодуляторы - ЛC, восстанавливающие в терапевтических дозах патологически изменённые звенья иммунитета. Таким обра­зом, действие иммуномодуляторов зависит от исходного состояния иммунной системы.

• Иммуностимуляторы - ЛС, вызывающие активацию иммунитета.

• Иммунодепрессанты - ЛС, подавляющие активность иммунной системы.

В главе представлены ЛС, восстанавливающие иммунитет (им­муномодуляторы и иммуностимуляторы).

Классификация

По происхождению выделяют семь групп ЛC, обладающих иму- номодулирующими свойствами (табл. 24-1).

Характеристика групп иммуномодуляторов

Иммуномодуляторы микробного происхождения можно условно подразделить на три поколения.

• Первым препаратом, разрешённым в начале 50-х годов в США и странах Европы для медицинского применения в качестве имму­ностимулятора, была вакцина БЦЖ. Применение БЦЖ было на­правлено на активацию противоопухолевого иммунитета и лечение злокачественных заболеваний, однако препарат был эффективен лишь при раке мочевого пузыря при введении в полость пузыря. К микробным препаратам первого поколения можно также отнести пирогенал и продигиозан, представляющие собой полисахариды бактериального происхождения. Эти препараты широко применя­ли в клинической практике для стимуляции противобактериально- го иммунитета, однако в настоящее время из-за высокой пирогенности и других побочных эффектов их назначают редко.

• К микробным препаратам второго поколения относятся лизаты (бронхомунал, бронховаксом, ИРС 19, имудон) и рибосомы бактерий (рибомунил) - возбудителей в основном респираторных ин­фекций (К. pneumoniae, S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influezae и др.). Эти препараты оказывают специфическое (вакцинирующее) и не­специфическое (иммуностимулирующее) действие. Для усиления иммуностимулирующего действия одним из компонентов рибомунила служит пептидогликан клеточной стенки К. pneumoniae.

• Из различных клеточных компонентов БЦЖ наибольшей иммуно­стимулирующей активностью обладает минимальный компонент пептидогликана клеточной стенки бактерий мурамил дипептид (вследствие высокой пирогенности в клинической практике не при­меняют). Аналог мурамила дипептида, не обладающий пирогенной активностью, - ликопид, его можно отнести к микробным препа­ратам третьего поколения. Ликопид содержит глюкозами пил мура­мил и присоединённый к нему синтетический дипептид L-аланил- D-изоглютамин, входящие в состав пептидогликана всех известных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Тимические препараты

Под руководством академика Р. В. Петрова из вилочковой железы (тимуса) и костного мозга были выделены иммунорегуляторные пептиды для создания ЛС, восстанавливающих клеточный и гумо­ральный иммунитет. Родоначальник тимических препаратов пер­вого поколения в России - тактивин, представляющий собой ком­плекс пептидов, экстрагированных из тимуса крупного рогатого скота. К препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов, относят также тималин, тимоптин и другие, к экстрактам тимуса - вилозен. Преимуществом тактивина служит наличие в нём тимического гормона о-тимозина. Клиническая эффективность тими­ческих препаратов первого поколения не вызывает сомнения, но их трудно стандартизовать, так как они представляют собой нераз­делённую смесь биологически активных пептидов.

Тимические препараты второго и третьего поколений представля­ют собой синтетические аналоги естественных гормонов тимуса (а, -тимозина и тимопоэтина) или фрагментов этих гормонов, об­ладающих биологической активностью. Имунофан - синтетичес­кий гексапептид (аналог участка 32-36 тимопоэтина). Дипептид, со­стоящий из триптофана и глутамина и входящий в состав тималина, стал основой для создания синтетического препарата тимогена, яв­ляющегося Ь-глутамил-Ь-триптофаном.

Препараты костномозгового происхождения (миелопептиды). Ро­доначальник этой группы препаратов - миелопид - комплекс биорегуляторных пептидных медиаторов (миелопептидов) с молекуляр­ной массой 500-3000 Да, продуцируемых клетками костного мозга свиней. В состав миелопида входит 6 миелопептидов, каждый из ко­торых влияет на различные звенья иммунной системы. Так, первый повышает функциональную активность Т-хелперов, второй подавля­ет пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижает синтез в них токсических веществ, третий стимулирует фагоцитар­ную активность лейкоцитов, четвёртый ускоряет созревание стволо­вых клеток.

Препараты цитокинов. Регуляцию иммунного ответа осуществля­ют цитокины, на основе которых создана большая группа как есте­ственных, так и рекомбинантных иммуномодуляторов. К первой груп­пе относят лейкинферон и суперлимф, ко второй - беталейкин, ронколейкин, молграмостим. Лейкинферон представляет собой ком­плекс цитокинов первой фазы иммунного ответа, получаемый in vitro при индукции лейкоцитарной массы здоровых доноров вакцинным штаммом вируса болезни Ньюкасла. Препарат содержит смесь лей­коцитарных а-ИФН, интерлейкины (ИЛ) 1, 6 и 8, фактор некроза опу­холей и другие факторы. Суперлимф содержит ИЛ 1, 2, 6 и 8, фактор некроза опухолей и другие факторы и предназначен в первую оче­редь для местного применения. Это первый цитокиновый препарат для локальной иммунокоррекции. Ронколейкин - лекарственная форма рекомбинантного ИЛ 2, одного из основных регуляторных цитокинов иммунной системы человека. Беталейкин - лекарствен­ная форма рекомбинантного ИЛ 1(3, играющего важную роль в акти­вации факторов врождённого иммунитета, развитии воспаления и первых этапах иммунного ответа.

Нуклеиновые кислоты. Натрия нуклеинат - первый лекарствен­ный препарат, разрешённый к применению не только как стимуля­тор лейкопоэза, но и как иммуностимулятор. Кроме натрия нуклеината, в эту группу входят деринат, полудан, ридостин, а также (условно) инозин пранобекс (комплекс инозина с ацетиламидобензойной кис­лотой), метилурацил и инозин. Все препараты группы нуклеиновых кислот - сильные индукторы интерферона (ИФН). В то же время следует иметь в виду, что синтетические и естественные препараты нуклеиновых кислот, содержащие предшественники ДНК и РНК, индуцируют рост и размножение как эукариотических, так и прока- риотических клеток (например, натрия нуклеинат способен стиму­лировать рост и размножение бактерий).

Препараты растительного происхождения. Для стимуляции имму­нитета применяют, в частности, различные препараты эхинацеи пур­пурной, например иммунал, эхинацин ликвидум, эхинацея-вилар. По мнению авторов, подобные препараты целесообразнее относить к пищевым добавкам или адаптогенам типа корня женьшеня, эле­утерококка и других, так как их иммуностимулирующее действие не селективное.

Химически чистые иммуномодуляторы. Эту группу ЛС можно подразделить на две подгруппы: низкомолекулярные и высокомоле­кулярные. К первым относят ряд известных ЛС, обладающих и имму- нотропной активностью. Первый препарат этой группы (левамизол) оказывает противоглистное и иммуностимулирующее действия. Струк­турный аналог левамизола - дибазол, оказывающий иммуностимули­рующее действие, что позволило рекомендовать его в качестве профи­лактического средства при гриппе и других респираторных инфекциях (однако сведения доказательной медицины об эффективности его при­менения отсутствуют). Перспективным считают создание ЛС, сочета­ющих антимикробные и иммуностимулирующие свойства. Некоторые антибиотики последнего поколения (например, спирамицин, роксит- ромицин) обладают способностью стимулировать фагоцитоз и инду­цировать синтез некоторых цитокинов. Другое перспективное ЛС из подгруппы низкомолекулярных иммуномодуляторов - галавит, обла­дающий, помимо иммуномодулирующей, также выраженной проти­вовоспалительной активностью. К подгруппе низкомолекулярных иммуномодуляторов относят синтетические олигопептиды гепон (об­ладает также противовирусными свойствами), глутоксим.

К высокомолекулярным химически чистым иммуномодуляторам относят полиоксидоний, по химическому строению близкий к веще­ствам природного происхождения (содержит N-оксидные группы). Препарат обладает иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и мембранопротективным действиями.

Интерфероны и индукторы интерферонов (табл. 24-2). Их основ­ное действие - противовирусное. Однако ИФН — иммунорегулятор- ные молекулы, влияющие на все клетки иммунной системы. Напри­мер, а-ИФН и фактор некроза опухолей, синтезируемые на первых

этапах иммунного ответа, - активаторы NK-клеток, являющихся в свою очередь основным источником у-ИФН задолго до начала его синтеза Т-лимфоцитами. Поэтому все ИФН и индукторы ИФН счи­таются противовирусными и иммуномодулирующими препаратами.

Иммуноглобулины (иммуноглобулин человеческий нормальный) обладают иммуномодулирующими свойствами, но в первую очередь их применяют для заместительной терапии. Они включены в группу жизненно необходимых JIC.

Фармакологическое действие

При анализе фармакологического действия иммуномодуляторов необходимо учитывать, что иммунная система «работает» по системе весов, т. е. наличие груза на одной из чашек приводит в движение всю систему (Петров Р. В., 1987). Поэтому вне зависимости от исходной направленности под влиянием иммуномодулятора в конечном итоге в той или иной степени изменяется функцинальная активность всей иммунной системы в целом. Иммуномодулятор может оказывать из­бирательное действие на соответствующий компонент иммунитета, но конечный эффект всегда будет многогранным. Например, веще­ство X индуцирует образование лишь ИЛ 2, но последний усиливает пролиферацию Т-, В- и NK-клеток, повышает функциональную ак­тивность макрофагов, NK-клеток, Т-киллеров и т. д. В связи с тем, что не выявлено цитокинов со строго специфическим действием, прак­тически невозможно существование иммуномодулятора с абсолют­но селективным конечным воздействием на иммунитет. Это положе­ние позволяет сформулировать следующий принцип: любой иммуномодулятор, избирательно действующий на соответствующий компонент иммунитета (фагоцитоз, клеточный или гуморальный им­мунитет), будет в той или иной степени оказывать действие и на все другие компоненты иммунной системы. Однако можно выделить ве­дущие направления фармакологического действия основных имму- номодуляторов, относящихся в соответствии с представленной клас­сификацией к различным группам.

Иммуномодуляторы микробного происхождения. Основная ми­шень препаратов этой группы - фагоцитарные клетки. Иммуномо­дуляторы повышают функциональную активность фагоцитов: акти­вируют фагоцитоз, синтез провоспалительных цитокинов, необходи­мых для инициации гуморального и клеточного звеньев иммунитета. Следствием этого может быть активация образования AT, Аг-специфических Т-хелперов и Т-киллеров. Наиболее полно изучено фар­макологическое действие на иммунитет полусинтетического имму­номодулятора ликопида. Ликопид в первую очередь стимулирует функциональную активность макрофагов и моноцитов, а именно: поглощение и гибель микроорганизмов вследствие активации ли- зосомальных ферментов и образования активных форм кислорода, гибель чужеродных клеток (опухолевых и вирусинфицированных), экспрессию Аг HLA-DR и презентацию Аг клеткам иммунной сис­темы, синтез цитокинов (ИЛ 1, колониестимулирующих факто­ров). Поэтому ликопид обладает антиинфекционным, противовос­палительным, репарационным, лейкопоэтическим, противоопухо­левым (в эксперименте), детоксицирующим и гепатопротективным действиями.

Иммуномодуляторы тимического происхождения. Основная ми­шень препаратов этой группы -Т-лимфоциты, количество и функ­циональную активность которых при их снижении эти ЛС повышают. Тимоген увеличивает содержание циклических нуклеотидов (что приводит к стимуляции дифференцировки и пролиферации пред­шественников Т-клеток в зрелые лимфоциты), нормализует им- мунорегуляторный индекс (соотношение CD4/CD8), стимулирует пролиферацию Т-клеток, вызванную Т-митогенами, и синтез со­ответствующих цитокинов. В результате тимоген активирует фак­торы врождённого иммунитета (нейтрофилы, моноциты, макрофа­ги и NK-клетки).

• Имунофан восстанавливает синтез гормона вилочковой железы тимулина, ИЛ 2, иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM), нормализует образование фактора некроза опухолей, активирует фагоцитоз, уг­нетает синтез IgE, повышает иммуногенность вакцин против кле­щевого энцефалита и гепатита А. Кроме того, имунофан усиливает антиоксидантную защиту организма путём стимуляции синтеза це- рулоплазмина и лактоферрина и активности каталазы. Имунофан нормализует ПОЛ, подавляет распад фосфолипидов в мембране кле­ток и образование арахидоновой кислоты и медиаторов воспаления.

Иммуномодуляторы костномозгового происхождения. Основная мишень действия миелопида - В-лимфоциты. При нарушении фун­кций иммунной системы или гемопоэза миелопид повышает митотическую активность клеток костного мозга и образование зрелых В-лимфоцитов. При применении миелопида происходит усиление экспрессии пан-В-клеточных Аг, HLA-DR-антигенов, снижение экс­прессии ранних В-клеточных маркёров, увеличивается образование зрелых Т-лимфоцитов, повышается функциональная активность фа­гоцитарных клеток. Следовательно, миелопид вызывает повышение количества Т-, В-клеток и фагоцитов в периферической крови, сти­мулирует гуморальный иммунитет. В эксперименте препарат восста­навливает образование AT у животных, подвергнутых облучению, воздействию цитостатиков и антибиотиков.

Препараты цитокинов. Отечественные препараты беталейкин и ронколейкин, содержащие в своём составе только один цитокин, как и комплексные по цитокиновому составу естественные препараты лейкинферон и суперлимф, обладают плейотропным (греч. pleion - более многочисленный + tropos - направление) действием на орга­низм человека.

• Лейкинферон и суперлимф действуют на клетки, участвующие в воспалении, процессах регенерации и иммунном ответе. Суперлимф оказывает преимущественное действие на нейтрофилы, моноциты, макрофаги и NK-клетки. Препарат регулирует миграцию фагоци­тов в воспалительный очаг, усиливает поглощение лейкоцитами бак­терий и их внутриклеточную гибель, повышает цитотоксические свойства макрофагов, оказывая тем самым в эксперименте проти­воопухолевый эффект. Стимулируя синтез моноцитами и макрофа­гами ИЛ 1 и фактора некроза опухолей, суперлимф активирует ме­ханизмы как клеточного, так и гуморального иммунитета. Он также регулирует синтез коллагена и пролиферативную активность фибробластов кожи и пародонта, стимулирует процессы регенерации и предупреждает образование грубых рубцов. Суперлимф обладает антиоксидантной активностью, а также прямым противовирусным и антибактериальным действием, что предположительно связано с наличием в его составе дефензинов, кателицидинов и других бак­терицидных веществ первичных и вторичных гранул лейкоцитов.

• Основное действие беталейкина - стимуляция лейкопоэза при лейкопении, обусловленной применением цитостатиков или воз­действием ионизирующего облучения, что связано с повышением образования колониестимулирующих факторов. Беталейкин оказы­вает иммуностимулирующее действие, повышая функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов и лимфоцитов, образо­вание ИФН-у, ИЛ 2, колониестимулирующих факторов и других цитокинов, экспрессию рецепторов ИЛ 2, пролиферацию лимфоци­тов и функциональную активность NK-клеток.

• Основное свойство ронколейкина - стимуляция пролиферации Т- и В-лимфоцитов, NK-клеток, содержащих рецептор CD25. На другие клетки иммунной системы ронколейкин действует опосре­дованно через цитокины, синтезируемые клетками-мишенями, что проявляется в активации CD4 Т-хелперов, синтезирующих ИФН-у, цитотоксической функции CD8 Т-киллеров, пролиферации и диф- ференцировки В-лимфоцитов, синтеза Ig, повышении функцио­нальной активности моноцитов, количества эозинофилов и тром­боцитов.

Нуклеиновые кислоты. Основной фармакологический эффект нуклеиновых кислот - стимуляция лейкопоэза, процессов регене­рации и репарации, функциональный активности практически всех клеток иммунной системы. Препараты этой группы стимулируют фагоцитоз, повышают функциональную активность Т-хелперов и Т-киллеров, пролиферацию В-клеток и синтез AT. Они также обла­дают антиоксидантными свойствами, поэтому ослабляют токсичес­кие эффекты лучевой и химиотерапии.

Химически чистые иммуномодуляторы

Галавит оказывает иммуномодулирующее и противовоспалительное действия. Основные фармакологические эффекты препарата обус­ловлены влиянием на функциональную активность макрофагов. При гиперактивации этих клеток галавит обратимо ингибирует об­разование ими провоспалительных цитокинов. Он стимулирует фа­гоцитоз, что приводит к повышению неспецифической устойчиво­сти организма к инфекциям. При ослаблении цитотоксических свойств естественных киллеров препарат восстанавливает их до нормальных значений.

Гепон оказывает иммуномодулирующее и противовирусное дей­ствия, что проявляется в мобилизации и активации клеток моноцитарномакрофагального ряда, повышении резистентности орга­низма к бактериям, грибам и вирусам, индукции синтеза а- и [3-ИФН, подавлении репликации вирусов в клетке, торможении образования провоспалительных цитокинов, стимуляции синтеза AT к Аг инфекционной природы. Перечисленные эффекты гепона особенно выражены у ВИЧ-инфицированных больных, у которых препарат увеличивает содержание CD4 Т-лимфоцитов и NK-клеток в периферической крови, повышает функциональную активность CD8 Т-киллеров, играющих важную роль в защите организма от вирусной инфекции, повышает синтез AT к ВИЧ и возбудителям оппортунистических инфекций.

Полиоксидоний обладает иммуномодулирующими, антиоксидантными, детоксицирующими и мембранопротективными свой­ствами.

Иммуномодулирующее действие препарата заключается в повы­шении фагоцитарной активности нейтрофилов в отношении Staphylococcus aureus (в том числе у больных хронической грану- лематозной болезнью), нормализации образования провоспали­тельных цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови, повышении цитотоксической активности NK-клеток (осо­бенно при её снижении), активации резидентных макрофагов ретикулоэндотелиальной системы, что приводит к ускорению элиминации из организма чужеродных частиц, повышении син­теза AT.

Детоксицирующие свойства полиоксидония проявляются в его способности снижать в крови концентрацию токсических ве­ществ, например, при ожоговой болезни, остром панкреонекрозе. Это действие связано с высокой молекулярной массой вещества и наличием большого количества активных групп, что способствует адсорбции циркулирующих в крови токсических веществ.

Антиоксидантные свойства полиоксидония проявляются в зах­вате активных форм кислорода, торможении процессов ПОЛ.

— Мембранопротективные свойства полиоксидония проявляются в защите клеток от повреждающего действия ряда токсических ве­ществ.

Клиническое применение

Применение иммуномодуляторов показано при аллергических и аутоиммунных заболеваниях, иммунодефицитах, а также инфекци­онных заболеваниях и для иммунореабилитации.

• При аллергических заболеваниях целесообразно назначать иммуномодуляторы при наличии сопутствующих признаков вторичного иммунодефицита, например при атопическом дерматите с пиодер­мией, бронхиальной астме с хроническим обструктивным бронхи­том. Применение иммуномодуляторов способствует ликвидации у больного с аллергическим заболеванием очага инфекции (одна­ко иммуномодулирующая терапия не является этиотропной), что может существенно ослабить проявления основного заболева­ния. В связи с тем, что при аллергических заболеваниях проис­ходит активация ТЬ2-клеток, наиболее целесообразно назначение препаратов, снижающих активность Th2- и повышающих актив­ность Thl-клеток, однако таких препаратов в настоящее время не существует.

• При аутоиммунных заболеваниях в настоящее время для подавле­ния аутоиммунного воспалительного процесса в качестве патоге­нетической и симптоматической терапии применяют иммунодеп- рессанты, вызывающие быстрый клинический эффект. Однако, например, применение гормональных препаратов при рассеянном склерозе, являющемся Thl-опосредованным заболеванием, эффек­тивно, но оно не увеличивает длительности ремиссии - важного показателя эффективности терапии. В связи с тем, что при многих аутоиммунных заболеваниях нарушено соотношение Thl- и Th2- клеток, а в настоящее время отсутствуют препараты, разрешённые к медицинскому применению при аутоиммунных заболеваниях и способные изменять баланс этих клеток, основанием для примене­ния иммуномодуляторов при аутоиммунных процессах служат ин­фекционные болезни, осложняющие течение основного заболевания.

• Повышенная восприимчивость к инфекционным заболеваниям - основное проявление первичных и вторичных иммунодефицитов. При первичных иммунодефицитах, связанных с дефектами генети­ческой программы иммунокомпетентных клеток, применение им- муномодуляторов для повышения антиинфекционной защиты мо­жет дать хороший клинический результат. Например, существен­ное улучшение клинического состояния и показателей иммунного статуса отмечают у больных со снижением содержания всех клас­сов иммуноглобулинов (общая вариабельная иммунологическая не­достаточность) при лечении их иммуномодулирующими препара­тами, активирующими фагоцитоз, в частности, полиоксидонием. В основном же иммуномодуляторы применяют при вторичных им- мунодефицитах, проявляющихся рецидивирующими, трудно подда­ющимися лечению инфекционно-воспалительными заболеваниями. Поэтому при наличии в организме хронического инфекционно-вос- палительного процесса можно назначать иммуномодуляторы, даже если иммунологическое обследование не выявило существенных от­клонений в иммунном статусе. По мнению авторов, во всех случаях применения противомикробных средств при наличии признаков вто­ричного иммунодефицита показано назначение и иммуномодулято- ров. Таким образом, основное показание для назначения иммуно- модулятора - хронический инфекционно-воспалительный процесс, трудно поддающийся адекватному противомикробному лечению.

► При хронических инфекциях иммуномодуляторы следует назначать не после или перед лечением антибиотиками или противовирус­ными препаратами, а одновременно с ними. В этом случае по воз­будителю наносят «двойной удар»: прямое воздействие и косвен­ное (повышение функциональной активности клеток иммунной системы, что приводит к более эффективной элиминации возбуди­теля из организма). Предпочтительнее назначение антибиотиков, оказывающих стимулирующее влияние на иммунитет.

► Назначение иммуномодуляторов при острых бактериальных и ви­русных инфекциях, как правило, не рекомендовано, так как они могут усугубить течение заболевания. Например, при вирусной ин­фекции активация Т-киллеров может иметь тяжёлые последствия (вплоть до смертельного исхода) вследствие массивного разруше­ния клеток, инфицированных вирусом. Это следует учитывать при назначении тимических или бактериальных препаратов, являющих­ся мощными индукторами провоспалительных цитокинов. Приме­нение иммуномодуляторов при острых инфекционных процессах, особенно бронхов и лёгких, может быть оправдано у иммунологи- чески компрометированных больных, например, относящихся к группе часто и длительно болеющих. Иммуномодуляторы в этих случаях применяют для предупреждения развития постинфекцион­ных осложнений. Вследствие наличия у полиоксидония детоксицирующих и антиоксидантных свойств возможно его применение при острых инфекционных заболеваниях. По мнению авторов, и другие иммуномодуляторы с антиоксидантными и детоксицирую- щими свойствами можно назначать при острых инфекционных про­цессах у иммунологически компрометированных людей. Иммунореабилитация - комплекс медикаментозных и немедикаментозных лечебных мероприятий, направленных на восстановле­ние функциональной активности иммунной системы. Это понятие было впервые сформулировано академиком Р. В. Петровым. По мне­нию авторов, с этой целью иммуномодуляторы можно применять как в виде монотерапии, так и в комплексе с другими общеукрепляющи­ми средствами у больных с осложнениями (бронхит, ларингит, трахе­ит и др.) после перенесённого острого инфекционного заболевания; часто и длительно болеющих людей перед началом осенне-зимнего сезона, особенно в экологически неблагоприятных регионах, он­кологических больных для улучшения качества жизни. Иммуномо­дуляторы (например, полиоксидоний) в виде монотерапии приме­няют для иммунореабилитации онкологических больных.

Общие принципы применения иммуномодуляторов у больных с недостаточностью антиинфекционной защиты.

1. Иммуномодуляторы назначают в комплексной терапии одно­временно с антибиотиками, противогрибковыми, противопротозой- ными или противовирусными средствами.

2. Целесообразно назначение иммуномодуляторов с первого дня применения химиотерапевтического этиотропного средства.

3. Иммуномодуляторы, стимулирующие фагоцитоз, можно назна­чать больным как с выявленными, так и с невыявленными наруше­ниями иммунитета, то есть основанием для назначения препарата служит клиническая картина заболевания.

4. Применение иммуномодуляторов целесообразно (по возможно­сти) проводить при иммунологическом мониторинге независимо от наличия изменений в иммунной системе.

5. Иммуномодуляторы можно применять в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных мероприятий.

6. Выявление признаков иммунодефицита при иммунологическом обследовании при отсутствии клинических проявлений не служит абсолютным показанием для назначения иммуномодуляторов.

Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 1615 | Нарушение авторских прав