АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ

Прочитайте:
  1. Иммуномодуляторы в онкологии.
  2. Иммуномодуляторы микробного происхождения
  3. Иммуномодуляторы.
  4. Натуральные иммуномодуляторы.
  5. Тема 17. НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ
  6. Тема 18. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ

Иммунная система человека выполняет важную функцию по со­хранению постоянства внутренней среды организма, осуществляемую путём распознавания и элиминации из организма чужеродных ве­ществ антигенной природы как эндогенных (например, клетки, по­ражённые вирусами, ксенобиотиками, злокачественные клетки), так и экзогенных (в первую очередь патогенных микроорганизмов). Эта функция иммунной системы осуществляется с помощью факторов врождённого и приобретённого иммунитета. Первые представлены фагоцитирующими клетками (нейтрофилами, моноцитами, макрофа­гами), а также естественными киллерами (NK-клетками), вторые - иммунокомпентными клетками (Т- и В-лимфоцитами, NK-клетками и антигенпредставляющими клетками). Вследствие дефекта или нару­шения деятельности одного или нескольких звеньев системы имму­нобиологического надзора, обеспечивающих в норме эффективный иммунный ответ, развиваются заболевания иммунной системы: им- мунодефицитные состояния, аллергические, аутоиммунные и лимфо- пролиферативные процессы (не рассмотрены в данной главе), лечение которых осуществляют с помощью комплекса методов иммунотера­пии, один из которых - применение иммунотропных препаратов.

Иммунотропные ЛC - препараты, оказывающие преимуществен­ное (или селективное) действие на иммунную систему человека. Раз­личают три основных группы иммунотропных JIC: иммуномодуля- торы, иммуностимуляторы и иммунодепрессанты.

• Иммуномодуляторы - ЛC, восстанавливающие в терапевтических дозах патологически изменённые звенья иммунитета. Таким обра­зом, действие иммуномодуляторов зависит от исходного состояния иммунной системы.

• Иммуностимуляторы - ЛС, вызывающие активацию иммунитета.

• Иммунодепрессанты - ЛС, подавляющие активность иммунной системы.

В главе представлены ЛС, восстанавливающие иммунитет (им­муномодуляторы и иммуностимуляторы).

Классификация

По происхождению выделяют семь групп ЛC, обладающих иму- номодулирующими свойствами (табл. 24-1).

Таблица 24-1. Классификация иммуномодуляторов по происхождению

Группа Подгруппа Название препарата Состав
Микробные Естественные Рибомунил Рибосомы бактерий (4 вида), протеогликаны клеточной стенки Klebsiella pneumoniae
Бронхомунал Лизаты бактерий (8 видов)
ИРС 19 Лизаты бактерий (19 видов)
Полусинтети­ческие Ликопид Глюкозаминил мурамил дипептид
Тимические Естественные Тактивин Пептиды из тимуса круп­ного рогатого скота
Тималин То же
Синтетические Тимоген Глютимил триптофан
Имунофан Арг-асп-лиз-вал-тир-арг
Костномоз­говые Естественные Миелопид Комплекс из 5 пептидов
Цитокины Естественные Лейкинферон Комплекс естественных цитокинов
Суперлимф То же
Рекомбинантные Ронколейкин Интерлейкин 2
Беталейкин Интерлейкин-1[3
Молграмостим Гранул оцитарно-макрофагальный колониестимули- рующий фактор
Нуклеиновые кислоты Естественные Натрия нуклеинат Смесь нуклеиновых кислот из дрожжей
Деринат ДНК из молок осетровых рыб
Синтетические Полудан Комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот

 

Растительные   Иммунал Сок травы эхинацеи пур­пурной
Химически чистые Низкомолеку­лярные Левамизол Фенил имидотиазол
Галавит Производное фталгидрозида
Гепон Олигопептид из 14 амино­кислот
Глутоксим Бис-(у-Ь-глютамил)-Ь-цистеин-бис-глицин динатриевая соль
Высокомолеку­лярные Полиоксидоний Производное полиэтилен- пиперазина

 

Характеристика групп иммуномодуляторов

Иммуномодуляторы микробного происхождения можно условно подразделить на три поколения.

• Первым препаратом, разрешённым в начале 50-х годов в США и странах Европы для медицинского применения в качестве имму­ностимулятора, была вакцина БЦЖ. Применение БЦЖ было на­правлено на активацию противоопухолевого иммунитета и лечение злокачественных заболеваний, однако препарат был эффективен лишь при раке мочевого пузыря при введении в полость пузыря. К микробным препаратам первого поколения можно также отнести пирогенал и продигиозан, представляющие собой полисахариды бактериального происхождения. Эти препараты широко применя­ли в клинической практике для стимуляции противобактериально- го иммунитета, однако в настоящее время из-за высокой пирогенности и других побочных эффектов их назначают редко.

• К микробным препаратам второго поколения относятся лизаты (бронхомунал, бронховаксом, ИРС 19, имудон) и рибосомы бактерий (рибомунил) - возбудителей в основном респираторных ин­фекций (К. pneumoniae, S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influezae и др.). Эти препараты оказывают специфическое (вакцинирующее) и не­специфическое (иммуностимулирующее) действие. Для усиления иммуностимулирующего действия одним из компонентов рибомунила служит пептидогликан клеточной стенки К. pneumoniae.

• Из различных клеточных компонентов БЦЖ наибольшей иммуно­стимулирующей активностью обладает минимальный компонент пептидогликана клеточной стенки бактерий мурамил дипептид (вследствие высокой пирогенности в клинической практике не при­меняют). Аналог мурамила дипептида, не обладающий пирогенной активностью, - ликопид, его можно отнести к микробным препа­ратам третьего поколения. Ликопид содержит глюкозами пил мура­мил и присоединённый к нему синтетический дипептид L-аланил- D-изоглютамин, входящие в состав пептидогликана всех известных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Тимические препараты

Под руководством академика Р. В. Петрова из вилочковой железы (тимуса) и костного мозга были выделены иммунорегуляторные пептиды для создания ЛС, восстанавливающих клеточный и гумо­ральный иммунитет. Родоначальник тимических препаратов пер­вого поколения в России - тактивин, представляющий собой ком­плекс пептидов, экстрагированных из тимуса крупного рогатого скота. К препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов, относят также тималин, тимоптин и другие, к экстрактам тимуса - вилозен. Преимуществом тактивина служит наличие в нём тимического гормона о-тимозина. Клиническая эффективность тими­ческих препаратов первого поколения не вызывает сомнения, но их трудно стандартизовать, так как они представляют собой нераз­делённую смесь биологически активных пептидов.

Тимические препараты второго и третьего поколений представля­ют собой синтетические аналоги естественных гормонов тимуса (а, -тимозина и тимопоэтина) или фрагментов этих гормонов, об­ладающих биологической активностью. Имунофан - синтетичес­кий гексапептид (аналог участка 32-36 тимопоэтина). Дипептид, со­стоящий из триптофана и глутамина и входящий в состав тималина, стал основой для создания синтетического препарата тимогена, яв­ляющегося Ь-глутамил-Ь-триптофаном.

Препараты костномозгового происхождения (миелопептиды). Ро­доначальник этой группы препаратов - миелопид - комплекс биорегуляторных пептидных медиаторов (миелопептидов) с молекуляр­ной массой 500-3000 Да, продуцируемых клетками костного мозга свиней. В состав миелопида входит 6 миелопептидов, каждый из ко­торых влияет на различные звенья иммунной системы. Так, первый повышает функциональную активность Т-хелперов, второй подавля­ет пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижает синтез в них токсических веществ, третий стимулирует фагоцитар­ную активность лейкоцитов, четвёртый ускоряет созревание стволо­вых клеток.

Препараты цитокинов. Регуляцию иммунного ответа осуществля­ют цитокины, на основе которых создана большая группа как есте­ственных, так и рекомбинантных иммуномодуляторов. К первой груп­пе относят лейкинферон и суперлимф, ко второй - беталейкин, ронколейкин, молграмостим. Лейкинферон представляет собой ком­плекс цитокинов первой фазы иммунного ответа, получаемый in vitro при индукции лейкоцитарной массы здоровых доноров вакцинным штаммом вируса болезни Ньюкасла. Препарат содержит смесь лей­коцитарных а-ИФН, интерлейкины (ИЛ) 1, 6 и 8, фактор некроза опу­холей и другие факторы. Суперлимф содержит ИЛ 1, 2, 6 и 8, фактор некроза опухолей и другие факторы и предназначен в первую оче­редь для местного применения. Это первый цитокиновый препарат для локальной иммунокоррекции. Ронколейкин - лекарственная форма рекомбинантного ИЛ 2, одного из основных регуляторных цитокинов иммунной системы человека. Беталейкин - лекарствен­ная форма рекомбинантного ИЛ 1(3, играющего важную роль в акти­вации факторов врождённого иммунитета, развитии воспаления и первых этапах иммунного ответа.

Нуклеиновые кислоты. Натрия нуклеинат - первый лекарствен­ный препарат, разрешённый к применению не только как стимуля­тор лейкопоэза, но и как иммуностимулятор. Кроме натрия нуклеината, в эту группу входят деринат, полудан, ридостин, а также (условно) инозин пранобекс (комплекс инозина с ацетиламидобензойной кис­лотой), метилурацил и инозин. Все препараты группы нуклеиновых кислот - сильные индукторы интерферона (ИФН). В то же время следует иметь в виду, что синтетические и естественные препараты нуклеиновых кислот, содержащие предшественники ДНК и РНК, индуцируют рост и размножение как эукариотических, так и прока- риотических клеток (например, натрия нуклеинат способен стиму­лировать рост и размножение бактерий).

Препараты растительного происхождения. Для стимуляции имму­нитета применяют, в частности, различные препараты эхинацеи пур­пурной, например иммунал, эхинацин ликвидум, эхинацея-вилар. По мнению авторов, подобные препараты целесообразнее относить к пищевым добавкам или адаптогенам типа корня женьшеня, эле­утерококка и других, так как их иммуностимулирующее действие не селективное.

Химически чистые иммуномодуляторы. Эту группу ЛС можно подразделить на две подгруппы: низкомолекулярные и высокомоле­кулярные. К первым относят ряд известных ЛС, обладающих и имму- нотропной активностью. Первый препарат этой группы (левамизол) оказывает противоглистное и иммуностимулирующее действия. Струк­турный аналог левамизола - дибазол, оказывающий иммуностимули­рующее действие, что позволило рекомендовать его в качестве профи­лактического средства при гриппе и других респираторных инфекциях (однако сведения доказательной медицины об эффективности его при­менения отсутствуют). Перспективным считают создание ЛС, сочета­ющих антимикробные и иммуностимулирующие свойства. Некоторые антибиотики последнего поколения (например, спирамицин, роксит- ромицин) обладают способностью стимулировать фагоцитоз и инду­цировать синтез некоторых цитокинов. Другое перспективное ЛС из подгруппы низкомолекулярных иммуномодуляторов - галавит, обла­дающий, помимо иммуномодулирующей, также выраженной проти­вовоспалительной активностью. К подгруппе низкомолекулярных иммуномодуляторов относят синтетические олигопептиды гепон (об­ладает также противовирусными свойствами), глутоксим.

К высокомолекулярным химически чистым иммуномодуляторам относят полиоксидоний, по химическому строению близкий к веще­ствам природного происхождения (содержит N-оксидные группы). Препарат обладает иммуномодулирующим, детоксицирующим, антиоксидантным и мембранопротективным действиями.

Интерфероны и индукторы интерферонов (табл. 24-2). Их основ­ное действие - противовирусное. Однако ИФН — иммунорегулятор- ные молекулы, влияющие на все клетки иммунной системы. Напри­мер, а-ИФН и фактор некроза опухолей, синтезируемые на первых

Таблица 24-2. Интерфероны и индукторы интерферонов

Группа МНН Состав
Интерфероны Интерферон альфа Лейкоцитарный интерферон из до­норской крови человека
  Интерферон альфа-2Ь Рекомбинантный интерферон альфа-2Ь
  Интерферон альфа-2а Рекомбинантный интерферон альфа-2а
  Интерферон бета-lb Рекомбинантный интерферон бе­та-lb
Индукторы интерферонов Тилорон 2, 7-бис(этиламино)этоксифлуоре- на-9-дигидрохлорид
  Арбидол Этиловый эфир 6-бром-5-гидрокси- 1 - метил-4-диметиламинометил- 2-фенилметилиндол-З карбоновой кислоты гидрохлорид
  Циклоферон Соль акридонуксусной кислоты и N- метилглюкамина
  Неовир 2-(9-оксо, 10-дигидроакридин-10- ил) ацетат натрия

 

 

этапах иммунного ответа, - активаторы NK-клеток, являющихся в свою очередь основным источником у-ИФН задолго до начала его синтеза Т-лимфоцитами. Поэтому все ИФН и индукторы ИФН счи­таются противовирусными и иммуномодулирующими препаратами.

Иммуноглобулины (иммуноглобулин человеческий нормальный) обладают иммуномодулирующими свойствами, но в первую очередь их применяют для заместительной терапии. Они включены в группу жизненно необходимых JIC.

Фармакологическое действие

При анализе фармакологического действия иммуномодуляторов необходимо учитывать, что иммунная система «работает» по системе весов, т. е. наличие груза на одной из чашек приводит в движение всю систему (Петров Р. В., 1987). Поэтому вне зависимости от исходной направленности под влиянием иммуномодулятора в конечном итоге в той или иной степени изменяется функцинальная активность всей иммунной системы в целом. Иммуномодулятор может оказывать из­бирательное действие на соответствующий компонент иммунитета, но конечный эффект всегда будет многогранным. Например, веще­ство X индуцирует образование лишь ИЛ 2, но последний усиливает пролиферацию Т-, В- и NK-клеток, повышает функциональную ак­тивность макрофагов, NK-клеток, Т-киллеров и т. д. В связи с тем, что не выявлено цитокинов со строго специфическим действием, прак­тически невозможно существование иммуномодулятора с абсолют­но селективным конечным воздействием на иммунитет. Это положе­ние позволяет сформулировать следующий принцип: любой иммуномодулятор, избирательно действующий на соответствующий компонент иммунитета (фагоцитоз, клеточный или гуморальный им­мунитет), будет в той или иной степени оказывать действие и на все другие компоненты иммунной системы. Однако можно выделить ве­дущие направления фармакологического действия основных имму- номодуляторов, относящихся в соответствии с представленной клас­сификацией к различным группам.

Иммуномодуляторы микробного происхождения. Основная ми­шень препаратов этой группы - фагоцитарные клетки. Иммуномо­дуляторы повышают функциональную активность фагоцитов: акти­вируют фагоцитоз, синтез провоспалительных цитокинов, необходи­мых для инициации гуморального и клеточного звеньев иммунитета. Следствием этого может быть активация образования AT, Аг-специфических Т-хелперов и Т-киллеров. Наиболее полно изучено фар­макологическое действие на иммунитет полусинтетического имму­номодулятора ликопида. Ликопид в первую очередь стимулирует функциональную активность макрофагов и моноцитов, а именно: поглощение и гибель микроорганизмов вследствие активации ли- зосомальных ферментов и образования активных форм кислорода, гибель чужеродных клеток (опухолевых и вирусинфицированных), экспрессию Аг HLA-DR и презентацию Аг клеткам иммунной сис­темы, синтез цитокинов (ИЛ 1, колониестимулирующих факто­ров). Поэтому ликопид обладает антиинфекционным, противовос­палительным, репарационным, лейкопоэтическим, противоопухо­левым (в эксперименте), детоксицирующим и гепатопротективным действиями.

Иммуномодуляторы тимического происхождения. Основная ми­шень препаратов этой группы -Т-лимфоциты, количество и функ­циональную активность которых при их снижении эти ЛС повышают. Тимоген увеличивает содержание циклических нуклеотидов (что приводит к стимуляции дифференцировки и пролиферации пред­шественников Т-клеток в зрелые лимфоциты), нормализует им- мунорегуляторный индекс (соотношение CD4/CD8), стимулирует пролиферацию Т-клеток, вызванную Т-митогенами, и синтез со­ответствующих цитокинов. В результате тимоген активирует фак­торы врождённого иммунитета (нейтрофилы, моноциты, макрофа­ги и NK-клетки).

• Имунофан восстанавливает синтез гормона вилочковой железы тимулина, ИЛ 2, иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM), нормализует образование фактора некроза опухолей, активирует фагоцитоз, уг­нетает синтез IgE, повышает иммуногенность вакцин против кле­щевого энцефалита и гепатита А. Кроме того, имунофан усиливает антиоксидантную защиту организма путём стимуляции синтеза це- рулоплазмина и лактоферрина и активности каталазы. Имунофан нормализует ПОЛ, подавляет распад фосфолипидов в мембране кле­ток и образование арахидоновой кислоты и медиаторов воспаления.

Иммуномодуляторы костномозгового происхождения. Основная мишень действия миелопида - В-лимфоциты. При нарушении фун­кций иммунной системы или гемопоэза миелопид повышает митотическую активность клеток костного мозга и образование зрелых В-лимфоцитов. При применении миелопида происходит усиление экспрессии пан-В-клеточных Аг, HLA-DR-антигенов, снижение экс­прессии ранних В-клеточных маркёров, увеличивается образование зрелых Т-лимфоцитов, повышается функциональная активность фа­гоцитарных клеток. Следовательно, миелопид вызывает повышение количества Т-, В-клеток и фагоцитов в периферической крови, сти­мулирует гуморальный иммунитет. В эксперименте препарат восста­навливает образование AT у животных, подвергнутых облучению, воздействию цитостатиков и антибиотиков.

Препараты цитокинов. Отечественные препараты беталейкин и ронколейкин, содержащие в своём составе только один цитокин, как и комплексные по цитокиновому составу естественные препараты лейкинферон и суперлимф, обладают плейотропным (греч. pleion - более многочисленный + tropos - направление) действием на орга­низм человека.

• Лейкинферон и суперлимф действуют на клетки, участвующие в воспалении, процессах регенерации и иммунном ответе. Суперлимф оказывает преимущественное действие на нейтрофилы, моноциты, макрофаги и NK-клетки. Препарат регулирует миграцию фагоци­тов в воспалительный очаг, усиливает поглощение лейкоцитами бак­терий и их внутриклеточную гибель, повышает цитотоксические свойства макрофагов, оказывая тем самым в эксперименте проти­воопухолевый эффект. Стимулируя синтез моноцитами и макрофа­гами ИЛ 1 и фактора некроза опухолей, суперлимф активирует ме­ханизмы как клеточного, так и гуморального иммунитета. Он также регулирует синтез коллагена и пролиферативную активность фибробластов кожи и пародонта, стимулирует процессы регенерации и предупреждает образование грубых рубцов. Суперлимф обладает антиоксидантной активностью, а также прямым противовирусным и антибактериальным действием, что предположительно связано с наличием в его составе дефензинов, кателицидинов и других бак­терицидных веществ первичных и вторичных гранул лейкоцитов.

• Основное действие беталейкина - стимуляция лейкопоэза при лейкопении, обусловленной применением цитостатиков или воз­действием ионизирующего облучения, что связано с повышением образования колониестимулирующих факторов. Беталейкин оказы­вает иммуностимулирующее действие, повышая функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов и лимфоцитов, образо­вание ИФН-у, ИЛ 2, колониестимулирующих факторов и других цитокинов, экспрессию рецепторов ИЛ 2, пролиферацию лимфоци­тов и функциональную активность NK-клеток.

• Основное свойство ронколейкина - стимуляция пролиферации Т- и В-лимфоцитов, NK-клеток, содержащих рецептор CD25. На другие клетки иммунной системы ронколейкин действует опосре­дованно через цитокины, синтезируемые клетками-мишенями, что проявляется в активации CD4 Т-хелперов, синтезирующих ИФН-у, цитотоксической функции CD8 Т-киллеров, пролиферации и диф- ференцировки В-лимфоцитов, синтеза Ig, повышении функцио­нальной активности моноцитов, количества эозинофилов и тром­боцитов.

Нуклеиновые кислоты. Основной фармакологический эффект нуклеиновых кислот - стимуляция лейкопоэза, процессов регене­рации и репарации, функциональный активности практически всех клеток иммунной системы. Препараты этой группы стимулируют фагоцитоз, повышают функциональную активность Т-хелперов и Т-киллеров, пролиферацию В-клеток и синтез AT. Они также обла­дают антиоксидантными свойствами, поэтому ослабляют токсичес­кие эффекты лучевой и химиотерапии.

Химически чистые иммуномодуляторы

Галавит оказывает иммуномодулирующее и противовоспалительное действия. Основные фармакологические эффекты препарата обус­ловлены влиянием на функциональную активность макрофагов. При гиперактивации этих клеток галавит обратимо ингибирует об­разование ими провоспалительных цитокинов. Он стимулирует фа­гоцитоз, что приводит к повышению неспецифической устойчиво­сти организма к инфекциям. При ослаблении цитотоксических свойств естественных киллеров препарат восстанавливает их до нормальных значений.

Гепон оказывает иммуномодулирующее и противовирусное дей­ствия, что проявляется в мобилизации и активации клеток моноцитарномакрофагального ряда, повышении резистентности орга­низма к бактериям, грибам и вирусам, индукции синтеза а- и [3-ИФН, подавлении репликации вирусов в клетке, торможении образования провоспалительных цитокинов, стимуляции синтеза AT к Аг инфекционной природы. Перечисленные эффекты гепона особенно выражены у ВИЧ-инфицированных больных, у которых препарат увеличивает содержание CD4 Т-лимфоцитов и NK-клеток в периферической крови, повышает функциональную активность CD8 Т-киллеров, играющих важную роль в защите организма от вирусной инфекции, повышает синтез AT к ВИЧ и возбудителям оппортунистических инфекций.

Полиоксидоний обладает иммуномодулирующими, антиоксидантными, детоксицирующими и мембранопротективными свой­ствами.

Иммуномодулирующее действие препарата заключается в повы­шении фагоцитарной активности нейтрофилов в отношении Staphylococcus aureus (в том числе у больных хронической грану- лематозной болезнью), нормализации образования провоспали­тельных цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови, повышении цитотоксической активности NK-клеток (осо­бенно при её снижении), активации резидентных макрофагов ретикулоэндотелиальной системы, что приводит к ускорению элиминации из организма чужеродных частиц, повышении син­теза AT.

Детоксицирующие свойства полиоксидония проявляются в его способности снижать в крови концентрацию токсических ве­ществ, например, при ожоговой болезни, остром панкреонекрозе. Это действие связано с высокой молекулярной массой вещества и наличием большого количества активных групп, что способствует адсорбции циркулирующих в крови токсических веществ.

Антиоксидантные свойства полиоксидония проявляются в зах­вате активных форм кислорода, торможении процессов ПОЛ.

— Мембранопротективные свойства полиоксидония проявляются в защите клеток от повреждающего действия ряда токсических ве­ществ.

Клиническое применение

Применение иммуномодуляторов показано при аллергических и аутоиммунных заболеваниях, иммунодефицитах, а также инфекци­онных заболеваниях и для иммунореабилитации.

• При аллергических заболеваниях целесообразно назначать иммуномодуляторы при наличии сопутствующих признаков вторичного иммунодефицита, например при атопическом дерматите с пиодер­мией, бронхиальной астме с хроническим обструктивным бронхи­том. Применение иммуномодуляторов способствует ликвидации у больного с аллергическим заболеванием очага инфекции (одна­ко иммуномодулирующая терапия не является этиотропной), что может существенно ослабить проявления основного заболева­ния. В связи с тем, что при аллергических заболеваниях проис­ходит активация ТЬ2-клеток, наиболее целесообразно назначение препаратов, снижающих активность Th2- и повышающих актив­ность Thl-клеток, однако таких препаратов в настоящее время не существует.

• При аутоиммунных заболеваниях в настоящее время для подавле­ния аутоиммунного воспалительного процесса в качестве патоге­нетической и симптоматической терапии применяют иммунодеп- рессанты, вызывающие быстрый клинический эффект. Однако, например, применение гормональных препаратов при рассеянном склерозе, являющемся Thl-опосредованным заболеванием, эффек­тивно, но оно не увеличивает длительности ремиссии - важного показателя эффективности терапии. В связи с тем, что при многих аутоиммунных заболеваниях нарушено соотношение Thl- и Th2- клеток, а в настоящее время отсутствуют препараты, разрешённые к медицинскому применению при аутоиммунных заболеваниях и способные изменять баланс этих клеток, основанием для примене­ния иммуномодуляторов при аутоиммунных процессах служат ин­фекционные болезни, осложняющие течение основного заболевания.

• Повышенная восприимчивость к инфекционным заболеваниям - основное проявление первичных и вторичных иммунодефицитов. При первичных иммунодефицитах, связанных с дефектами генети­ческой программы иммунокомпетентных клеток, применение им- муномодуляторов для повышения антиинфекционной защиты мо­жет дать хороший клинический результат. Например, существен­ное улучшение клинического состояния и показателей иммунного статуса отмечают у больных со снижением содержания всех клас­сов иммуноглобулинов (общая вариабельная иммунологическая не­достаточность) при лечении их иммуномодулирующими препара­тами, активирующими фагоцитоз, в частности, полиоксидонием. В основном же иммуномодуляторы применяют при вторичных им- мунодефицитах, проявляющихся рецидивирующими, трудно подда­ющимися лечению инфекционно-воспалительными заболеваниями. Поэтому при наличии в организме хронического инфекционно-вос- палительного процесса можно назначать иммуномодуляторы, даже если иммунологическое обследование не выявило существенных от­клонений в иммунном статусе. По мнению авторов, во всех случаях применения противомикробных средств при наличии признаков вто­ричного иммунодефицита показано назначение и иммуномодулято- ров. Таким образом, основное показание для назначения иммуно- модулятора - хронический инфекционно-воспалительный процесс, трудно поддающийся адекватному противомикробному лечению.

► При хронических инфекциях иммуномодуляторы следует назначать не после или перед лечением антибиотиками или противовирус­ными препаратами, а одновременно с ними. В этом случае по воз­будителю наносят «двойной удар»: прямое воздействие и косвен­ное (повышение функциональной активности клеток иммунной системы, что приводит к более эффективной элиминации возбуди­теля из организма). Предпочтительнее назначение антибиотиков, оказывающих стимулирующее влияние на иммунитет.

► Назначение иммуномодуляторов при острых бактериальных и ви­русных инфекциях, как правило, не рекомендовано, так как они могут усугубить течение заболевания. Например, при вирусной ин­фекции активация Т-киллеров может иметь тяжёлые последствия (вплоть до смертельного исхода) вследствие массивного разруше­ния клеток, инфицированных вирусом. Это следует учитывать при назначении тимических или бактериальных препаратов, являющих­ся мощными индукторами провоспалительных цитокинов. Приме­нение иммуномодуляторов при острых инфекционных процессах, особенно бронхов и лёгких, может быть оправдано у иммунологи- чески компрометированных больных, например, относящихся к группе часто и длительно болеющих. Иммуномодуляторы в этих случаях применяют для предупреждения развития постинфекцион­ных осложнений. Вследствие наличия у полиоксидония детоксицирующих и антиоксидантных свойств возможно его применение при острых инфекционных заболеваниях. По мнению авторов, и другие иммуномодуляторы с антиоксидантными и детоксицирую- щими свойствами можно назначать при острых инфекционных про­цессах у иммунологически компрометированных людей. Иммунореабилитация - комплекс медикаментозных и немедикаментозных лечебных мероприятий, направленных на восстановле­ние функциональной активности иммунной системы. Это понятие было впервые сформулировано академиком Р. В. Петровым. По мне­нию авторов, с этой целью иммуномодуляторы можно применять как в виде монотерапии, так и в комплексе с другими общеукрепляющи­ми средствами у больных с осложнениями (бронхит, ларингит, трахе­ит и др.) после перенесённого острого инфекционного заболевания; часто и длительно болеющих людей перед началом осенне-зимнего сезона, особенно в экологически неблагоприятных регионах, он­кологических больных для улучшения качества жизни. Иммуномо­дуляторы (например, полиоксидоний) в виде монотерапии приме­няют для иммунореабилитации онкологических больных.

Общие принципы применения иммуномодуляторов у больных с недостаточностью антиинфекционной защиты.

1. Иммуномодуляторы назначают в комплексной терапии одно­временно с антибиотиками, противогрибковыми, противопротозой- ными или противовирусными средствами.

2. Целесообразно назначение иммуномодуляторов с первого дня применения химиотерапевтического этиотропного средства.

3. Иммуномодуляторы, стимулирующие фагоцитоз, можно назна­чать больным как с выявленными, так и с невыявленными наруше­ниями иммунитета, то есть основанием для назначения препарата служит клиническая картина заболевания.

4. Применение иммуномодуляторов целесообразно (по возможно­сти) проводить при иммунологическом мониторинге независимо от наличия изменений в иммунной системе.

5. Иммуномодуляторы можно применять в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных мероприятий.

6. Выявление признаков иммунодефицита при иммунологическом обследовании при отсутствии клинических проявлений не служит абсолютным показанием для назначения иммуномодуляторов.


Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 1505 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.01 сек.)