АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Фармакокинетика. Барбитураты быстро всасываются, хорошо растворяются в жи­рах, частично связываются с альбуминами плазмы крови

Барбитураты быстро всасываются, хорошо растворяются в жи­рах, частично связываются с альбуминами плазмы крови, легко про­никают через тканевые барьеры, в том числе и плацентарный, в небольшом количестве секретируются с грудным молоком. Барби­тураты - мощные индукторы цитохрома Р450, стимулируют мик- росомальное окисление, повышают активность таких ферментов, как синтетаза дельта-аминолевулиновой кислоты, печёночная глю- куронил трансфераза и связывающий билирубин Y-протеин. Ин­дукцию микросомальных ферментов после введения барбитуратов отмечают через 10 ч, скорость ферментативных реакций возрастает в несколько раз. Поэтому барбитураты могут снижать клиническую эффективность непрямых антикоагулянтов, хинидина, хлорпрома- зина, фенилбутазона, стероидных гормонов, трициклических ан­тидепрессантов, пероральных контрацептивов, а также некоторых антибиотиков и сульфаниламидов. При регулярном приёме барби­туратов признаки кумуляции отмечают на 4-5-й день, поэтому при лечении ими необходимо делать перерывы на 1-2 дня. К барби­туратам постепенно развивается толерантность. При нарушении функций почек и печени вероятность кумуляции барбитуратов повышается.

Из короткодействующих производных бензодиазепина триазолам вызывает наибольшее количество побочных явлений (усиление тре­воги, агрессивности, психотической симптоматики, антероградную амнезию, нарушения памяти, рецидив бессонницы после отмены препарата), а темазепам достаточно медленно всасывается, что зат­рудняет его использование при нарушении засыпания.

Зопиклон и золпидем быстро всасываются из ЖКТ. Их пиковые концентрации в плазме крови отмечают через 1, 5-2 ч, снотворное действие развивается в пределах 30 мин после приёма. Биодоступ­ность зопиклона равна 80%, что позволяет предположить отсутствие у него эффекта первого прохождения через печень. Биодоступность золпидема составляет 66%. Распределение препаратов по органам и тканям происходит довольно быстро. Препараты не образуют ак­тивных метаболитов. Т зопиклона составляет 3,5-6 ч, а золпиде­ма - 1,5-4 ч, поэтому их можно назвать снотворными быстрого и короткого действия. При тяжёлой печёночной недостаточности Т золпидема увеличивается и составляет у пациентов с циррозом пе­чени в среднем 11 ч.

Показания

Нарушения сна (затруднённое засыпание, раннее или ночное про­буждение), в том числе вторичные нарушения сна при психических расстройствах.

Противопоказания

Возраст до 15 лет, беременность, лактация, выраженная дыхатель­ная недостаточность, повышенная чувствительность к препаратам.

Режим дозирования и применение

При выборе снотворного ЛС следует учитывать причины и харак­тер нарушений сна, а также фармакокинетические свойства препарата.

Короткодействующий препарат практически не вызывает кумуля­ции, но может недостаточно увеличивать длительность сна. Время снотворного действия препаратов со средним и длительным Т, ₂ со­ставляет в среднем 8 ч, однако они вызывают утреннюю сонливость. В отличие от препаратов длительного действия, снотворные корот­кой и средней длительности действия вызывают более выраженный синдром отмены с рецидивом нарушений сна и обострением днев­ной тревоги.

В терапевтических дозах барбитураты не влияют на функции по­чек, однако при их внутривенном введении отмечают уменьшение количества мочи из-за снижения скорости клубочковой фильтрации вследствие как непосредственного их действия на почечные каналь­цы, так и стимуляции секреции АДГ. Олигурия при остром отравле­нии барбитуратами связана главным образом с тяжёлой артериаль­ной гипотензией.

В последние годы барбитураты всё реже применяют в качестве снотворных средств, что обусловлено следующими причинами: быс­трое формирование сильной зависимости, опасность угнетения ды­хательного и сосудодвигательного центров с развитием комы и смер­ти при их передозировке, наличие множества противопоказаний к применению (например, алкоголизм, почечная, печёночная или дыхательная недостаточность, порфирия), многочисленные побоч­ные эффекты (дневная сонливость, заторможенность, ощущение пустоты и отсутствия мыслей в голове, ослабление концентрации вни­мания, атаксия, парадоксальные реакции возбуждения); индук­ция микросомальных ферментов печени, что уменьшает эффектив­ность многих JIC (например, непрямых антикоагулянтов, глюко­кортикоидов, пероральных антидиабетических и контрацептивных препаратов).

При лечении длительной невротической бессонницы, в которой ведущую роль играют тревожные переживания, хороший результат даёт однократное (на ночь) применение бензодиазепинов с дли­тельным Т, _/2 (например, диазепама, феназепама, флунитразепама, нитразепама, клоразепама). При транзиторных или Временных нару­шениях сна, связанных, например, с эмоционально-стрессовыми переживаниями, смещением циркадианных ритмов, в ночь перед хи­рургическими вмешательствами желательно применение снотворных препаратов с коротким (мидазолам, триазолам, зопйклон, золпидем) или средним (темазепам) Т_)/г Следует избегать длительного приме­нения снотворных средств в связи с возможностью быстрого разви­тия зависимости.

Побочное действие

Побочные эффекты наблюдают чаще при длительном примене­нии снотворных средств. Наиболее часто отмечают остаточные явле­ния или симптомы последействия, характеризующиеся повышенной сонливостью в течение дня, снижением работоспособности, концен­трации внимания, ухудшением настроения. Эти симптомы иногда называют поведенческой токсичностью препарата, затрудняющей выполнение работ, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. Поведенческая токсичность более выражена у снотворных с длительным Т_1/2. Хлоралгидрат оказывает выраженное раздражаю­щее действие на слизистую оболочку ЖКТ, имеет очень небольшую широту терапевтического действия, а также часто вызывает кожные аллергические реакции.

Нередко при приёме снотворных средств, преимущественно бензодиазепиновых производных, отмечают нарушения памяти в виде антероградной амнезии. При назначении снотворных средств паци­ентам пожилого возраста следует учитывать возможность изменения чувствительности к препаратам, а также их фармакокинетических показателей; поэтому терапию начинают с небольших доз (пример­но вдвое меньше обычных) с очень постепенным их повышением при тщательном контроле за состоянием больных.

Особенно осторожно снотворные средства следует применять у больных с нарушениями дыхательной функции, при хронических за­болеваниях дыхательных путей и синдроме ночного апноэ. Считают, что большинство снотворных препаратов вызывает угнетение дыха­тельного центра (наименьшим влиянием обладает зопиклон).

Длительное назначение снотворных средств может приводить к развитию толерантности и лекарственной зависимости. Началь­ные признаки зависимости проявляются в виде невозможности отменить препарат вследствие быстрого рецидива бессонницы. У не­которых больных симптомы зависимости появляются уже через 2-3 нед терапии. Риск развития зависимости можно уменьшить при­менением прерывистых курсов со сменой препаратов, а также тща­тельным наблюдением за больным и постоянным контролем прини­маемой дозы.

По сравнению с наиболее распространёнными снотворными пре­паратами (нитразепамом, триазоламом) зопиклон и золпидем ока­зывают более физиологичное действие. Они не обладают миорелаксирующим, противосудорожным и остаточнь м снотворным или седативным действием, не влияют на дневное фун кционирование па­циента и имеют более низкую вероятность формирования зависимо­сти и развития толерантности. Препараты хорошо переносятся. У от­дельных пациентов зопиклон может вызывать оц. ущение горечи или сухости во рту, а золпидем - лёгкие нарушения памяти и психомо­торной координации.

Лекарственное взаимодействие

Следует учитывать, что снотворные средства взаимодействуют со множеством ЛC, влияя на их фармакокинетику и/или фармакодинамику. Например, они потенцируют действие ЛC и веществ, угнетаю­щих ЦНС (в частности, алкоголя).

Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 1141 | Нарушение авторских прав