АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Фармакокинетика

Прочитайте:
  1. А. Фармакокинетика
  2. В. Фармакокинетика
  3. Общая фармакокинетика
  4. Фармакокинетика
  5. Фармакокинетика
  6. Фармакокинетика
  7. Фармакокинетика
  8. ФАРМАКОКИНЕТИКА
  9. Фармакокинетика

А. Абсорбция. Местные анестетики применяют для орошения слизистых оболочек (например, конъюнктивы глаза) или инъекции в ткани или от­граниченные анатомические пространства. Слизис­тые оболочки представляют собой лишь слабую преграду для молекул местного анестетика, но, впрочем, достаточную для быстрого развития аналитического эффекта. Для проникновения че­рез неповрежденную кожу местный анестетик дол­жен быть водорастворимым, а для обеспечения аналгезии — жирорастворимым. Крем ЭСМА (эв­тектическая, т. е. легкоплавкая, смесь местных ане-стетиков; англ.— eutectic mixture of local anesthetic, EMLA cream) — это смесь 5 % лидокаина и 5 % прилокаина в соотношении 1:1, растворенных в масло-водяной эмульсии. После нанесения кре­ма ЭСМА на кожу под герметичной повязкой тре­буется не менее часа для достижения аналгезии, достаточной для безболезненной установки в/в ка­тетера. Глубина проникновения (обычно 3-5 мм), продолжительность действия (1 -2 ч) и количество абсорбировавшегося препарата зависят от дли­тельности экспозиции крема, кровотока в коже, толщины кератина и общей дозы. Обычно на каж­дые 10 см2 кожи накладывают 1-2 г крема, макси­мальная площадь контакта кожи с кремом состав­ляет 2000 см2 у взрослых и 100 см2 у детей с массой тела менее 10 кг. Местная анестезия кремом ЭСМА позволяет безболезненно получать расщеп­ленные кожные трансплантаты, удалять лазером сосудистые родимые пятна, выполнять обрезание. К побочным эффектам крема ЭСМА относятся по-бледнение, эритема и отек кожи. Крем ЭСМА нельзя наносить на слизистые оболочки, повреж­денную кожу, а также использовать у детей в воз­расте до 1 мес и при предрасположенности к метге-моглобинемии (см. Метаболизм). Абсорбция местного анестетика после инъекции зависит от местного кровотока, который определяется факто­рами, перечисленными ниже:

1. Место введения анестетика. Скорость аб­сорбции препарата прямо пропорциональна васку-ляризации тканей в месте введения. Следователь­но, можно перечислить методики регионарной анестезии в порядке убывания скорости абсорбции: в/в регионарная анестезия > орошение слизистой оболочки трахеи > блокада межреберных нервов > каудальная анестезия > парацервикальная анес­тезия > эпидуральная анестезия > блокада плече­вого сплетения > блокада седалищного нерва > ин-фильтрационная подкожная анестезия.

2. Вазоконстрикторы. Добавление к раствору местного анестетика адреналина, или фенилэфри-на, или норадреналина (последние два препарата применяют реже) вызывает вазоконстрикцию в месте введения. Абсорбция анестетика уменьшает­ся, что усиливает нейрональный захват, увеличи­вает продолжительность действия и снижает вы­раженность токсических побочных эффектов. Вазоконстрикторы в большей степени влияют на анестетики короткого действия. Например, добав­ление адреналина к лидокаину увеличивает дли­тельность анестезии не менее чем на 50 %, но прак­тически не влияет на продолжительность действия бупивакаина (длительное действие бупивакаина обусловлено высокой степенью связывания с бел­ками плазмы).

3. Физико-химические свойства местного ане­стетика. Местные анестетики, которые имеют высокое сродство к ткани, абсорбируются медлен­нее (например, этидокаин). Кроме того, анестети­ки отличаются по способности расширять крове­носные сосуды, что, естественно, тоже влияет на абсорбцию.

Б. Распределение. Распределение зависит от поглощения анестетика в различных органах, ко­торое определяется:

1. Тканевой перфузией. Вначале хорошо вас-куляризованные органы — мозг, легкие, печень, почки и сердце — быстро поглощают анестетик из крови (альфа-фаза), затем наступает период мед­ленного перераспределения препарата в органы с меньшей перфузией — мышцы и печень (бета-фаза). Следует отметить, что значительное коли­чество местного анестетика поглощается в легких.

2. Коэффициентом распределения ткань/ кровь. Высокое сродство анестетика к белкам плазмы затрудняет поступление анестетика в тка­ни, в то время как высокая жирорастворимость, на­оборот, облегчает.

3. Массой ткани. Наибольший объем анестети­ка поглощают мышцы, потому что их совокупная масса очень велика.

В. Метаболизм и экскреция. Метаболизм и экскреция местных анестетиков зависят от их структуры.

1. Эфиры. Местные анестетики эфирного типа подвергаются гидролизу под действием псевдохо-линэстеразы (холинэстеразы плазмы). Гидро­лиз эфиров происходит очень быстро, водораство­римые метаболиты выделяются с мочой. Один из метаболитов, парааминобензойная кислота, часто вызывает аллергические реакции. При врожден­ном дефекте псевдохолинэстеразы метаболизм ме­стных анестетиков эфирного типа замедляется, что увеличивает риск развития побочных токсических эффектов. В цереброспинальной жидкости эстера-зы отсутствуют, поэтому при интратекальном вве­дении продолжительность действия местных анес-тетиков эфирного типа зависит от поступления препарата в системный кровоток. В отличие от других местных анестетиков эфирного типа кока­ин частично подвергается метаболизму в печени, а частично выделяется неизмененным с мочой.

2. Амиды. Местные анестетики амидного типа подвергаются микросомалъному метаболизму в пе­чени. Скорость метаболизма различается между разными препаратами (скорость метаболизма в по­рядке убывания: прилокаин > лидокаин > бупива-каин), но в целом она значительно ниже по сравне­нию с гидролизом местных анестетиков эфирного типа. Снижение функции печени (например, при циррозе) или печеночного кровотока (например, при застойной сердечной недостаточности) приво­дит к замедлению метаболизма и, соответственно, повышает риск системных токсических реакций. Незначительное количество анестетика выделяет­ся с мочой в неизмененном виде. Продукты мета­болизма также выделяются через почки.

Метаболиты прилокаина (производные о-толуи-дина), которые кумулируются после введения вы­соких доз (>10мг/кг), вызывают метгемогло-бинемию. При метгемоглобинемии нарушается транспорт кислорода, что значительно повышает риск развития осложнений у новорожденных, мате­рям которых прилокаин вводили эпидурально для обезболивания родов, а также у больных с тяжелы­ми заболеваниями сердечно-сосудистой и дыха­тельной системы. Бензокаин — распространенный ингредиент аэрозолей местных анестетиков — тоже способен вызывать метгемоглобинемию. Для лече­ния тяжелой метгемоглобинемии используют мети-леновый синий (1 % раствор, 1-2 мг/кг в/в, вводить в течение 5 мин). Метиленовый синий восстанавли­вает метгемоглобин (Fe3+) до гемоглобина (Fe2+).


Дата добавления: 2015-02-06 | Просмотры: 1170 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 | 79 | 80 | 81 | 82 | 83 | 84 | 85 | 86 | 87 | 88 | 89 | 90 | 91 | 92 | 93 | 94 | 95 | 96 | 97 | 98 | 99 | 100 | 101 | 102 | 103 | 104 | 105 | 106 | 107 | 108 | 109 | 110 | 111 | 112 | 113 | 114 | 115 | 116 | 117 | 118 | 119 | 120 | 121 | 122 | 123 | 124 | 125 | 126 | 127 | 128 | 129 | 130 | 131 | 132 | 133 | 134 | 135 | 136 | 137 | 138 | 139 | 140 | 141 | 142 | 143 | 144 | 145 | 146 | 147 | 148 | 149 | 150 | 151 | 152 | 153 | 154 | 155 | 156 | 157 | 158 | 159 | 160 | 161 | 162 | 163 | 164 | 165 | 166 | 167 | 168 | 169 | 170 | 171 | 172 | 173 | 174 | 175 | 176 | 177 | 178 | 179 | 180 | 181 | 182 | 183 | 184 | 185 | 186 | 187 | 188 | 189 | 190 | 191 | 192 | 193 | 194 | 195 | 196 | 197 | 198 | 199 | 200 | 201 | 202 | 203 | 204 | 205 | 206 | 207 | 208 | 209 | 210 | 211 | 212 | 213 | 214 | 215 | 216 | 217 | 218 | 219 | 220 | 221 | 222 | 223 | 224 | 225 | 226 | 227 | 228 | 229 | 230 | 231 | 232 | 233 | 234 | 235 | 236 | 237 | 238 | 239 | 240 | 241 | 242 | 243 | 244 | 245 | 246 | 247 | 248 | 249 | 250 | 251 | 252 | 253 | 254 | 255 | 256 | 257 | 258 | 259 | 260 | 261 | 262 | 263 | 264 | 265 | 266 | 267 | 268 | 269 | 270 | 271 | 272 | 273 | 274 | 275 | 276 | 277 | 278 | 279 | 280 | 281 | 282 | 283 | 284 | 285 | 286 | 287 | 288 | 289 | 290 | 291 | 292 | 293 | 294 | 295 | 296 | 297 | 298 | 299 | 300 | 301 | 302 | 303 | 304 | 305 | 306 | 307 | 308 | 309 | 310 | 311 | 312 | 313 | 314 | 315 | 316 | 317 | 318 | 319 | 320 | 321 | 322 | 323 | 324 | 325 | 326 | 327 | 328 | 329 | 330 | 331 | 332 | 333 | 334 | 335 | 336 | 337 | 338 | 339 | 340 | 341 | 342 | 343 | 344 | 345 | 346 | 347 | 348 | 349 | 350 | 351 | 352 | 353 | 354 | 355 | 356 | 357 | 358 | 359 | 360 | 361 | 362 | 363 | 364 | 365 | 366 | 367 | 368 | 369 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.004 сек.)