АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ)

Прочитайте:
  1. Аллергические реакции замедленного типа
  2. Гиперчувствительность замедленного (IV) типа: аллергены, механизм развития. Инфекционная и контактная аллергия.
  3. Гиперчувствительность замедленного (IY) типа (ГЗТ). Виды, клинические проявления.
  4. ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА
  5. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).
  6. Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ)
  7. ЗАНЯТИЕ 7. ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА. ПСЕВДОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
  8. Какие заболевания увеличивают риск замедленного восстановления сознания и нервно-мышечной проводимости?
  9. Классические реакции гиперчувствительности замедленного типа (тип IV).

ГЗТ – самая медленная форма КИО. Проявляется в нескольких формах: 1) контактная гиперчувствительность 2) лекарственная ГЗТ 3) образование инфекционных гранулем. Особенность ГЗТ: практически полное отсутствие видимых проявлений на этапе формирования ИО после введения сенсибилизирующей АГ/аллергена и проявление реакции лишь после повторного (разрешающего) введения АГ. Особенность клеточной основы ГЗТ: эффекторными кл являются не цитотоксические лимфоциты, а CD4+-кл, продуцирующие цитокины, т.е. Т-хелперы (эффекторы ГЗТ).

Экспериментальное воспроизведение ГЗТ. АГ вводят в полном адъюванте Фрейнда внутрикожно с целью сенсибилизации. Спустя 5-7 дней вводят также локально разрешающую дозу АГ. В первые часы после этого развивается ранняя фаза реакции: инфильтрация места введения нейтрофилами, преходящее развитие аллергического воспаления в ответ на локальный выброс тучными кл серотонина, который провоцируется сенсибилизированными CD4+-кл и их продуктами. Через 24-72 ч проявляется вторая, основная, фаза реакции, обусловленная инфильтрацией места введения АГ мононуклеарными кл: на месте введения развивается очаг воспаления в виде папулы, которая затем подвергается затвердеванию и некрозу. Общая длительность процесса варьирует от 7 дней до нескольких недель.

В основе всех кл реакций ГЗТ лежит иммунное воспаление. Основную роль в его развитии играют активированные посредством сенсибилизированных CD4+-Т-кл макрофаги. Процессы сенсибилизации при первом введении АГ осуществляются обычным путем.

Главный результат сенсибилизирующего воздействия – развитие ИО, а его основные участники – CD4+-кл в Th1-варианте. Для направления реакции в русло ГЗТ важно: 1) присутствие в МБ, в частности в микобактериях, липидных компонентов 2) путь проникновения АГ в организм (предпочтительно через кожу) 3) секреция ИЛ-12 вспомогательными кл.

Активация CD4+-кл происходит в лимфоидных органах [паракортикальная зона л.у.]. Результат взаимодействия «наивных» CD4+-кл с АПК являются активация соответствующих клонов Т-лимфоцитов и выработка ими ИЛ-2. ИЛ-2 обеспечивает осуществление нескольких делений, после чего кл с изменившимся набором мембранных молекул адгезии покидают л.у. с эфферентной лимфой и расселяются в разных отделах ИС. Итог данной фазы ИО – готовность организма к реакции на введение разрешающей дозы АГ или на его повторное поступление естественным путем. Эта готовность формируется с 7-х суток после первичного контакта с АГ. Значительно позже к 30-м суткам формируются Т-кл памяти – малые лимфоциты, способные переносить состояние гиперчувствительности. Описана возможность переноса состояния специфической ГЗТ с помощью бесклеточного диализуемого фактора переноса.

Лишь повторное введение АГ приводит к развитию реакции, регистрируемой как ГЗТ. При интервале между введениями менее 20 суток эту реакцию нельзя рассматривать как анамнестическую, поскольку ее эффекторами в этом случае служат не кл памяти, а Т-л, активированные при первом контакте с АГ. В случае ГЗТ имеет место двухфазный ИО, требующий двух введений АГ, разделенных определенным временным интервалом.

В основе воспалительной реакции, развивающейся в месте введения разрешающей дозы АГ или повторного поступления инфекционного агента, лежит цепь событий, основными участниками которых являются Th1-кл и макрофаги. Макрофаги обеспечивают локальную активацию эндотелия сосудов, обеспечивающую миграцию сюда моноцитов и предактивированных CD4+-кл – эффекторов ГЗТ. Миграция CD4+-кл в очаг начинающегося воспаления происходит благодаря экспрессии ими интегринов, распознающих соответствующие им рецепторы на кл эпителия под воздействием воспалительных цитокинов. На поверхности активированных эндотелиальных кл последовательно экспрессируются молекулы адгезии [LFA-1, VLA-4, CLA], создающие возможность а) локальной задержки циркулирующих лимфоцитов б) их проникновение через стенку мелких сосудов в ткань.

В месте повторного введения АГ, связавшийся с макрофагами, вновь презентируется предактивированным CD4+-кл, но на этот раз макрофагами. В результате реализуется уже намеченное на предыдущем этапе направление их дифференцировки в «воспалительные» Th1-кл, выделяющие набор цитокинов: ИЛ-12, ИФНg, ФНОa, лимфотоксин, ГМ-КСФ. ИФНg и ФНОa, действуя совместно на макрофаги, вызывают их сильную активацию и стимулируют способность убивать МБ. Основные проявления стимуляции: 1) усиление слияния фагосом с лизосомами 2) генерация активных форм кислорода и окиси азота 3) секреция воспалительных цитокинов. Т.к. активация макрофагов может сопровождаться выраженной деструкцией тканей, в очаге ГЗТ срабатывают механизмы локализации активности этих кл: 1) секреция цитокинов в зону контакта Т-кл и макрофагов 2) длительность секреции цитокинов воспалительными Т-кл очень мала в связи с быстрой деградацией соответствующей мРНК 3) макрофаги секретируют рецепторный ингибитор ИЛ-1, растворимые формы рецепторов ФНОa.

«Коктейль» цитокинов, выделяемых Тh1-кл, макрофагами и кл эндотелия, обуславливает тот широкий спектр общих и местных проявлений, который свойственен ГЗТ [ИЛ-2 обеспечивает размножение Т-кл, ГМ-КСФ стимулирует миелопоэз, хемокины макрофагов и эндотелия привлекают в очаг ГЗТ моноциты]. При данной форме аллергической реакции слабо выражена сосудистая реакция, практически отсутствует отек, в то же время происходит сильная инфильтрация очага воспаления кл, что проявляется в отвердевании воспаленного участка.

При развитии неэффективной реакции на внедрение инфекционных агентов, паразитов или инертных частиц, которые не поддаются разрушению и элиминации, формируется гранулема – новообразованная морфологическая структура, в центре которой сосредоточены возбудитель, инфицированные макрофаги, гигантские эпителиоидные кл (слившиеся макрофаги), детрит, а вокруг формируется клеточный вал из Т-л или кл других типов. В центральной части гранулемы обычно формируется некроз, причем распад ткани может вызвать серьезную деструкцию [туберкулез]. Гранулема предназначена для изоляции возбудителя или иного чужеродного объекта, разрушение и элиминация которых оказываются невозможными.

NB! Т.о., можно выделить три основные разновидности проявлений и механизмов адаптивного ИО: гуморальный, цитотоксический, ГЗТ. Комбинация и роль трех типов кл, участвующих в развитии этих форм ответов:

1) в качестве АПК при ГИО обычно выступают В-л, при цитотоксическом – дендритные кл, при ГЗТ при первом действии – дендритные кл или макрофаги, при повторном – макрофаги.

2) Т-хелперами при ГИО служат Th2-кл, при цитотоксическом – Th0- или Th1-кл (только как источники ИЛ-2), при ГЗТ – Th1-кл.

3) эффекторными кл при ГИО являются потомки В-л – плазмоциты, продуцирующие АТ, при цитотоксическом ИО – потомки CD8+-кл – цитотоксические Т-л, при ГЗТ – макрофаги, активированные цитокинами Th1-кл.


Дата добавления: 2015-01-12 | Просмотры: 1212 | Нарушение авторских прав



1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |



При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.003 сек.)