 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Основные проявления и механизмы иммунного ответа (ИО)Организация иммунной системы (ИС) – сочетание региональных и системных принципов. Пути проникновения АГ в организм: а) экзогенных: 1) слизистые пищеварительного, дыхательного, урогенитального трактов 2) поврежденная кожа (затем возможно попадание АГ в кровь) б) эндогенных: могут появиться в любом месте организма в составе опухолевых клеток Первая линия иммунной защиты (ИЗ) - на активации факторов естественного иммунитета – развитие воспаления. Вторая линия ИЗ – АГ-специфический иммунный ответ. И первая, и вторая линии ИЗ действуют параллельно и увеличивают эффективность друг друга. I. Доставка и первичное восприятие АГ. АГ может быть опознан ИС и способен индуцировать ИО лишь при условии его связывания и обработки АПК, а затем передачи информации от АПК к лимфоидным клеткам, которая осуществляется только в специализированных органах, поэтому предпосылка ИО – доставка АГ в л.у. или иной лимфоидный орган. АГ поглощается в зависимости от пути его проникновения в организм: через кожу – кл Лангерганса, через кровь – преимущественно макрофагами и B-лимфоцитами (макрофаги поглощают преимущественно АГ в корпускулярной форме, АГ в растворимой форме лучше поглощается В-лимфоцитами). АГ может быть доставлен в лимфоидный орган следующими путями: 1) с током тканевой жидкости, лимфы или крови 2) в результате активной доставки с помощью вспомогательных клеток [кл Лангерганса связывают АГ и перерабатывают его (процессируют) ® переработанный АГ образует на поверхности кл комплекс с продуктами экспрессии МНС II ® кл Лангерганса поступают в лимфу и достигают регионарного л.у. ® дифференцируются через стадию вуалевой кл в интердигитальные кл ® экспрессия вспомогательных молекул CD80/86 ® способность презентировать АГ Т-хелперу]. II. Улавливание клеток специфических клонов. Практически сразу после проникновения АГ в л.у. развивается процесс улавливания лимфоцитов. Активированные макрофаги и клетки стромы выделяют ряд воспалительных цитокинов (ИЛ-1,6, ФНОa, КСФ, хемокины), что обуславливает развитие реакций воспаления. При этом повышается интенсивность кровотока через л.у. и рециркуляция через него лимфоцитов. Однако вскоре на несколько минут отток лимфоцитов из органов полностью прекращается под влиянием b-хемокинов. Затем отток лимфоцитов восстанавливается с сохранением запрета на эмиграцию лишь для Т- и В-лимфоцитов, несущих специфические рецепторы для данного АГ. Процесс улавливания лимфоцитов может продолжаться до нескольких часов. Биологический смысл: т.к. клетки с рецепторами к специфическим АГ рассредоточены по всему организму, а полноценный ИО развивается лишь при условии достаточного числа лимфоцитов определенной специфичности и их кооперации между собой, процесс улавливания лимфоцитов позволяет сосредоточить клетки-эффекторы в одном месте. III. Стимуляция лимфоцитов специфических клонов и выбор между гуморальным и клеточным ИО. В пределах первых суток после поступления в организм АГ создается стартовая ситуация для развития АГ-специфического ИО. Ранее других лимфоцитов в ИО вовлекаются В-лимфоциты, которые сочетают функции вспомогательных антигенпредставляющих и специфически реагирующих на АГ клеток (их BCR связывает определенный В-клеточный эпитоп целой молекулы АГ, а мембранные продукты экспрессии гена MHC II несут различные фрагменты этой молекулы – потенциальные Т-клеточные эпитопы). В типичных случаях тимусзависимого гуморального и цитотоксического Т-клеточного ИО ключевую роль играют Т-хелперы – воспринимают АГ-специфический сигнал от АПК. 1. При перемещении СD4+ клеток внутри лимфоидных органов они постоянно контактируют с АПК, образуя с ними временные обратимые связи с участием молекул адгезии. 2. В условиях взаимодействия АПК и Т-х на мембране АПК экспрессируется рецептор ICAM-1, комплементарный интегрину LFA-1 на мембране Т-х, и молекулы B7-1 (CD80) и B7-2 (CD86), комплементарные корецептору CD28 Т-хелпера. Продукт экспрессии МНС II на мембране АПК вместе с разнообразными пептидами (АГ) специфически связывается с TCR Т-хелпера. 3. Через TCR и корецепторы в CD4+ кл подается сигнал ® активация кл ® синтез ИЛ-2. ИЛ-2 обеспечивает аутокринную пролиферацию клона Т-хелперов (Т-х). 4. После нескольких делений активированные CD4+ лимфоциты начинают продуцировать некоторое количество других лимфокинов и превращаются в Th0-клетки. При последующей стимуляции этих клеток происходит их превращение в Th1 (воспалительные Т-х) или Th2-клетки (иммунные Т-х), что определяет развитие иммунных процессов в сторону клеточного или гуморального ИО. Данные процессы протекают в основном в тимусзависимых зонах лимфоидных органов (паракортикальные зоны л.у., перифолликулярных пространствах).
Перевес того или иного типа Т-хелперов закрепляется и усиливается благодаря взаимному антагонизму: продукт Th1-кл g-ИФН подавляет развитие Тh2-кл, а продукт Th2-кл ИЛ-10 подавляет развитие Th1-кл. В-лимфоциты. Основная характеристика – наличие на поверхности рецепторов для распознавания АГ, основу которых составляют молекулы Ig. Конечным результатом распознавания является превращение В-л в плазматическую кл и синтез АТ, способных связать и нейтрализовать проникший в организм АГ. Дата добавления: 2015-01-12 | Просмотры: 603 | Нарушение авторских прав |