Этапы развития В-кл
1. Стадия про-В-кл. Гены Ig находятся в неперестроенной форме, но уже экспрессированы гены рекомбиназ, на поверхности кл появляются вариабельные компоненты BCR – димеры Iga и Igb и CD19 – самые ранние пан-В-клеточные (т.е. присущие всем В-кл) маркеры. Ростовые факторы: фактор стволовых кл и ИЛ-7.
2. Стадия пре-ВI-кл. Реализуется первый этап реаранжировки генов – сближение сегментов D- и J-генов Н-цепей. Ростовой фактор на всех стадиях пре-В-кл – ИЛ-7.
3. Стадия пре-ВII-кл. Завершение перестройки Vm-генов и начало перестройки генов L-цепей.
4. Стадия пре-ВIII-кл. На поверхности кл появляются общие В-кл маркеры – CD20 и CD72.
5. Стадия пре-ВН-кл. Происходит перестройка генов L-цепей, при этом в каждой кл перестраивается и экспрессируется только один тип L-цепей (k или l). Следствие перестройки генов легких цепей – экспрессия последних в составе полноценного мембранного IgМ в сочетании с другими вспомогательными молекулами рецепторного комплекса.
6. Стадия незрелой В-кл. Появление на поверхности кл сформированного рецептора BCR. Окончательное прекращение экспрессии генов рекомбиназ. Выбраковка и гибель аутоспецифических клонов В-кл (около 85-90 % незрелых В-л) – отрицательная селекция.
7. Стадия зрелых В-л. Процесс АГ независимого развития В-кл завершается экспрессией IgD-рецептора, который сосуществует с IgМ-рецептором. IgМ+IgD+-кл обозначаются как зрелые В-л. Экспрессия IgD-рецептора становится возможной благодаря переключению С-генов, суть которого в том, что прилегающий к V-гену Сm-ген исключается из транскрипции и вместо него считывается следующий за ним Сd-ген. В последующем уже в процессе ИО происходят дальнейшее переключение С-генов рецептора и последовательное появление на поверхности В-л рецепторов, относящихся к различным классам IgG, затем – к IgE и IgА.
Решающую роль в контроле развития клеток В-ряда играют костномозговое окружение – кл стромы и молекулы межклеточного матрикса, с которыми В-кл контактируют благодаря мембранным интегринам, а также вырабатываемые ими близкодействующие гуморальные факторы [ИЛ-7 основной ростовой и дифференцировочный фактор на стадиях про-В-кл и пре-В-кл, ИЛ-3 и фактор стволовых кл способствуют выживанию и развитию В-л, ИЛ-1 способствует экспрессии генов Ig, ИЛ-4 повышает выживаемость пре-В-кл, препятствуя их апоптозу].
С момента завершения рецепторного комплекса кл приобретает способность взаимодействовать с АГ. В случае, если происходит перекрестное сшивание рецепторов, их агрегация на поверхности с образованием «шапочки», кл реагирует на действие АГ в зависимости от степени ее зрелости (незрелые В-л подвергаются апоптозу, зрелые отвечают активацией и дифференцировкой в кл, продуцирующие АТ, но при условии наличия вспомогательных сигналов со стороны Т-х, в отсутствии этих сигналов В-кл подвергается апоптозу).
Дата добавления: 2015-01-12 | Просмотры: 535 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
|