Особенности фармакокинетики НПВС
Все НПВС (кроме пироксикама и салицилатов) более чем на 98% связываются с альбумином плазмы. Развитие гипоальбуминемии, почечной или печеночной недостаточности требует снижения доз препарата.
Для большинства препаратов используются 3-4 разовые приемы, т.к. препараты быстро выводятся из организма. Предпочтение следует отдавать препаратам длительного действия.
Показания для противовоспалительной терапии: суставной синдром (ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра), боли в позвоночнике, невралгии, миалгии, травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата, диффузные болезни соединительной ткани. Как вспомогательное средство при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, аднекситах, люмбаго, ишиасе, простатите, цистите.
Общими для данной группы препаратов являются побочные эффекты и осложнения:
1. Влияние НПВС на ЖКТ
У 30-40% больных независимо от пути введения наблюдаются диспепсические нарушения, такие как тошнота, рвота, гастралгия и диарея. НПВС могут индуцировать развитие кишечного воспаления при длительном лечении.
Реже наблюдаются такие серьезные осложнения как образование желудочной язвы и желудочно-кишечного кровотечения. Это связано с подавлением синтеза простагландинов в стенке желудка в результате чего снижается устойчивость слизистой к повреждающему действию соляной кислоты и желудочного сока. При гастропатиях, вызванных НПВС, могут отсутствовать клинические проявления поражений желудка, поэтому диагноз можно поставить только при ФЭГДС. Иногда первым проявлением гастропатии может стать желудочно-кишечное кровотечение, угрожающее жизни больного.
Существуют два пути улучшения переносимости НПВС и профилактики НПВС - гастропатии:
1) одновременное применение препаратов, снижающих агрессивные факторы (блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, омепразол или гастропротекторов (мизопростол). Существует комбинированный препарат артротек (диклофенак+мизопростол).
2) применение препаратов, селективно действующих на ферменты или рецепторы, участвующие в синтезе медиаторов воспаления - специфические ингибиторы ЦОГ-2 - мелоксикам, набуметон.
2. Гиперчувствительность проявляется в виде астматической триады - сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты, ринита, конъюнктивита. Особенно характерно осложнение для аспирина, диклофенака, теноксикама. Возможно развитие анафилактического шока и отека Квинке (менее 0,01%). Факторы риска аллергических осложнений - атопический фенотип, аллергические реакции данной группы в анамнезе.
3. Поражение печени и почек. Поражение печени и почек связано как с иммуноаллергическими процессами, так и токсическим действием НПВС. Иммунологический гепатит развивается, как правило, в начале курса лечения и не зависит от дозы препарата. Токсический гепатит развивается при длительном применении препарата и нередко сопровождается желтухой (пироксикам, напроксен).
4. Поражения ЦНС встречаются у 1-6% пациентов.
Более характерно для аспирина и индометацина.
Наиболее частые неврологические побочные эффекты: головные боли, головокружение, галлюцинации, реже судороги. У лиц пожилого возраста возможны: ухудшение памяти, спутанность сознания, депрессия и сонливость. У больных СКВ после однократного приема ибупрофена описано развитие асептического менингита. Нарушение психики могут проявляться галлюцинациями, спутанностью сознания. Возможно транзиторное снижение остроты слуха. Индометацин может вызвать ретинопатию и кератопатию (отложение препарата в сетчатке и роговице). Длительное применение ибупрофена может привести к невриту зрительного нерва. Все неврологические симптомы обычно возникают в течение первых дней приема НПВС и исчезают в течение 48 часов после отмены препарата.
5. Гематологические нарушения
Наиболее часто НПВС вызывают анемию, тромбоцитопению, в некоторых случаях агранулоцитоз, апластическую анемию особенно при применении бутадиона, индометацина. Как правило после отмены препарата нормализация гемаграммы происходит в течение 1-2 недель. При длительном использовании некоторых препаратов (анальгина, бутадиона) может развиться тяжелейший агранулоцитоз, что у 10-30% пациентов приводит к летальному исходу от вторичных инфекций (несмотря на антимикробную терапию).
6. Синдром Рея
Встречается у детей до 18 лет на фоне приема АСК через 3-5 дней после вирусной инфекции (грипп типов А, В). Синдром включает энцефалопатию и острую жировую дегенерацию печени.
7. Гипогликемические состояния - следствие подавления синтеза ПГЕ и устранения его тормозящего влияния на освобождение инсулина из b-клеток. В основном характерно для салицилатов в высших дозах.
8. Поражение кожи и слизистых оболочек составляет до 12% от всех случаев осложнений. Обычно кожные проявления возникают на 1-3 неделе лечения, при повторном курсе - в первые дни. Поражения кожи носят доброкачественый характер и проявляются сыпями, фотосенсибилизацией, крапивницей с отеком. Реже возникают тяжелые поражения кожи - токсикодермия, эксфолиативный дерматит.
Таким образом НПВС является, с одной стороны, препаратами, улучшающими качество жизни при многих заболеваниях внутренних органов (особенно ревматических), а с другой стороны, имеют целый ряд нежелательных эффектов. Главным достоинством данной фармакологической группы является широкий выбор лекарственных средств. Каждый из них, как “старый”, так и “новый” может оказаться наилучшим для конкретного больного.
Основными препаратами этой группы являются:
Неизбирательные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 724 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 |
|