АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Особенности фармакокинетики НПВС

Все НПВС (кроме пироксикама и салицилатов) более чем на 98% связываются с альбумином плазмы. Развитие гипоальбуминемии, почечной или печеночной недостаточности требует снижения доз препарата.

Для большинства препаратов используются 3-4 разовые приемы, т.к. препараты быстро выводятся из организма. Предпочтение следует отдавать препаратам длительного действия.

Показания для противовоспалительной терапии: суставной синдром (ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра), боли в позвоночнике, невралгии, миалгии, травматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата, диффузные болезни соединительной ткани. Как вспомогательное средство при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, аднекситах, люмбаго, ишиасе, простатите, цистите.

Общими для данной группы препаратов являются побочные эффекты и осложнения:

1. Влияние НПВС на ЖКТ

У 30-40% больных независимо от пути введения наблюдаются диспепсические нарушения, такие как тошнота, рвота, гастралгия и диарея. НПВС могут индуцировать развитие кишечного воспаления при длительном лечении.

Реже наблюдаются такие серьезные осложнения как образование желудочной язвы и желудочно-кишечного кровотечения. Это связано с подавлением синтеза простагландинов в стенке желудка в результате чего снижается устойчивость слизистой к повреждающему действию соляной кислоты и желудочного сока. При гастропатиях, вызванных НПВС, могут отсутствовать клинические проявления поражений желудка, поэтому диагноз можно поставить только при ФЭГДС. Иногда первым проявлением гастропатии может стать желудочно-кишечное кровотечение, угрожающее жизни больного.

Существуют два пути улучшения переносимости НПВС и профилактики НПВС - гастропатии:

1) одновременное применение препаратов, снижающих агрессивные факторы (блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов, омепразол или гастропротекторов (мизопростол). Существует комбинированный препарат артротек (диклофенак+мизопростол).

2) применение препаратов, селективно действующих на ферменты или рецепторы, участвующие в синтезе медиаторов воспаления - специфические ингибиторы ЦОГ-2 - мелоксикам, набуметон.

2. Гиперчувствительность проявляется в виде астматической триады - сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты, ринита, конъюнктивита. Особенно характерно осложнение для аспирина, диклофенака, теноксикама. Возможно развитие анафилактического шока и отека Квинке (менее 0,01%). Факторы риска аллергических осложнений - атопический фенотип, аллергические реакции данной группы в анамнезе.

3. Поражение печени и почек. Поражение печени и почек связано как с иммуноаллергическими процессами, так и токсическим действием НПВС. Иммунологический гепатит развивается, как правило, в начале курса лечения и не зависит от дозы препарата. Токсический гепатит развивается при длительном применении препарата и нередко сопровождается желтухой (пироксикам, напроксен).

4. Поражения ЦНС встречаются у 1-6% пациентов.

Более характерно для аспирина и индометацина.

Наиболее частые неврологические побочные эффекты: головные боли, головокружение, галлюцинации, реже судороги. У лиц пожилого возраста возможны: ухудшение памяти, спутанность сознания, депрессия и сонливость. У больных СКВ после однократного приема ибупрофена описано развитие асептического менингита. Нарушение психики могут проявляться галлюцинациями, спутанностью сознания. Возможно транзиторное снижение остроты слуха. Индометацин может вызвать ретинопатию и кератопатию (отложение препарата в сетчатке и роговице). Длительное применение ибупрофена может привести к невриту зрительного нерва. Все неврологические симптомы обычно возникают в течение первых дней приема НПВС и исчезают в течение 48 часов после отмены препарата.

5. Гематологические нарушения

Наиболее часто НПВС вызывают анемию, тромбоцитопению, в некоторых случаях агранулоцитоз, апластическую анемию особенно при применении бутадиона, индометацина. Как правило после отмены препарата нормализация гемаграммы происходит в течение 1-2 недель. При длительном использовании некоторых препаратов (анальгина, бутадиона) может развиться тяжелейший агранулоцитоз, что у 10-30% пациентов приводит к летальному исходу от вторичных инфекций (несмотря на антимикробную терапию).

6. Синдром Рея

Встречается у детей до 18 лет на фоне приема АСК через 3-5 дней после вирусной инфекции (грипп типов А, В). Синдром включает энцефалопатию и острую жировую дегенерацию печени.

7. Гипогликемические состояния - следствие подавления синтеза ПГЕ и устранения его тормозящего влияния на освобождение инсулина из b-клеток. В основном характерно для салицилатов в высших дозах.

8. Поражение кожи и слизистых оболочек составляет до 12% от всех случаев осложнений. Обычно кожные проявления возникают на 1-3 неделе лечения, при повторном курсе - в первые дни. Поражения кожи носят доброкачественый характер и проявляются сыпями, фотосенсибилизацией, крапивницей с отеком. Реже возникают тяжелые поражения кожи - токсикодермия, эксфолиативный дерматит.

Таким образом НПВС является, с одной стороны, препаратами, улучшающими качество жизни при многих заболеваниях внутренних органов (особенно ревматических), а с другой стороны, имеют целый ряд нежелательных эффектов. Главным достоинством данной фармакологической группы является широкий выбор лекарственных средств. Каждый из них, как “старый”, так и “новый” может оказаться наилучшим для конкретного больного.

Основными препаратами этой группы являются:

Неизбирательные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 685 | Нарушение авторских прав