АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Потеря функционирующих кардиомиоцитов
Один из ключевых компонентов ремоделирования – прогрессирующая потеря кардиомиоцитов по двум путям клеточной гибели – некротическому и апоптотическому (рис. 16). Апоптоз характеризуется сморщиванием клетки; для некроза типично набухание клетки. Фрагментация ДНК при апоптозе осуществляется в специфических сайтах; в случае некроза ДНК расщепляется случайным образом. Для апоптоза характерно образование т. н. апоптотических телец, представляющий собой покрытые плазмалеммой фрагменты кардиомиоцитов; некротизированные кардиомиоциты освобождают содержимое цитоплазмы в интерстиций. Апоптотические тельца уничтожаются местными фагоцитирующими клетками без формирования воспалительной реакции; фрагменты некротизированных клеток удаляются в ходе воспаления.
Гибель кардиомиоцитов в условиях СН путем некроза может происходить при продолжающемся ишемическом повреждении миокарда, а также при избыточной адренергической стимуляции. Апоптоз представляет собой мембранозависимый энергоемкий процесс программируемой клеточной смерти, ассоциированный с экспрессией на поверхности клетки специфических рецепторов Fas/APО-1. Данные рецепторы, называемые также «рецепторами смерти», обладают повышенным сродством к циркулирующим провоспалительным цитокинам, например, α-ФНО, ИЛ-1 и ИЛ-6. Помимо этого, апоптоз стимулируется следующими факторами:
· гипоксией;
· повышенной активностью G-связанных белков через активацию a- и b-адренорецепторов;
· повреждением митохондрий;
· перегрузкой миоцитов Ca2+;
· повреждением клетки свободными радикалами
Эффекторные механизмы апоптоза включают активацию группы специфических протеаз, называемых каспазами. Каспазы разрушают белки-мишени в ядре, цитоскелете и митохондриях. Потеря кардиомиоцитов является одним из отрицательных компонентов ремоделирования, который приводит к прогрессированию сердечной недостаточности.
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 549 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 |
|