АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Сахарный диабет 1 типа

Исследования по типированию генома человека с использованием панели высокополиморфных динуклеотидных микросателлитных маркеров более или менее равномерно расположенных по всей геномной ДНК выявило наличие на различных хромосомах многочисленных локусов, участвующих в наследственной передаче предрасположенности к СД1, главным из которых является локус IDDM1. Этот локус локализуется на хромосоме 6р21.31 и занимает область до 20 сантиморганид, локус отождествляется с генами главного комплекса гистосовместимости II класса или генами системы HLA II класса.

Значимость локуса IDDM1 в наследовании СД1 подробно рассмотрена в недавно опубликованной работе. Проведенные многочисленные исследования в нашей стране и за рубежом позволили установить, что предрасположенность с высокой степенью риска к развитию СД1 сочетается с гаплотипами DR3 (DRB1 *0301-DQA1*0501-DQB*0201) и DR4 (DRB1 *0401,02,05-DQA1*0301-DQB1*0302). Предрасположенность умеренной степени риска сочетается с гаплотипами HLA: DR1 (DRB1*01-DQA1*0101-DQB1 *0501); DR8 (DR1*0801-DQA1*0401-DQB1*0402): DR9 (DRB1*0902-DQA1*0301-DQB1*0303); DR10 (DRB2*0101-DQA1*0301-DQB1*0501). Протективное действие высокой степени к развитию СД 1 сочетается с гаплотипами DR2 (DRB1*1501-DQA1*0102-DQB1*0602) и DR5 (DRB1*1101-DQA1*0102-DQB1 *0301), а умеренной степени - DR4 (DRB1*0401-DQA1*0301-DQB1*0301); DR4 (DRB1*0403-DQA1 *0301-DQB1*0302) и DR7 (DRB1*0701-DQA1*0201-DQB1*0201).

Предрасположенность к СД 1 типа опосредуется не только определенными аллелями системы HLA, но обязательно сочетается со многими другими генами.

Два из этих локусов изучены детально: это указанный выше локус IDDM1, локализованный в геномной области HLA II класса на хромосоме 6р21.31 и имеющий наибольший вклад в генетическую предрасположенность к СД 1; далее следует локус IDDM2, локализованный на 5’ конце гена инсулина, расположенного на 11 хромосоме (11р15.5). Этот локус полиморфен и состоит из повторов (VNTR), которые имеют два основных класса аллелей. Аллели III класса (длинные аллели) представляют собой 200 копий повторов и несут в основном протективную функцию (при их наличии риск развития диабета снижен на 70%), тогда как аллель I класса (короткие аллели, повторы от 23 до 63) имеет 30-40 копий повторов и опосредует предрасположенность к диабету рецессивного типа.

Локус предрасположенности к СД1 -IDDM4 локализуется на хромосоме 11q13; локус IDDM5 - на хромосоме 6q25; локус IDDM6 - на хромосоме 18q; локус IDDM7 - на хромосоме 2q31-q33; локус IDDM8 - на хромосоме 6q25-27; локус IDDM9 - на хромосоме 3q21-25; локус IDDM10 - на хромосоме 10p11.2; локус IDDM11 - на хромосоме 14q24.3-q31; локус IDDM12 - на хромосоме 2q31; локус IDDM13 - на хромосоме 2q33; локус IDDM15 - на хромосоме 6q21 и так называемый локус DXS106 - на хромосоме Xq. Локусы генов, участвующих в предрасположенности к СД, локализуются на нескольких хромосомах, но две из них - 6-я (локусы IDDM1, IDDM5, IDDM8, IDDM15) и 2-я (IDDM7, IDDM12, IDDM13) представляют особый интерес, т.к. на них идентифицировано 7 из 15 генов, участвующих в предрасположенности к диабету. Но не все перечисленные гены имеют одинаковый вклад в семейную ассоциацию предрасположенности к диабету. Так, на локус IDDM1 (гены HLA) приходится всего лишь 32%, IDDM2 - 10%; IDDM4 - 2%; IDDM5 - 5%; IDDM6 - 4%; IDDM7 - 5%; IDDM8 - 13%; IDDM9 - 8%, IDDM10 - 14%;DXS106 - 7%. Вклад локусов IDDM3, IDDM11, IDDM12, IDDM13, IDDM15 пока не установлен. Таким образом, предрасположенность к СД 1 опосредуется значительной группой генов.

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 565 | Нарушение авторских прав