|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Недостаточность
a 1 - Антитрипсина н. (*107400, антиэластаза, ингибитор протеазы 1; 14q32.1, ген PI) — генетический дефект гликопротеина, ингибирующего активность протеолитических ферментов — трипсина, химотрипсина и эластазы. Системаингибиторовпротеазы (Рi) насчитывает как минимум 24 аллеля. 90% населения имеют фенотип РiMM. Н. с содержанием a1-антитрипсина в сыворотке менее 20% от нормального развивается у гомозигот (22 аллеля). У лиц с фенотипом PiMZ активность фермента составляет примерно 50–60% от нормальной. У гомозигот (PiZZ) проявления заболевания печени развиваются обычно в детском возрасте. У PiSZ- или PiMZ-гетерозигот, особенно курящих, развиваются патология печени, хроническая обструктивная болезнь лёгких, геморрагический диатез. Заболевание выявляют не у всех лиц с аномальными генотипами. Диагноз устанавливают на основании снижения уровня a1-глобулина при электрофорезе белков, снижения уровня a1-антитрипсина в сыворотке и с помощью Pi-типирования. При биопсии печени выявляется наличие диастазарезистентных ШИК-позитивных гранул в портальных дольках. Эффективного лечения не существует. В далеко зашедших случаях возможна трансплантация печени.
Антитромбина III н. (Â, *107300, 1q23 ‑ q25) — проявляется повышенной свёртываемостью крови, венозными тромбозами.
Аортальная н. — неспособность клапана аорты эффективно препятствовать обратному движению крови из аорты в левый желудочек во время диастолы желудочков сердца, обусловленная неполным смыканием или перфорацией полулунных заслонок.
Белка (протеина) С н. (*176860, 2q13‑q14, дефект гена PROC, Â). Белок С — синтезируемый в печени зимоген витамин К зависимого фактора, селективный ингибитор факторов VIII:C и Va; в гомозиготном варианте его н. вызывает молниеносную пурпуру новорождённых, обычно с летальным исходом; в гетерозиготном — приводит к возрастанию частоты венозных тромбозов с последующими тромбоэмболическими осложнениями и может предрасполагать к некрозам кожи у больных, получающих непрямые антикоагулянты без сопутствующего назначения гепарина. Существует коммерческий препарат протак (protac) — активатор белка С, выделен из яда змеи Agkistrodon contortrix; препарат применяют для идентификации белков C, S и фактора V гемокоагуляции (Pentapharm Ltd, www.pentapharm.ch).
Белка (протеина) S н. (*176880, 3p11.1‑q11.2, дефект гена PROS1, Â). Белок S — витамин К зависимый кофермент активированного протеина С. Может существовать в свободной или связанной (с C4b‑связывающим белком, 120830) форме. Клинически проявляется как н. протеина С, в сочетании с остеопенией и компрессионными переломами позвонков.
Клапана лёгочного ствола н. — неспособность клапана лёгочного ствола эффективно препятствовать обратному движению крови из лёгочного ствола в правый желудочек во время диастолы желудочков сердца, связанная с неполным смыканием или перфорацией полулунных заслонок.
Клапана трёхстворчатого н. — неспособность правого предсердно‑желудочкового клапана эффективно препятствовать обратному движению крови из правого желудочка в правое предсердие во время систолы желудочков сердца, связанная с неполным смыканием или перфорацией створок клапана. Û н. правого предсердно‑желудочкового клапана.
Митральная н. — неспособность левого предсердно‑желудочкового клапана эффективно препятствовать обратному движению крови из левого желудочка в левое предсердие во время систолы желудочков сердца, связанная с неполным смыканием или перфорацией створок клапана. Û н. левого предсердно‑желудочкового клапана.
Недостаточность ферментов (н.ф.). Синдромы врождённых нарушений обмена веществ (например, фенилкетонурия, гомоцистинурия, гликогенозы и сотни других) встречаются редко, но оказывают значительное влияние на физическое, интеллектуальное, психическое развитие и качество жизни.
LCAT н., см. «Н. лецитин-холестерин ацилтрансферазы».
Альдолазы н. Фруктозо-1,6-дифосфат а. (триозофосфат лиаза, КФ 4.1.2.13, 3 изофермента: аа. 1, 2 и 3, или А, B и C) — гликолитический фермент, катализирующий обратимое превращение фруктозо-1,6-дифосфата в глицеральдегид 3-фосфат и дигидроксиацетон фосфат. А.A экспрессируется в тканях плода и в скелетных мышцах (5% от всего мышечного белка), а.В — в печени, почках, кишечнике, а.A и а.C — в нервной ткани. Известны наследственные заболевания, развивающиеся вследствие недостаточности разных аа.
А. А н. (103850, 16q22–q24, ген ALDOА, r). Развивается врождённая несфероцитарная гемолитическая анемия (желтуха, спленомегалия, холелитиаз, возможны низкорослость, задержка умственного развития и полового созревания).
А. В н. (229600, 9q22, ген ALDOВ, r). Развивается врождённая непереносимость фруктозы (см. «Фруктоземия»).
Аденилат киназы н. Фермент (*103000, КФ 2.7.4.3, 9q34.1, известно 3 фенотипа) экспрессируется в эритроцитах и скелетных мышцах. При н. эритроцитарной формы (ген АК1, r) развивается гемолитическая анемия. Известна также н. мышечной формы (102990, миокиназа, Â), приводящая к злокачественной гипертермии после галотанового наркоза.
Аденилосукцинат лиазы н. Для н.ф. (*103050, аденилосукциназа, КФ 4.3.2.2, 22q13.1, ген ADSL, r) характерны выраженная задержка психомоторного развития, судорожные припадки, мышечная слабость. В крови, СМЖ повышенное содержание риботидов сукциниладенозина и сукциниламиноимидазол карбоксамида. У гомозигот тяжёлая форма аутизма (сукцинилпуринемический аутизм).
Аденин фосфорибозилтрансферазы н. (*102600, КФ 2.4.2.7, 16q24, ген APRT, не менее десятка дефектных аллелей [носительство около 0,1%, но значительно выше у японцев], r у европеоидов, Â для аллеля APRT*J[apan]). Фермент катализирует реакцию: аденозинмонофосфат + дифосфат = аденин + 5-фосфо-a-D-рибозо-1-дифосфат. Н.ф. приводит к развитию в почках камней из 2,8-дигидроксиаденина. Клинически: уролитиаз без гиперурикемии и подагры. Эффективны диета с низким содержанием пуринов и аллопуринол. Без лечения развивается почечная недостаточность. Лабораторно: камни из 2,8-дигидроксиаденина мягкие, коричнево-красные, но сероватые при высыхании; кристаллы в моче округлые, коричневатые.
Аденозилгомоцистеиназы н. Фермент (*180960, S-аденозил-L-гомоцистеин гидролаза, КФ 3.3.1.1, 20cen–q13.1, ген SAHH, r) катализирует гидролиз S-аденозил-L-гомоцистеина до аденозина и L-гомоцистеина. Н.ф. — одна из причин гиперметионинемии. Клиническаякартина: лицевой дисморфизм, дефектные волосы и зубы, кардиомиопатия, отставание в умственном и двигательном развитии. Гиперметионинемия наблюдается также при наследственной тирозинемии (276700), н. цистатион b‑синтетазы (236200) и метионин аденозилтрансферазы (250850).
Аденозин монофосфат дезаминазы н. Фермент (адениловой кислоты дезаминаза, аденозиндезаминаза, КФ 3.5.4.6, гены AMPD, Â) существует в нескольких формах: М (мышечная, *102770, 1p21–p13, ген AMPD1), L (печёночная, 102771, 1p21–p13, ген AMPD2), Е (эритроцитарная, *102772, 2 изофермента, 11p13–pter, ген AMPD3). Известны дефекты генов AMPD1 (н. миоаденилат дезаминазы) и AMPD3, клинические проявления эритроцитарной формы фермента не обнаружены. • Тип М (I) специфичен для скелетной и сердечной мышц. Н. миоаденилат дезаминазы — наиболее частая причина метаболических миопатий (мышечная слабость и подёргивания после физической нагрузки). • Тип Е (III). Мутантные аллели широко распространены в Японии, Корее, Восточной Европе (носитель — каждый тридцатый житель). Н. приводит к развитию тяжёлого комбинированного иммунодефицита.
Аденозинтрифосфатазы н. (*102800, АТФаза, КФ 3.6.1.3, r, также Â). Для н.ф. характерна несфероцитарная гемолитическая анемия. При редком дефекте эритроцитарной АТФазы в виде увеличенной активности (#102900) развивается полицитемия. Дефекты a-полипептида Cu2+-транспортирующей АТФазы (*300011, Xq12–q13 ген ATP7A, À) приводят к развитию синдромов Менкеса, врождённой вялой кожи (300011) и Элерса–Данло–Русакова (304150, тип IX).
Аконитазы н. (*255125, r). При н.а. и сукцинатдегидрогеназы развивается метаболическая миопатия, характеризуется мышечной слабостью, быстрой утомляемостью, молочнокислым ацидозом, сидеробластной анемией; начало в детском возрасте.
Активатора плазминогена н. (*173370, КФ 3.4.21.68, 8p12–8p11, ген PLAT) — сериновая протеаза, активирующая превращение плазминогена в плазмин. При н. (Â) развивается тромбоэмболическая болезнь.
Аланин - глиоксилат аминотрансферазы н., см. «Оксалоз».
Алкилдигидроксиацетонфосфат - КоА синтетазы жирных кислот н., развивается точечная хондродисплазия.
Альдостерон синтетазы н., см. «Н. кортикостерон метил оксидазы».
Аминоадипиновой семиальдегид синтетазы н., см. «Гиперлизинемия».
Аминоацил - гистидин дипептидазы н., см. «Н. карнозиназы».
d- Аминолевулинат дегидратаза (*125270, порфобилиноген синтетаза, КФ 4.2.1.24, 9q34, ген ALAD, кофактор — цинк, несколько изоферментов, не менее 7 мутантных аллелей, наследуемых как r, так и Â). Гемолитическая анемия, острая порфирия, а также предрасположенность к отравлению свинцом — основная патология при н. фермента.
d- Аминолевулинат синтетаза (КФ 2.3.1.37) см. «Анемия сидеробластная», «Порфирия».
Аргиназа, см. «Н. ферментов цикла мочевины».
Аргининосукцинат лиазы н., см. «Н. ферментов цикла мочевины».
Аргининосукцинат синтетаза, см. «Н. ферментов цикла мочевины».
Арилсульфатазы н. (КФ 3.1.6.1 [сульфатаза, арил-сульфат сульфогидролаза]) приводит к развитию метахроматической лейкодистрофии (а.А, КФ 3.1.6.8, 250100), мукополисахаридоза (а.В, КФ 3.1.6.12, 253200), ихтиоза (а.С, КФ 3.1.6.2, 308100), точечной хондродисплазии (а.E, 302950).
Ароматаза — фермент (*107910, эстроген синтетаза, КФ 1.14.14.1, 15q21.1, ген CYP19) из семейства цитохромов P450 — в яичниках, плаценте, мышцах, печени, жировой ткани, мозге, волосяных фолликулах катализирует образование ароматических С18 эстрогенов из С19 андрогенов (ароматизация). В плаценте активность а. критична для защиты женского плода от маскулинизации и матери от вирилизации. Н.а. (r): женский половой инфантилизм, первичная аменорея, при рождении — фенотип ложного гермафродитизма, поликистозные яичники. Увеличение активности а. (Â, только у генетических мальчиков) — гинекомастия.
N- Ацетил -a-D- глюкозаминидазы н., см. «Мукополисахаридозы».
N- Ацетилглутамат синтетаза (КФ 2.3.1.1, ген NAGS). При недостаточности фермента (*237310) развивается гипераммониемия.
N- Ацетилглюкозамин -6- сульфатазы н., см. «Мукополисахаридозы».
N- Ацетилглюкозаминилфосфотрансферазы н. (КФ 2.7.8.17, 4q21–4q23, ген GNPTA), см. «Муколипидоз».
Ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов PAF (*601690, 6p21.1–p12, ген PAFAH2). При н. фермента (r) высок риск развития СКВ и тяжёлых форм бронхиальной астмы. У 4% японцев не экспрессируется один из аллелей.
Ацетил - КоА ацетилтрансфераза (КФ 2.3.1.9, ацетил-КоА C-ацетилтрансфераза, ацетоацетил-КоА тиолаза). Известно две формы фермента.
• Ацетил-КоА а.1 (*203750, 11q22.3–q23.1, ген ACAT1, 8 мутантных аллелей, r). Основное проявление н.ф. (дефект катаболизма изолейцина) — тяжёлый метаболический ацидоз, экскреция 2-метил-3-гидроксимасляной кислоты. • Заболевание неточно называют: кетотиолазы н., b‑кетотиолазы н., 3-оксотиолазы н.
• Ацетил-КоА а.2 (*100678, 6q25.3–q26, ген ACAT2, r). Для н.ф. характерно тяжёлое отставание в умственном развитии.
Ацетил - КоА:a- глюкозаминид N- ацетилтрансферазы н., см. «Мукополисахаридозы».
Ацил - КоА дегидрогеназ н., см. «Дефекты окисления жирных кислот».
Ацил - КоА оксидаза, при н. развивается адренолейкодистрофия.
a- Галактозидазы н., см. «Болезнь Фабри».
b‑ Галактозидазы н., см. «Мукополисахаридозы».
GM1 -b‑ Галактозидазы н., см. «Ганглиозидозы».
Галактокиназы н., см. «Галактоземия».
Галактозо - 1 - фосфат уридилтрансферазы н., см. «Галактоземия».
Галактозоэпимеразы н., см. «Галактоземия».
ГАМК трансаминазы н. (*137150, g-аминобутират аминотрансфераза, g-аминобутират трансаминаза, ГАМК трансфераза, b‑аланин-оксоглутарат аминотрансфераза, КФ 2.6.1.19, ген GABAT) участвует в метаболизме ГАМК, при н.ф. (r) наблюдают отставание психомоторного развития, гиперрефлексию, возможно ускорение роста тела. Лабораторно: в СМЖ увеличено содержание ГАМК, гомокарнозина, b‑аланина.
Гексозаминидазы н. (*268800, b‑N-ацетилгексозаминидаза, КФ 3.2.1.52, множество мутантных аллелей). Три изофермента (г.А — a- и b‑цепи, г.В — 2b, г.S — 2a), из которых только г.А (15q23–q24, ген HEXA) при участии белка-активатора участвует в деградации GM2–ганглиозидов. Тэя–Сакса болезнь развивается при дефектах a-цепи, Сэндхоффа болезнь — b‑цепи (5q31.3–5q33.1, ген HEXВ). См. также «Ганглиозидоз GM2.».
Гексокиназы н. Фермент (КФ 2.7.1.1) катализирует реакцию: АТФ + D-гексоза = АДФ + D-гексозо-6-фосфат. Различают 5 изоформ фермента: 1 (*142600, специфичная для эритроцитов, локус 10q22, ген HK1); 2 (601125, мышечная, хр. 2); 3 (142570, г. лейкоцитов, 5q35.2), 4 (138079, глюкокиназа, 7p15, ген GCK), 5 (142550, г. сперматогенных клеток). При н.г.1 (#235700, r) развивается гемолитическая анемия (желтуха, спленомегалия, холелитиаз, холецистит, нормохромная несфероцитарная анемия). При н.г.4 (#125851, Â) развивается юношеская форма сахарного диабета типа II относительно доброкачественного течения.
Гепаран -a- глюкозаминид N- ацетилтрансфераза (КФ 2.3.1.78), см. «Мукополисахаридозы».
Гепаран N - сульфатаза, см. « Мукополисахаридозы».
Гиалуронидазы н., см. «Мукополисахаридозы».
3- Гидроксиацил - КоА дегидрогеназы н. (бифункциональный фермент, b‑гидроксиацил дегидрогеназа, b‑кеторедуктаза, *261515, КФ 1.1.1.35, 3q26.3–q28). Проявления н. см. «Адренолейкодистрофия» и «Н. гидроксиацил-КоА дегидрогеназы (длинноцепочечной)».
3-Гидроксиацил-КоА дегидрогеназы (длинноцепочечной) н. (LCHAD, ДКАД) — наследственная (r) болезнь с множеством проявлений (включая миопатии, предрасположенность к внезапной смерти младенца, преэклампсии, синдрому Рея).
Биохимия и генетика. • ДКАД (трифункциональный белок митохондрий, локус 2p23) катализирует в митохондриях b‑окисление жирных кислот и характеризуется ферментативной активностью ДКАД (КФ 1.1.1.211), еноил-КоА гидратазы (КФ 4.2.1.17) и 3-кетоацил-КоA тиолазы. • Гетерокомплекс ДКАД состоит из 4 a- (*600890, 2p23, ген MTPA, не менее 5 дефектных аллелей гена HADHА) и 4 b‑СЕ (*143450, не менее 6 дефектных аллелей гена HADHВ).
Проявления заболевания многообразны: синдром внезапной смерти младенца, патология печени (вплоть до фульминантного некроза), кардиомиопатия, миопатия, эпизоды миоглобинурии и острой гипогликемии.
Сокращения. ДКАД — длинноцепочечная гидроксиацил-КоА дегидрогеназа (от LCHAD — L ong C hain 3- H ydroxyl-Co AD ehydrogenase).
b‑ Гидроксиизобутирил КоА деацетилаза (*250620, КФ 3.1.2.4). При н. (r) развивается метилакрилацидурия. Клинически: дисморфия лицевого скелета; множественные аномалии позвонков, тетрада Фалло, агенезия мозолистого тела. Лабораторно: экскреция с мочой цистеина и цистамина, конъюгированных с метакриловой кислотой.
11b/18- Гидроксилазы н., см. «Н. кортикостерон метил оксидазы».
1a- Гидроксилазы кальцидиола н., см. «Рахит наследственный».
11b‑ Гидроксилазы стероидов н., см. «Н. кортикостерон метил оксидазы», «Синдром адреногенитальный».
17 a -Гидроксилазы н. P450C17, или стероидов 17a-монооксигеназа (*202110, КФ 1.14.99.9, 10q24.3, известно не менее 14 мутаций гена CYP17 [относится к семейству генов P450 ], r) катализирует как 17a-гидроксилирование прегненолона и прогестерона, так и 17,20-лигирование 17a-гидроксипрегненолона и 17a-гидроксипрогестерона (поэтому продукт экспрессии гена CYP17 известен и как 17a-гидроксилаза и как 17,20-лиаза). Этиология, патогенез, клиническая картина. • Адреногенитальный синдром. • Избыточное образование кортикостерона и дезоксикортикостерона — артериальная гипертензия и гипокалиемический алкалоз. • Альдостерон, тестостерон, эстрогены практически не образуются. • Избыточное содержание АКТГ (гиперплазия коры надпочечников) и ФСГ. • Первичная аменорея, отсутствие полового созревания вследствие дефицита эстрогенов. • У мальчиков слабо выражена вирилизация, мужской псевдогермафродитизм. • Половой фенотип у девочек нормальный, но не формируются вторичные половые признаки. Лечение: дексаметазон (снижение АД), эстрогены (феминизация). См. также «Синдром адреногенитальный», «Нарушения половой дифференцировки».
21- Гидроксилазы н., см. «Синдром адреногенитальный», «Гиперплазия коры надпочечника врождённая», «Нарушения половой дифференцировки».
3- Гидрокси - 3 - метилглутарил - КоA лиазы н., см. «Дефекты катаболизма лейцина».
3b- Гидроксистероид дегидрогеназы н., см. «Синдром адреногенитальный».
11b‑ Гидроксистероид дегидрогеназа (*218030, 16q22, ген HSD11B2, r). Микросомные изоферменты катализируют взаимопревращение кортизола и кортизона. При н. развивается артериальная гипертензия, гиперкалиемия, ретинопатия.
17b‑ Гидроксистероид дегидрогеназа (КФ 1.1.1.62). При н. известны нарушения половой дифференцировки в виде мужского псевдогермафродитизма с гинекомастией (*264300, r) и семейной формы поликистозной болезни яичника. Классификация. КФ различает три 17b‑г.д.: • КФ 1.1.1.62, 17b‑г.д (эстрадиол 17b‑дегидрогеназа, кетостероид редуктаза). Реакция: эстрадиол-17b + NADP+ « эстрон + NADPH • КФ 1.1.1.63, тестостерон 17b дегидрогеназа. Реакция: тестостерон + НАД+ « андрост-4-ен-3,17-дион + NADH • КФ 1.1.1.64, тестостерон 17b дегидрогеназа (NADP+). Реакция: тестостерон + NADP+« андрост-4-ен-3,17-дион + NADPH. Генетикаибиохимия. Различают минимально три типа 17b‑г.д. • Тип 1 (*109684, 17q11–q12, ген EDH17B2). • Тип 2 (*109685, 16q24.1–q24.2, ген HSD17B2). • Тип 3 (тестикулярная форма). • Мужской псевдогермафродитизм (264300) развивается при мутации гена, кодирующего тип 3 фермента. • Семейные формы поликистозной болезни яичника — результат мутации генов HSD17B2 и EDH17B2.
18b‑ Гидроксистероид дегидрогеназы н., см. «Н. кортикостерон метил оксидазы».
20a- Гидроксистероид дегидрогеназы н., см. «3b-Дегидрогеназа» в статье «Синдром адреногенитальный».
4- Гидроксифенилпируват гидроксилазы н., см. «Тирозинемия».
25- Гидроксихолекальциферол 1a- гидроксилазы н., см. «Рахит наследственный».
Гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансферазы н. Полная н. фермента (КФ 2.4.2.8) приводит к развитию синдрома Леша – Найена При частичной н. развиваются острый подагрический артрит и нефролитиаз без неврологических проявлений. См. также «Гиперурикемия», «Синдром Леша–Найена».
Гистидиназа (*235800, КФ 4.3.1.3, ген HAL, 12q22–q23, r) катализирует превращение гистидина в урокановую кислоту, расщепляемую уроканазой. При н.г.: гистидинемия, отставание в умственном развитии. Синонимы: гистидин аммоний-лиаза, гистидаза, гистидин a-дезаминаза. Примечание: гистидинемия — самый частый врождённый дефект метаболизма в Японии (1:8 400).
Гликоген синтетазы н., см. «Гликогенозы».
Глицерат дегидрогеназы н., см. «Оксалоз».
Глицерол киназы н. (*307030, КФ 2.7.1.30, Xp21.3–p21.2, ген GK, À). При н.ф.: задержка роста, отставание в умственном развитии, остеопороз, патологические переломы, гипоплазия коры надпочечников с адренокортикальной недостаточностью, миопатия, рвота, метаболический ацидоз, гиперглицеролемия, глицеролурия.
Глутамат декарбоксилаза (КФ 4.1.1.15, кофактор — пиридоксальфосфат, 2 локуса: 2q31 [ген GAD1, *266100], 10p11.23 [ген GAD2, 138275]) катализирует превращение глутаминовой кислоты в ГАМК. Мутации гена GAD1 (r) ведут к развитию фатальных и рано манифестирующих судорожных припадков, развивающихся ещё у плода.
Глутаматформилтрансфераза (*229100, формиминотрансфераза, КФ 2.1.2.5). При н. фермента (r) развивается формиминоглутаматацидурия с отставанием в умственном и физическом развитии и мегалобластной анемией.
g- Глутамилтрансфераза (*231950, g-глутамилтранспептидаза, КФ 2.3.2.2, ген GGT1; другая форма — ген GGT2 [137181, 22q11.12]) катализирует перенос глутамила глутатиона на разные аминокислоты и дипептидные акцепторы. При дефектах гена GGT1 (r): глутатионурия, умственная отсталость.
g- Глутамилцистеин синтетаза (*230450, КФ 6.3.2.2, глутамат-цистеин лигаза [каталитическая СЕ, ген GLCLC, локус 6p12; регуляторная СЕ, ген GLCLR, локус 1p21–p22], r). Клинически: гемолитическая анемия, позднего начала спиноцеребеллярная дегенерация, атаксия.
Глутарил - КоА дегидрогеназы н., см. «Глутарацидурия».
Глутатион пероксидаза (КФ 1.11.1.9) катализирует восстановление пероксидов, оказывая тем самым протективный эффект на клетки. 4 гена GPX кодируют 4 формы фермента: эритроцитов и печени (*138320, GPX1, 3q11–q12), гастроинтестинальная (*138319, GPX2, 14q24.1), плазмы (*138321, GPX3, хр. 5) и яичка (*138322, GPX4). При н. г.п.1 (r) развивается гемолитическая анемия.
Глутатион редуктаза (*138300, КФ 1.6.4.2, 8p21.1, ген GSR, r). При н. фермента — гемолитическая анемия.
Глутатион синтетаза (601002, КФ 6.3.2.3, 20q11.2, ген GSS). При н. фермента (231900, r) — врождённый дефект метаболизма в виде массивной экскреции 5-оксипролина, повышенного содержания 5-оксипролина в крови и СМЖ; тяжёлый метаболический ацидоз, наклонность к гемолизу, неврологическая симптоматика. Возможны генерализованная формы и форма с поражением исключительно эритроцитов.
Глюкозамин -6- сульфатазы н., см. «Мукополисахаридозы».
Глюкозамин -6- сульфатсульфатазы н., см. «Мукополисахаридозы».
Глюкозо ‑ 6 ‑ фосфат дегидрогеназы н. Фермент (Г-6-ФД, КФ 1.1.1.49, *305900, Xq28) необходим для поддержания внутриклеточного содержания восстановленных нуклеотидов. Наследуемая н. фермента имеет множество форм (более сотни аллельных вариантов), приводя к развитию анемий, включая анемии новорождённых, хронические несфероцитарные гемолитические анемии и др. См. также «Фавизм».
Глюкозо - 6 - фосфат изомеразы н. (*172400, КФ 5.3.1.9, 19q13.1, ген GPI, не менее 5 аллелей, Â, r) приводит к развитию хронической гемолитической несфероцитарной анемии. Клинически: гемолитические кризы, желтуха, пигментные камни желчевыводящих путей, спленомегалия, мышечная слабость, атаксия, отставание в развитии. Синонимы: фосфоглюкозоизомераза, фосфогексозоизомераза, фосфогексозомутаза, оксоизомераза, гексозофосфатизомераза.
b‑ Глюкоцереброзидазы н. (*230800, b‑глюкозидаза кислая, КФ 3.2.1.45, 1q21, ген GBA, около 50 дефектных аллелей, r). При дефектах гена GBA развивается болезнь Гоше.
b‑ Глюкуронидазы н. (КФ 3.2.1.31), см. «Мукополисахаридозы».
Глюкуронил трансферазы н., см. «Синдром Криглера–Найара».
Гомогентизат -1,2- диоксигеназа, см. «Алкаптонурия».
Гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансферазы н., см. «Н. метионин синтетазы», «Ацидурия метилмалоновая».
Гуанидин трифосфат циклогидролаза 1 (КФ 3.5.4.16; ген GCH1, 14q22.1-q22.2). Реакция: ГТФ + 2H2O = формат + 2-амино-4-гидрокси-6-(эритро-1,2,3-тригидроксипропил)дигидроптеридин трифосфат. При н. фермента развивается атипическая тяжёлая фенилкетонурия (гиперфенилаланинемия, #233910, 600225, 17 аллелей).
Дезоксинуклеотидилтрансфераза терминальная — ДНК-полимераза (КФ 2.7.7.7, 10q23-q24), обнаруживаемая в ядрах предшественников Т- и В-клеток. Фермент появляется в ядре после коммитирования стволовой кроветворной клетки в направлении лимфоидных клеток; по мере созревания клеток перемещается в цитоплазму и исчезает. Участвует в генерации разнообразия АТ, осуществляя нематричный синтез ДНК между рекомбинирующими генами Ig. Маркёр при диагностике лейкозов.
Дейодиназа (*274800, КФ 3.8.1.4). При н. фермента (r): гипотиреоидизм, зоб, умственная отсталость, малый рост, низкое содержание T4; постоянная экскреция йода с мочой.
17,20- Десмолазы н., см. «Нарушения половой дифференцировки», «Тестостерон».
20,22- Десмолазы н., см. «Синдром адреногенитальный».
Дигидроксиацетонфосфат ацилтрансферазы н., развивается точечная хондродисплазия.
Дигидролипоамид дегидрогеназа (246900, КФ 1.8.1.4, 7q31–7q32, ген DLD). При н. (r) этого компонента пируватдегидрогеназного и 2-оксалоглутаратдегидрогеназного комплексов развивается метаболический молочнокислый ацидоз с увеличенным содержанием в крови лактата и пирувата, эпизодами гипогликемии.
Дигидропиримидиназа (222748, КФ 3.5.2.2). При н. фермента — метаболический ацидоз.
Дигидропиримидин дегидрогеназа. (*274270, КФ 1.3.1.2, 1p22, ген DPD). Н. NADP+-фермента (r) приводит к развитию тяжёлого токсикоза после приёма антибластомного препарата фторурацила (стоматит, лейко- и тромбоцитопения, выпадение волос, диарея, потеря массы тела, мозжечковая атаксия и другая симптоматика со стороны ЦНС.
Дигидроптерин редуктаза (КФ 1.6.99.7; ген QDPR [ DHPR ], 4p15.31). Гидроксилирующая фенилаланин система печени состоит минимум из двух ферментов (фенилаланин 4-гидроксилаза и дигидроптерин редуктаза) и кофермента (тетрагидробиоптерин). Реакция: НАДФH + 6,7-дигидроптеридин = НАДФ+ + 5,6,7,8-тетрагидроптеридин. При н. фермента развивается фенилкетонурия с прогрессирующими неврологическими расстройствами (фенилкетонурия II, *261630, 7 аллелей).
Дигидрофолатредуктаза (*126060, КФ 1.5.1.3, тетрагидрофолат дегидрогеназа, 5q11–5q22, ген DHFR, обратимо превращает дигидрофолат в тетрагидрофолат [метотрексат — ингибитор реакции]). При н. фермента (Â) развивается мегалобластная анемия.
2,4- Диеноил - КоА редуктаза (*222745, КФ 1.3.1.34, 8q21.3–8q21.3, ген DECR) — один из ферментов b‑окисления жирных кислот. При н. фермента (r): респираторный ацидоз, гиперлизинемия.
Дипептидазы цитозольной н., см. «Н. карнозиназы».
2,3- Дифосфоглицерат мутаза (222800, КФ 5.4.2.4, 7q31–q34, ген BPGM). При н. фермента (r) развиваются гемолитическая анемия, желтуха, спленомегалия.
ДНК – лигазы н. (*126391, АТФ-зависимая лигаза 1, КФ 6.5.1.1, 19q13.2–q13.3, ген LIG1). Мутации гена LIG1 — одна из причин развития синдрома Блума.
ДНК - топоизомераза, см. «Синдром Луи ‑ Бар».
Дофамин -b‑ гидроксилаза (*223360, КФ 1.14.17.1, 9q34, ген DBH) превращает дофамин в норадреналин, секретируется из хромаффинных клеток и норадренергических терминалей вместе с норадреналином, определение активности фермента в крови предложено для оценки т.н. симпатической активности. При н. фермента (r) — ортостатическая гипотензия, мышечная слабость, эпизоды гипогликемии, низкое содержание в крови, моче, СМЖ адреналина и норадреналина при высоком содержании в средах организма дофамина.
Енолаза (*172430, фосфопируват гидратаза, КФ 4.2.1.11, ген ENO1). При дефектах гена: сфероцитоз; компенсированная гемолитическая анемия.
a-L- Идуронидазы н., см. «Мукополисахаридозы».
Изовалерил - КоA дегидрогеназы н., см. «Дефекты катаболизма лейцина».
Йодид пероксидаза (*274500, КФ 1.11.1.8, 2p25, ген TPO). При н. фермента (r) возникает один из дефектов гормоногенеза щитовидной железы (IIA) — врождённый зоб.
Карбамоилфосфат синтетаза, см. «Н. ферментов цикла мочевины».
Карбоангидраза (КА, КФ 4.2.1.1, кофактор — цинк). Известно 7 изоферментов: цитоплазматические растворимые КАI (114800, эритроцитарная), КАII (259730), КАIII (114750, мышечная) КАVII (114700); КАIV (114760) находится в связи с поверхностью клеток, † КАV — митохондриальная, † КАVI (114780) — секретируемая. • Ингибиторы КА нашли широкое применение при ряде заболеваний (например, при глаукоме). При н. КАII развивается синдром Жибо–Венсела (мраморная болезнь мозга): низкорослость, гепатоспленомегалия, остеосклероз, черепной гиперостоз; ухудшение зрения в связи с давлением минерализованной ткани на зрительный нерв, диафизарный склероз, кальцификация базальных ганглиев, анемия, экстрамедуллярный гемопоэз, нормальный или пониженный интеллект, эпизоды гипокалиемического пареза; начало заболевания примерно в 2 года жизни (переломы костей). Лабораторно: почечный канальцевый ацидоз; дефекты остеокластов.
Карбоксипептидаза В (*212070, КФ 3.4.12.7, хр.13, ген CPB2) — сывороточный a-глобулин, инактивирующий компоненты комплемента C3a, C4a, C5a, брадикинин и каллидин. Дефект гена (r) — главная причина наследственного ангионевротического отёка. Синонимы: карбоксипептидаза N(B2), кининаза I; инактиватор анафилатоксина.
Карбоксиэстераза 1 (*114835, сериновая эстераза моноцитов типа 1, КФ 3.1.1.1, 16q13–q22, ген CES1). Н. (Â) зарегистрирована при ревматоидном артрите, некоторых лимфомах, хронических В-клеточных лейкозах.
Карнитин ацетилтрансфераза (*600184, КФ 2.3.1.7, 9q34.1, ген CRAT). При врождённой н. (r): ребёнок плохо сосёт, эпизоды атаксии; парез глазодвигательных нервов; расстройства сознания, дыхательная недостаточность. См. также «Дефекты окисления жирных кислот».
Карнитин - ацилкарнитин транслоказы н., см. «Дефекты окисления жирных кислот».
Карнитин -о- пальмитоилтрансферазы н., см. «Дефекты окисления жирных кислот».
Карнозиназы н. (гомокарнозиназа, аминоацил-гистидин дипептидаза, КФ 3.4.13.3, хр. 18). Известно два заболевания, вызванных наследуемой (оба — r) н.ф.: гомокарнозиноз (236130, спастическая параплегия, отставание в умственном развитии, увеличено содержание гомокарнозина) и карнозинемия (*212200, 18q21.3, ген CNSN; отставание в умственном развитии, миоклонические судороги, карнозинемия, карнозинурия). Примечания: • Кофактор фермента — цинк. • Гомокарнозин — специфичный для мозга дипептид ГАМК и гистидина. • Фермент, возможно, идентичен неспецифической цитозольной дипептидазе (КФ 3.4.13.18, пептидаза A, глицил-глицин дипептидаза, глицил-лейцин дипептидаза, N2-b‑аланиларгинин дипептидаза).
Каталазы н. (*115500, КФ 1.11.1.6, ген CAT). К. — гемсодержащая оксидоредуктаза, катализирующая разложение Н2О2 с образованием кислорода и воды; определение активности к. в эритроцитах имеет диагностическое значение при анемиях. Точечные мутации гена приводят к развитию акаталазии (акаталаземия, болезнь Такахары): врождённое отсутствие или низкий уровень к. крови, часты повторяющиеся инфекции и изъязвления дёсен, полости рта, носоглотки вследствие невозможности или ослабления гидролиза H2O2. Примечания • Болезнь впервые описал отоларинголог Такахара. • Распространённость акаталазии особенно велика в Японии (частота гетерозигот — 1,4%).
a- Кетоглутарат дегидрогеназа. a-Кетоглутаратдегидрогеназный комплекс состоит из 3 СЕ: a-кетоглутарат дегидрогеназа (E1k, 130410, оксиглутарат дегидрогеназа, КФ 1.2.4.2, 7p13–p11.2, ген OGDH), дигидролипоил сукцинилтрансфераза (E2k, 14q24.3, ген DLST, 126063), дигидролипоил дегидрогеназа (E3, 246900, хр. 7). Известна н. a-кетоглутарат дегидрогеназы (r), развивается глутарацидурия (тип IIB), метаболический ацидоз, врождённый молочнокислый ацидоз. Часто смерть в раннем детстве. Примечание: активность ферментов комплекса уменьшена при болезни Альцхаймера.
a- Кетокислот с разветвлёнными цепями декарбоксилазы н. приводит к развитию болезни кленового сиропа.
Кинурениназа (*278600, КФ 3.7.1.3). При н. фермента (известны как витамин B6-зависимая, так и независимая формы) развивается ксантуренацидурия (r): умственная отсталость.
Копропорфириноген оксидаза (*121300, КФ 1.3.3.3, 3q12, копропорфириногеназа, копроген оксидаза, ген CPO, 6 аллелей, Â) — шестой фермент в цепи синтеза гема. Мутации гена CPO ведут к развитию наследственной копропорфирии. У большинства носителей болезнь асимптоматична, многие ЛС провоцируют приступ. Клинически: боль в животе, запор, гепатоспленомегалия, желтуха, повышенная чувствительность кожи к инсоляции, психиатрическая и неврологическая симптоматика, гемолитическая анемия. Лабораторно: избыточное содержание копропорфирина III в моче и кале, увеличена активность синтетазы 5-аминолевулиновой кислоты (КФ 2.3.1.37); во время приступа в моче возрастает содержание порфобилиногена и 5-аминолевулиновой кислоты.
Кортикостерон метил оксидазы н. (*124080, цитохром P450 [подсемейство XIB, полипептид 2], КФ 1.14.15.4, 8q21, ген CYP11B2, 5 дефектных аллелей, r). Клинически: гипоальдостеронизм, артериальная гипертензия, гипонатриемия, гиперкалиемия, увеличенное отношение ренина к альдостерону, 18-гидроксикортикостерона к альдостерону. Синонимы: стероидов 11b‑гидроксилаза, стероидов 11b/18-гидроксилаза, альдостерон синтетаза, 18-гидроксистероид дегидрогеназа. См. «Синдром адреногенитальный».
Ксантин оксидазы (КФ 1.1.3.22) и ксантин дегидрогеназы (КФ 1.1.1.204) н. приводит к развитию ксантинурии — наследственному нарушению обмена ксантина (278300). Клинически характерны гидронефроз, пиелонефрит и миопатия, а лабораторно — ксантинурия, низкие уровни мочевой кислоты в сыворотке и моче, отложения кристаллов в скелетных мышцах и ксантиновые камни в мочевых путях.
L-Ксилулозоредуктазы н. (*260800, ксилитол дегидрогеназа, КФ 1.1.1.10) ведёт к пентозурии (ежедневно экскретируется от 1 до 4 г L-ксилулозы). Это доброкачественное заболевание (r) распространено среди восточноевропейских евреев (1:2500 новорождённых).
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ, КФ 1.1.1.27) участвует в каталитическом окислении лактата в пируват. Изоферменты ЛДГ (ЛДГ1‑ЛДГ5) — тетрамеры, состоящие из H [от H eart (сердце), *150000, 11p15.4, ген LDHA ] и M [от M uscle (мышца), *150100, 12p12.2–p12.1, ген LDHВ ] СЕ [отсюда сердечный тип спектра ЛДГ (преобладание в спектре изоферментов ЛДГ1 и ЛДГ2, характерен для кардиомиоцитов) и мышечный тип (преобладание в спектре изоферментов ЛДГ4 и ЛДГ5, в целом характерен для скелетной мышцы)]. Тестикулярная форма (С) в состав изоферментов не входит. Дефекты гена LDHA редки (особенно распространены у японцев, до 0,1%), приводят к миоглобинурии; дефекты гена LDHВ клинического значения не имеют. При повреждении клеток ферменты циркулируют в крови и могут быть маркёрами ряда заболеваний [например, при инфаркте миокарда в сыворотке крови длительно (до 2 нед) наблюдают сердечный тип спектра, в особенности увеличение ЛДГ1].
Лецитин-холестерин ацилтрансферазы н. Фермент (245900, LCAT, КФ 2.3.1.43, 16q22, ген LCAT, не менее 20 мутантных аллелей, r) этерифицирует холестерин в составе ЛПВП, способствует транспорту холестерина из тканей в печень и тем самым предупреждает накопление холестерина в тканях. При недостаточности LCAT (болезнь рыбьего глаза и болезнь Норума) образование эфиров холестерина в составе ЛПВП существенно снижено. Лечение. Предложено заменять дефектный аллель нормальным геном LCAT.
• Болезнь рыбьего глаза (дистрофия роговицы дислипопротеинемическая, #136120, Â). Диагностика: cодержание ЛПОНП и ЛПНП повышено, содержание холестерина в норме.
• Болезнь Норума (245900, r). Клинически: нормохромная гемолитическая анемия, помутнение роговицы, протеинурия, хроническая почечная недостаточность. Лабораторно (плазма крови): низкое содержание апоЛП A-I и A-II, эфиров холестерина, лизолецитина; высокое содержание холестерина, триглицеридов, фосфолипидов.
См. также « Гиперхолестеринемия», «Дефекты аполипопротеинов».
Сокращения: LCAT — l ecithin c holesterol a cyl t ransferase, лецитин-холестерин ацилтрансфераза.
Лигноцероил-КоА лигаза, при н. развивается адренолейкодистрофия.
Лизин:a-кетоглутарат редуктазы н., см. «Гиперлизинемия».
Липаз н.
Липаза печени (КФ 3.1.1.3, липаза), ЛПЛаза (КФ 3.1.1.34) и лецитин-холестерин ацилтрансфераза (КФ 2.3.1.43) важны для регуляции содержания липидов плазмы. Липаза и ЛПЛаза функционируют на поверхности эндотелия кровеносных сосудов (как печени, так и внепечёночных сосудов). Н. этих ферментов всегда сопряжена с дислипопротеинемиями, н. ЛПЛазы — причина гиперлипопротеинемии типа IA.
Липопротеин липаза (246650, ген LPL, около 40 дефектных аллелей, 8p22, r) ответственна за устpанение алиментаpной гипеpлипемии плазмы и молока путём гидpолиза жиpов.
• Синонимы: осветляющий фактор, липаза осветляющего фактора, диглицерид липаза, диацилглицерол липаза.
• Реакция: триацилглицерол + H2O = диацилглицерол + анион жирной кислоты; также гидролизует триацилглицеролы хиломикронов и ЛПНП, диацилглицерол.
• Носительство дефектного гена оценено в общей популяции в 0,05%. При этом в плазме увеличено содержание триглицеридов и уменьшено содержание холестерина в ЛПВП. Носители (особенно женщины) предрасположены к развитию ИБС.
• Проявления: панкреатит, боли в животе, тошнота и рвота, спленомегалия, ксантомы и желтушность кожи, липемия роговицы, гиперлипидемия, гиперхиломикронемия, гиперхолестеринемия.
Липаза печени (*151670, триацилглицерол липаза [липаза, триглицерид липаза, трибутираза], 15q15–q22, ген LIPC, Â). Н. фермента характеризуется увеличением содержания триглицеридов в ЛП, ИБС, ксантомами.
Липаза панкреатическая (*246600, КФ 3.1.1.3, 10q26.1, ген PNLIP, r) гидролизует в кишечнике триглицериды. Ингибитор — соли жёлчных кислот, панкреатическая колипаза (*120105, 6pter–p21.1, ген CLPS) предупреждает этот эффект. Н. фермента клинически проявляется мальабсорбцией длинноцепочечных жирных кислот.
Лизосомная кислая липаза (*278000; кислая гидролаза эфиров холестерина, хр. 10, ген LIPA, r). Мутации гена LAL приводят к развитию болезни Вольмана (болезнь накопления эфиров холестерина) или более позднему и мягкому её варианту. Клинически: рвота, диарея, стеаторея, вздутый живот, гепатоспленомегалия, фиброз печени, варикозное расширение вен пищевода, отставание в росте, развитии, мальабсорбция. Лабораторно: пенистые клетки и ксантоматоз внутренних органов, гиперхолестеринемия, возможна гиперлипидемия.
Малонил КоА декарбоксилаза (*248360, КФ 4.1.1.9). При н. фермента (r) умеренная умственная отсталость, метаболический ацидоз, гипогликемия, рвота, судорожные припадки, экскреция с мочой органических аминокислот.
Мевалонат киназы н., см. «Ацидурия метилмалоновая».
Метгемоглобин редуктаза (КФ 1.6.2.2). Дефекты фермента приводят к развитию врождённой метгемоглобинемии. Метгемоглобинемия наблюдается при дефектах цитохрома b5 (*250790, 18q23, ген CYB5, r), NADH-зависимой (*250800, 22q13.31–qter, r) цитохром b5 редуктазы, NADPH-зависимой (250700, r) м.р., а также при аномальных Hb (HBA1, 141800, 16pter–p13.3; HBB, 141900, 11p15.5). При всех формах в эритроцитах возникают тельца Хайнца. Клинически: цианоз, различная выраженность отставания в умственном развитии. Введение метиленового синего (100–300 мг per os в день) или аскорбиновой кислоты (500 мг/сут) имеет лишь косметический эффект.
3- Метилглютаконил - КоА гидратазы н., см. «Дефекты катаболизма лейцина».
Метилентетрагидрофолат [ N (5, 10)-] редуктазы н. (*236250, КФ 1.5.1.20, ген MTHFR). Умеренная умственная отсталость, психическая патология, высокий риск развития ИБС и другой сердечно-сосудистой патологии, мышечная слабость, а также значительный риск развития дефектов нервной трубки у потомства. Лабораторно: гомоцистинурия, нормальное содержание метионина в крови. См. также «Гомоцистинурия».
3- Метилкротонил - КоА - карбоксилазы н., см. «Дефекты катаболизма лейцина».
Метилмалонил - КоА мутазы н., см. «Ацидурия метилмалоновая».
3- Метил -2- оксобутаноат дегидрогеназы н. приводит к развитию болезни кленового сиропа.
Метионин аденозилтрансферазы н. (*250850, КФ 2.5.1.6, 10q22, ген MAT1A). При мутациях гена развивается гиперметионинемия (r, сильнее выражена у девочек) с экскрецией диметилсульфидов, у новорождённых возможен респираторный дистресс. Гиперметионинемия наблюдается также при наследственных цистинурии и тирозинемии.
Метионин синтетазы н. (*156570, КФ 2.1.1.13, гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансфераза, 1q43, ген MTR, Â, фермент катализирует образование метионина из гомоцистеина [в качестве кофактора необходим метилкобаламин или витамин B12]. При н. фермента развивается мегалобластная анемия, сочетающаяся при наследуемой форме с отставанием в умственном развитии. См также «Ацидурия метилмалоновая».
Миелопероксидаза (*254600, КФ 1.11.1.7, 17q21.3–q21, ген MPO, r) составляет 2–4% массы полиморфноядерного лейкоцита, катализирует образование хлорноватистой кислоты и других токсических агентов, значительно усиливающих бактерицидную активность нейтрофилов. Мутации фермента (частота около 1:2500 в общей популяции) — причина снижения или отсутствия сопротивляемости организма к бактериальной и грибковой (особенно Candida) инфекциям.
Монооксигеназа микросомная флавиновая, тип 3, см. «Триметиламинурия».
НАДН - убихинон оксидоредуктазы н. (митохондриальный геном, КФ 1.6.5.3). Ферментный комплекс содержит 7 комплексов митохондриальной ДНК: MTND1, MTND2, MTND3, MTND4, MTND4L, MTND5, MTND6; 516000–516007). • ген MTND1: невропатия зрительного нерва Лебера (535000), болезнь Альцхаймера (104300), болезнь Паркинсона (168600) • ген MTND2: атрофия зрительного нерва Лебера • ген MTND4: атрофия зрительного нерва Лебера, синдром MELAS, билатеральная катаракта • гены MTND5 и MTND6: атрофия зрительного нерва Лебера.
Нейраминидаза (*256540, 20q13.1, ген PPGB). При н.н. (r) почти всегда регистрируют сочетанную н. b‑галактозидазы. Клинически: карликовость, характерное лицо, дефекты глаза (телеангиэктазии конъюнктивы, помутнение роговицы, вишнёвое пятно макулы), глухота, умственная отсталость, судорожные припадки, множественный дизостоз, гемангиоматоз, дефекты митрального и аортального клапанов.
3- Оксиацил - Ко A тиолаза пероксисом н., см. «Синдром цереброгепаторенальный».
Оксида азота синтетаза — фермент, катализирующий реакцию L ‑аргинина с O2 и НАДФH с образованием NO·, L‑цитруллина, НАДФ+ и H2O; различают три изоформы NO-синтетазы, имеющие общие каталитические свойства, но отличающиеся по хромосомной локализации генов, экспрессией в различных клеточных типах и молекулярной регуляцией активности. Нейрональная и эндотелиальная изоформы фермента присутствуют постоянно и их активность зависит от кальмодулина. Индуцибельная форма регулируется на уровне транскрипции многочисленными факторами, образующимися при иммунном ответе или воспалительной реакции.
Оксида азота синтетаза эндотелиальная (*163729, КФ 1.14.13.39, 7q36, ген NOS3) катализирует реакцию: L-аргинин + 2O2 + 1,5 НАДФH — NO (оксид азота), l‑цитруллин + 1,5 НАДФ++ 2H2O. Окись (оксид) азота — газообразный медиатор межклеточных взаимодействий (костная ткань, мозг, эндотелий, b‑клетки островков поджелудочной железы, периферические нервы), образующийся при помощи 4 разных форм (эндотелиальная, макрофагов, хрящевая, нейральная) с.о.а. — бесцветный свободнорадикальный газ; реагирует с O2 (при этом образуются NO2·, N2O3, N2O4), в итоге превращаясь в нитриты (NO2–) и нитраты (NO3–); естественный вазодилататор (эндотелием освобождаемый фактор вазодилатации), образующийся из L-аргинина в клетках эндотелия сосудов, макрофагах, нейтрофильных лейкоцитах, тромбоцитах. NO имеет многочисленные иные функции (в частности вызывает эрекцию у мужчин, блокирует рост аксонов нервных клеток). Н. NO-с. вызывает повышение АД, образование атеросклеротических бляшек, избыток NO токсичен для нейронов, может привести к развитию коллапса.
d(4)-3- оксостероид 5b‑ редуктаза (235555, КФ 1.3.99.6). При н.: желтуха, внутрипечёночный холестаз, печёночноклеточная недостаточность.
Орнитин аминотрансфераза, карбамоилтрансфераза, транслоказа, см. «Н. ферментов цикла мочевины».
Оротидин -5- пирофофорилаза (*258900, КФ 2.4.2.10, 3q13) и оротидин -5- фосфат декарбоксилаза (258920, КФ 4.1.1.23), см. «Оротацидурия».
Параоксаназы н. (*168820, арилэстераза, КФ 3.1.1.2, ген ESA, Â): предрасположенность к отравлению фосфорорганическими соединениями.
Пероксидаза эозинофилов (131399, п. [миелопероксидаза], КФ 1.11.1.7, ген EPX). При н. фермента (#261500, r) гиперсегментация эозинофильных лейкоцитов.
Пиримидин нуклеотидаза (*266120, КФ 3.1.3.5, уридин 5’-монофосфат фосфогидролаза, 2 изофермента, ген P5N, r). При мутации гена P5N — гемолитическая анемия, внутрисосудистый гемолиз, гемоглобинурия.
Пирофосфорилазы н., см. «Аденин фосфорибозилтрансферазы н.».
d-1- Пирролин -5- карбоксилат дегидрогеназы н., см. «Гиперпролинемия».
Пируват киназа (*266200, КФ 2.7.1.40, фосфоенолпируват киназа, 1q21–q22, ген PK, множество аллелей, r). Принято выделять 3 формы (эмбриональная, эритроцитарная и печёночная). При н.: гемолитическая анемия, нормоцитарная нормохромная анемия, тромбоцитоз, желтуха, спленомегалия, холелитиаз, холецистит, возможен тромбоз в бассейне сонной артерии.
Пируват дегидрогеназа. Пируватдегидрогеназный комплекс образуют 3 фермента: пируват декарбоксилаза (E1; 208800, *312170, КФ 4.1.1.1, Xp22.1–p22.2), дигидролипоил трансацетилаза (E2; 245348, КФ 2.3.1.12), дигидролипоил д. (E3, 246900; КФ 1.6.4.3). При н.пируват декарбоксилазы (a-СЕ п.д., множество дефектных аллелей, r) эпизоды мозжечковой атаксии, хореоатетоз, молочнокислый ацидоз; непереносимость углеводов.
Пируват карбоксилаза, см. «Синдром Лея», «Н. ферментов дыхательной цепи».
6-Пирувоил тетрагидроптерин синтетаза (КФ 4.6.1.10; синонимы: 6-пирувоил тетрагидробиоптерин синтетаза, PTPS). Реакция: 6-(L-эритро-1,2-дигидроксипролил 3-трифосфат)-7,8-дигидроптеридин = 6-(1,2-диоксипролил)-5,6,7,8-тетрагидроптерин + трифосфат. Кофактор: магний. При н. фермента развивается фенилкетонурия III (гиперфенилаланинемия, *261640, 9 аллелей).
Порфобилиноген синтетаза, см. «Н. d-аминолевулинат дегидратазы».
Прогестерон редуктазы н., см. «Синдром адреногенитальный».
Проколлаген - лизин 5 - диоксигеназа (*153454, проколлаген-лизин, 2-оксиглутарат 5-диоксигеназа; КФ 1.14.11.4, 1p36.3–1p36.2, ген PLOD, кофакторы: железо, аскорбиновая кислота). При н. фермента (r) развивается синдром Элерса–Данло–Русакова.
Проколлаген N- эндопептидаза (проколлаген N-протеиназа, КФ 3.4.24.14). При н. (r) развивается тип VII синдрома Элерса–Данло–Русакова.
Пролидаза (*170100, КФ 3.4.13.9, 19p13.2–q13.2, ген PEPD). Фермент гидролизует связь между дипролилом и другими дипептидами. Клиническая картина н. (r) крайне пёстрая. Характерны: дерматиты, кожные язвы ног, частые инфекции (нарушения функции компонента комплемента C1q), спленомегалия, разная степень отставания в умственном развитии; сходство с проявлениями СКВ. Лабораторно: с мочой экскретируются дипептиды, особенно глицилпролин. Синонимы: X-PRO дипептидаза, пролин дипептидаза, имидопептидаза, пептидаза D, g-пептидаза.
Пролин дегидрогеназы н., см. «Гиперпролинемия».
Пропионил - КоА карбоксилаза (210210, КФ 6.4.1.3). При н. фермента (r) развивается b‑метилкротонилглицинурия. Клинически: слабость, себорейный дерматит, алопеция, кетоацидоз.
Протопорфириноген оксидаза (*600923, КФ 1.3.3.4), см. «Порфирия».
Пурин - нуклеозид фосфорилаза (243080, инозин фосфорилаза, КФ 2.4.2.1, 14q13.1, ген NP, 7 дефектных аллелей) катализирует реакцию: пуриновый нуклеозид + фосфат = пурин + a-D-рибозо-1-фосфат. Н. фермента ведёт к развитию Т-клеточного иммунодефицита с выраженными неврологическими расстройствами (*164050, r). Проявления: Т-клеточный иммунодефицит, спастическая диплегия, спастический тетрапарез, поведенческие расстройства, пирамидная симптоматика, гиперрефлексия, высокий риск развития B-иммунобластной злокачественной лимфомы. Лабораторно: гипоурикемия, гипоурикозурия, экскреция пуринов (особенно инозина и гуанозина), лимфопения. Примечание: н. следующего фермента в цепи превращений — аденозин дезаминазы — причина тяжёлого комбинированного иммунодефицита. Синонимы: нуклеозид фосфорилаза, инозин фосфорилаза.
5a- Редуктазы н., см. «Нарушения половой дифференцировки», «Гиперплазия предстательной железы доброкачественная».
Саркозин дегидрогеназа (*268900, КФ 1.5.99.1, 9q33–q34, ген SARD) катализирует превращение саркозина (N-метилглицин). При н. фермента (r) развивается саркозинемия.
Сахаропин дегидрогеназы н., см. «Гиперлизинемия».
Сиалидазы н. (*256550, КФ 3.2.1.18, a-[2-6]нейраминидаза, нейраминидаза 1, 6p21.3, ген NEU). При н. (r) развивается лизосомная болезнь накопления с фенотипами сиалидоза, синдрома Моркио (мукополисахаридоз), муколипидоза I.
Стероидов 11b/18- гидроксилазы н., см. «Н. кортикостерон метил оксидазы».
Сукцинатдегидрогеназы н., см. «Н. аконитазы».
Сукцинат - полуальдегид дегидрогеназа (*271980, КФ 1.2.1.16). Наследуемая (r) н. фермента приводит к умеренному отставанию в умственном развитии, выраженной атаксии, экскреции ГАМК и глицина.
Сульфамидазы н. (N-сульфоглюкозамин сульфогидролаза, сульфоглюкозамин сульфамидаза, гепаран N-сульфатаза); см. «Мукополисахаридозы».
Сульфит оксидазы н. (*272300, КФ 1.8.3.1). Сульфоцистеинурия — наследственное нарушение обмена серосодержащих веществ при недостаточности с.о. (r). Встречается самостоятельно и в составе комплексного дефицита ферментов при нарушении синтеза специфического (содержащего молибден) кофактора. Клинически: остро развивающаяся детская гемиплегия, умственная отсталость, прогрессирующее повреждение головного мозга, миоклонус, атаксия, хореиформные движения, судороги, подвывих хрусталиков. Лабораторно: повышение в моче сульфитов и сульфоцистеина, тиосульфата, снижение экскреции неорганических фосфатов. Лечение: Отмечен положительный эффект при применении диеты с низким содержанием серосодержащих аминокислот (цистин, гомоцистин, метионин). Течениеипрогноз: чаще неблагоприятные, обычно смерть на первом году жизни, описаны более доброкачественные формы.
Сульфоидуронат сульфатазы н., см. «Мукополисахаридозы».
Супероксид дисмутаза (СОД, КФ 1.15.1.1). Известно 3 СОД (тип 1: растворимая, индофенолоксидаза, 147450, 21q22.1, ген SOD1; митохондриальная, *147460, ген SOD2; внеклеточная; *185490, ген SOD3). Н. СОД1 (Â) — одна из причин развития семейной формы бокового амиотрофического склероза.
Сфингомиелин фосфодиэстеразы н., см. «Болезнь Ниманна–Пика».
Тирозиназа (КФ 1.14.18.1; ген TYR, 11q14-q21; синонимы: монофенол монооксигеназа [основное название фермента], монофенол оксидаза, фенолаза, крезолаза). Реакция: L-тирозин + L-ДОФА + O2 = L-ДОФА + ДОФАхинон + H2O. Кофактор: медь. Заболевание при н.: альбинизм.
Тирозин аминотрансферазы н., см. «Тирозинемия».
Тирозин гидроксилаза (191290, КФ 1.14.13.41, также КФ 1.14.16.2), одна из причин дистоний.
Тироксин дейодиназа (*147892, КФ 3.8.1.4, гены TXDI1, TXDI2, TXDI3 трёх форм фермента, Â) в печени и почках катализирует превращение тироксина в трийодтиронин. Известны мутации гена TXDI1, кодирующего изофермент 1, что приводит к эутиреоидной гипертироксинемии при нормальном содержании трийодтиронина. Синонимы: йодтиронин 5'-монодейодиназа, тироксин 5-дейодиназа, дийодтиронин 5'-дейодиназа, наружного кольца йодтиронина монодейодиназа.
Трансглутаминаза 1 (*190195, фибринолигаза, КФ 2.3.2.13, 14q11.2–14q11.2, ген TGM1). При мутациях (r): ихтиоз ламеллярный (242300), эритродермия ихтиозиформная врождённая (242100).
Трегалаза (*275360, КФ 3.2.1.28) расщепляет трегалозу (содержится в грибах). При мутациях фермента непереносимость сахара, рвота, диарея.
Триметиламин оксигеназа (*136131, флавин-содержащая монооксигеназа 2, КФ 1.5.99.7; 1q, ген FMO2). При н. (r) рыбный запах тела, повторяющиеся респираторные инфекции, гепатоспленомегалия, анемия, нейтропения, депрессия.
Триозофосфат изомераза (триозофосфат мутаза, фосфотриозоизомераза, *190450, КФ 5.3.1.1, 12p13, ген TPI1, не менее 7 дефектных аллелей). При н. фермента (Â): гемолитическая анемия, дегенеративного характера неврологические расстройства, отставание в развитии, кардиомиопатия, желтуха, спленомегалия, холелитиаз, подверженность инфекциям. Лабораторно: in vitro аутогемолиз, не корректируемый добавлением глюкозы.
Трипсин 1 (*276000, КФ 3.4.21.4, 7q32, ген PRSS1) — сериновая протеаза 1. При н. фермента (полезна замещающая терапия панкреатином per os) — наследуемый панкреатит.
Тромбоксан A синтетазы н. (*274180, КФ 5.3.99.5, 7q34, ген TBXAS1). При н. геморрагический диатез (r) с многообразными проявлениями, включая желудочно-кишечные кровотечения и гематурию. Лабораторно: нормальное содержание тромбоцитов.
Урат оксидазы н. (*191540; уриказа, КФ 1.7.3.3, 1p22, ген UOX, Â). Развивается гиперурикемия и подагра, включая неврологическую симптоматику типа наблюдаемой при синдроме Леша–Найена.
Gm(3)- Уридилдифосфат -N- ацетил - галактозаминил трансферазы н., см. «Ганглиозидозы».
Уридилдифосфат - глюкуронозилтрансфераза (УГТ, КФ 2.4.1.17, *191740: 1q21–q23 [семейство UGT1, минимально 4 формы]; 4q13 [семейство UGT2, минимально 15 форм]) катализирует в микросомах реакцию: уридилдифосфат-глюкуронат + акцептор = уридилдифосфат + акцептор b‑D-глюкуронозид. В качестве акцепторов выступают многие соединения (в том числе фенолы, спирты, амины, билирубин, токсические соединения, эстрогены, жирные кислоты, андростерон). Так, UGT2B7 специфична для 3,4-катехоловых эстрогенов и эстриола (также UGT2B8). Мутации генов УГТ — причина развития синдромов Криглера–Найара, Жильбера. Примечания • Активности ферментов с кодами КФ 2.4.1.42,.59,.61,.76,.77,.84,.107,.108 отнесены к УГТ. • Для всех форм УГТ применён временный код (КФ 2.4.1.17).
Уридилдифосфат галактозо - 4 - эпимераза, см. «Галактоземия».
Уроканаза (276880, КФ 4.2.1.49). При н. фермента (r) тяжёлая умственная отсталость; эпизоды агрессивного поведения, низкорослость, светлые волосы, голубые глаза.
Фенилаланин 4‑монооксигеназа (КФ 1.14.16.1; синонимы: фенилаланин 4-гидроксилаза, фенилаланиназа; ген PAH [ PKU1 ], 12q24.1). Реакция: L-фенилаланин + тетрагидробиоптерин + O2 = L-тирозин + дигидробиоптерин + H2O; кофактор: железо. При н. фермента развивается фенилкетонурия (*261600, не менее 65 аллелей).
Феррохелатазы н. Фермент (*177000, КФ 4.99.1.1, 18q21.3, ген FECH, около десятка дефектных аллелей, Â, r) катализирует реакцию: протопорфирин + Fe2+ = протогем + 2H+. Н.ф. ведёт к развитию эритропоэтической протопорфирии.
Фитаноил - КоА гидроксилаза (*602026, КФ 6.2.1.24), при н. развивается болезнь Рефсума.
Флавопротеин - убихинон оксидоредуктазы н., см. «Глутарацидурия».
Фосфатаза 1. При н. (регуляторная СЕ [*601792, 19q13.3, ген GYS1, 138570) существует предрасположенность к развитию ИЗСД.
Фосфатаза кислая (171650, 171660, 11p12–p11, гены ACP). При н. лизосомной кислой фосфатазы (#200950, r) рвота, геморрагический диатез.
Фосфатаза щелочная, см. «Гипофосфатазия».
3- Фосфоглицерат дегидрогеназа (*601815, КФ 1.1.1.95, ген PGD) — первый фермент в цепи синтеза серина. При н. фермента (r): врождённая катаракта, микроцефалия, отставание психомоторное и в росте, гипогонадизм, судорожные припадки, в СМЖ уменьшено содержание глицина и серина.
Фосфоглицерат киназы н. (*311800, КФ 2.7.2.3, À [Xq13, ген PGKА, не менее 8 аллелей]; также Â [хр. 19, ген PGKВ ]). Клинически: отставание в умственном развитии, гемолитическая анемия, мышечная слабость, эпизоды миоглобинурии.
Фосфоглицерат мутаза (*261670, КФ 5.4.2.1, 7p13–7p12, ген PGAM2). При дефекте M-СЕ фермента (r) развивается врождённая миопатия (мышечные усталость и боли при нагрузке, возможно развитие почечной недостаточности, миоглобинурия, увеличена активность КФК сыворотки).
6- Фосфоглюконолактоназа (*172150, КФ 3.1.1.31). Н. фермента может рассматриваться как клинический вариант н. глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, основное проявление — гемолитическая анемия.
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 766 | Нарушение авторских прав
|
