АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Антагонисты рецепторов ангиотензина II, или блокаторы AT₁ -рецепторов — одна из новых групп антигипертензивных средств. Она объединяет лекарственные средства, модулирую­щие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством взаимодействия с ангиотензиновыми рецепторами.

РААС играет важную роль в регуляции АД, патогенезе ар­териальной гипертензии и хронической сердечной недостаточ­ности (ХСН), а также ряда других заболеваний. Ангиотензины (от angio — сосудистый и tensio — напряжение) — пептиды, образующиеся в организме из ангиотензиногена, представляю­щего собой гликопротеид (α₂-глобулин) плазмы крови, синте­зирующийся в печени. Под воздействием ренина (фермент, об­разующийся в юкстагломерулярном аппарате почек) полипеп­тид ангиотензиноген, не обладающий прессорной активностью, гидролизуется, образуя ангиотензин I — биологически неак­тивный декапептид, легко подвергающийся дальнейшим преобразованиям. Под действием ангиотензинпревращающего фермен­та (АПФ), образующегося в легких, ангиотензин I превращается в октапептид — ангиотензин II, являющийся высокоактивным эндогенным прессорным соединением.

Ангиотензин II — основной эффекторный пептид РААС. Он оказывает сильное сосудосуживающее действие, повышает ОПСС, вызывает быстрое повышение АД. Кроме того, он стиму­лирует секрецию альдостерона, а в больших концентрациях — увеличивает секрецию антидиуретического гормона (повыше­ние реабсорбции натрия и воды, гиперволемия) и вызывает сим­патическую активацию. Все эти эффекты способствуют разви­тию гипертензии.

Ангиотензин II быстро метаболизируется (период полурас­пада — 12 мин) при участии аминопептидазы А с образованием ангиотензина III и далее под влиянием аминопептидазы N — ангиотензина IV, обладающих биологической активностью. Ан­гиотензин III стимулирует выработку альдостерона надпочеч­никами, обладает положительной инотропной активностью. Ангиотензин IV, предположительно, участвует в регуляции ге­мостаза.

Известно, что помимо РААС системного кровотока, актива­ция которой приводит к краткосрочным эффектам (в том чис­ле таким как вазоконстрикция, повышение АД, секреция аль­достерона), имеются локальные (тканевые) РААС в различных органах и тканях, в том числе в сердце, почках, мозге, крове­носных сосудах. Повышенная активность тканевых РААС обус­ловливает долговременные эффекты ангиотензина II, которые проявляются структурно-функциональными изменениями в органах-мишенях и приводят к развитию таких патологических процессов, как гипертрофия миокарда, миофиброз, атеросклеротическое поражение сосудов мозга, поражение почек.

В настоящее время показано, что у человека, помимо АПФ-зависимого пути преобразования ангиотензина I в ангиотензин II, существуют альтернативные пути — с участием химаз, катепсина G, тонина и др. сериновых протеаз. Химазы, или химотрипсиноподобные протеазы, представляют собой гликопротеины с молекулярной массой около 30000. Химазы имеют высокую специфичность по отношению к ангиотензину I. В разных органах и тканях преобладает либо АПФ-зависимый, либо альтернативные пути образования ангиотензина II. Так, в ткани миокарда человека обнаружена кардиальная серии-протеаза, ее ДНК и мРНК. При этом наибольшее количество этого фермента содержится в миокарде левого желудочка, где на долю химазного пути приходится более 80%. Химазозависимое образование ангиотензина II превалирует в миокардиальном интерстиции, адвентиции и медии сосудов, тогда как АПФ-зависимое — в плазме крови.

Ангиотензин II может формироваться и непосредственно из ангиотензиногена путем реакций, катализируемых тканевым активатором плазминогена, тонином, катепсином G.

Полагают, что активация альтернативных путей образования ангиотензина II играет большую роль в процессах сердечно-со­судистого ремоделирования.

Физиологические эффекты ангиотензина II, как и других биологически активных ангиотензинов, реализуются на клеточ­ном уровне через специфические ангиотензиновые рецепторы.

К настоящему времени установлено существование несколь­ких подтипов ангиотензиновых рецепторов: АТ₁, АТ₂, АТ₃ и АТ₄.

У человека идентифицированы и наиболее полно изучены два подтипа мембраносвязанных, сопряженных с G-белком ре­цепторов ангиотензина II — подтипы АТ₁ и АТ₂.

АТ₁-рецепторы локализуются в различных органах и тка­нях, преимущественно в гладкой мускулатуре сосудов, сердце, печени, коре надпочечников, почках, легких, в некоторых об­ластях мозга.

Большинство физиологических эффектов ангиотензина II, включая и неблагоприятные, опосредуется АТ₁-рецепторами:

►артериальная вазоконстрикция, в том числе вазоконстрикция артериол почечных клубочков (особенно выносящих), повышение гидравлического давления в почечных клубоч­ках;

►усиление реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах;

►секреция альдостерона корой надпочечников;

►секреция вазопрессина, эндотелина-1;

►высвобождение ренина;

►усиление высвобождения норадреналина из симпатических нервных окончаний, активация симпатико-адреналовой системы;

►пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, гиперп­лазия интимы, гипертрофия кардиомиоцитов, стимуляция процессов ремоделирования сосудов и сердца.

При артериальной гипертензии на фоне чрезмерной актива­ции РАСС опосредуемые AT₁-рецепторами эффекты ангиотен­зина II прямо или косвенно способствуют повышению АД. Кро­ме того, стимуляция этих рецепторов сопровождается повреж­дающим действием ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему, включая развитие гипертрофии миокарда, утолщение стенок артерий.

Эффекты ангиотензина II, опосредуемые АТ₂-рецепторами, были обнаружены лишь в последние годы.

Большое количество АТ₂-рецепторов обнаружено в тканях плода (в том числе и в мозге). В постнатальном периоде количе­ство АТ₂-рецепторов в тканях человека уменьшается. Экспери­ментальные исследования, в частности у мышей, у которых был разрушен ген, кодирующий АТ₂-рецепторы, позволяют предпо­ложить их участие в процессах роста и созревания, включая пролиферацию и дифференцировку клеток, развитие эмбрио­нальных тканей, а также формирование исследовательского по­ведения.

АТ₂-рецепторы найдены в сердце, сосудах, надпочечниках, почках, некоторых областях мозга, репродуктивных органах, в том числе в матке, атрезированных фолликулах яичников, а также в ранах кожи. Показано, что количество АТ₂-рецепто-ров может увеличиваться при повреждении тканей (в том чис­ле сосудов), инфаркте миокарда, сердечной недостаточности. Предполагают, что эти рецепторы могут быть вовлечены в про­цессы регенерации тканей и программированной гибели кле­ток (апоптоз).

Исследования последних лет показывают, что кардиоваскулярные эффекты ангиотензина И, опосредованные АТ₂-рецепторами, противоположны эффектам, обусловленным возбуж­дением АТ₁-рецепторов, и являются относительно слабо вы­раженными. Стимуляция АТ₂-рецепторов сопровождается вазодилатацией, ингибированием клеточного роста, в том чис­ле подавлением пролиферации клеток (эндотелиальных и глад­комышечных клеток сосудистой стенки, фибробластов), торможением гипертрофии кардиомиоцитов.

■ ЛОЗАРТАН КАЛИЯ (Lozartan potassium)

Синоним: Козаар.

Фармакологическое действие. Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁). Не подавляет киназу II — фермент, который разрушает брадикинин. Снижает об­щее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает пост­нагрузку, снижает артериальное давление. Снижает давление в малом круге кровообращения. Не вызывает натрийуретический и мочегонный эффекты, снижает концентрацию альдостерона и норадреналина в крови. Максимальный гипотензивный эф­фект развивается через 3—6 недель.

Показания к применению. Артериальная гипертония.

Способ применения и дозы. Назначают по 0,05 г 1 раз в сутки. При необходимости суточная доза препарата может быть увеличена до 0,1г.

Побочное действие. Возможны — головокружение, ортостатическая гипотония; редко — гиперкальциемия, повышение уровня фермента аланинтрансферазы; крайне редко — аллер­гические реакции в виде кожной сыпи.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препа­рату, беременность, кормление грудью.

Форма выпуска. Таб. по 0,05 г.

■ ВАЛСАРТАН (Valsartan)

Синоним: Диован.

Фармакологическое действие. Активный, сильнодействую­щий и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он оказывает антагонис­тическое действие избирательно на рецепторы подтипа AT₁, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II.

Показания к применению. Артериальная гипертензия. Хро­ническая сердечная недостаточность (II—IV функциональный класс по классификации NYHA) у больных, получающих тра­диционную терапию диуретиками, препаратами наперстянки, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами; при­менение всех перечисленных препаратов не является обяза­тельным.

Способ применения и дозы. При артериальной гипертензии — 80 мг один раз в сутки. Если не удается достичь адекват­ного снижения артериального давления, доза может быть увели­чена до 160 мг или дополнительно может быть назначен другой антигипертензивный препарат (например, диуретик). При хро­нической сердечной недостаточности — начальная доза 40 мг (1/2 таблетки 80 мг) два раза в сутки ежедневно. Дозу следует увеличить методом «титрования» до 80 мг или 160 мг 2 раза в сутки, т.е. до максимальной, хорошо переносимой дозы. Мак­симальная изученная доза — 320 мг в сутки в 2 приема.

Противопоказания. Известная гиперчувствительность к компонентам препарата.

Побочное действие. По результатам плацебоконтролируемых исследований у пациентов с артериальной гипертензией часто­та нежелательных явлений у больных, получавших плацебо, и больных, получавших препарат, была в целом одинаковой. Эти явления включали головную боль, головокружение, недомога­ние. По результатам исследований, проведенных у пациентов с ХСН, с частотой более 1% и чаще в группе валсартана, чем в группе плацебо, наблюдались головокружение, гипотензия, постуральное головокружение, постуральная гипотензия, повышен­ная утомляемость, диарея, головная боль, тошнота, нарушение функции почек, гиперкалиемия, повышение уровня азота мо­чевины в сыворотке крови.

Форма выпуска. Капсулы 80 мг и 160 мг — в упаковке 28 шт. Таблеки, покрытые оболочкой, 80 мг и 160 мг — в упа­ковке 28 шт.

■ КАНДЕСАРТАН (Candesartani)

Синоним: Атаканд.

Фармакологическое действие. Атаканд — антагонист рецеп­торов ангиотензина II, антигипертензивный препарат.

Показания к применению. Артериальная гипертензия; хро­ническая сердечная недостаточность с нарушением систоличес­кой функции левого желудочка / снижение ФВЛЖ менее 40% (в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ).

Способ применения и дозы. Атаканд назначают внутрь 1 раз в день вне зависимости от приема пищи. Доза Атаканда подбирается индивидуально. Артериальная гипертензия: начи­нать лечение рекомендуют в дозе 8 мг 1 раз в сутки. Макси­мальный терапевтический эффект достигается через 4 недели после начала терапии. При отсутствии необходимого клиниче­ского эффекта дозу Атаканда можно повысить до 16 мг в сут­ки. Атаканд можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами (тиазидными диуретиками, блокаторами кальциевых каналов). В случае если терапия Атакандом не приводит к снижению ар­териального давления до оптимального уровня, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик. Сердечная недоста­точность: рекомендуемая начальная доза Атаканда составляет 4 мг один раз в сутки. Повышение дозы до 32 мг один раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится пу­тем ее удвоения с интервалами не менее 2 недель. Атаканд можно назначать совместно с другими препаратами, применяемыми при хронической сердечной недостаточности, например, с ин­гибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками и сер­дечными гликозидами. Особые категории пациентов: при тя­желой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) начальная доза должна составлять 4 мг.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость (в том числе гиперчувствительность в анамнезе) кандесартана или дру­гих компонентов Атаканда; беременность; лактация; детский и подростковый возраст до 18 лет. Атаканд применяют с осто­рожностью у больных: с тяжелыми нарушениями функции по­чек или терминальной стадией почечной недостаточности (кли­нический опыт применения при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин ограничен); пациенты с первичным гиперальдосте-ронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивны-ми препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим Атаканд не рекомендуется назначать таким пациентам:

Побочное действие. Головокружение, слабость, головная боль, боль в спине, повышение уровня «печеночных» ферментов (ACT), артериальная гипотензия, нарушение функции почек, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, мочевины.

Форма выпуска. Таблетки по 8 и 16 мг, 28 шт. в упаковке.

■ ЭКСФОРЖ (Exforge)

1 таблетка содержит амлодипин 5 или 10 мг, валсартан 80 или 160 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокри­сталлическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000), тальк.

Фармакологическое действие. Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с допол­няющим друг друга механизмом контроля АД. Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), валсартан — к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым пре­паратом.

Показания к применению. Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к ком­понентам препарата; беременность.

Способ применения и дозы. Внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приема пищи. Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка в дозе 5/80 мг или 5/160 мг или 10/160 мг.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой по 5 или10 мг, в упаковке 14 или 28 шт.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 1470 | Нарушение авторских прав