АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Молекула препаратов длительного действия отличается тем, что в ней один фрагмент гидрофильный, другой – липофильный.

Бронхорасширяющий эффект связан в основном со стимуляцией β₂ – адренорецепторов. Это приводит к активации аденилатциклазы, увеличению образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), стимуляции кальциевого насоса. В результате снижается концентрация ионов кальция в гладкомышечных волокнах бронхов и расслабление бронхов.

ФД – эффекты:

· расслабляют гладкую мускулатуру бронхов

· повышают секрецию ионов хлора и воды в бронхиальный секрет

· увеличивают мукоцилиарный транспорт

· подавляют бронхоспастические эффекты ацетилхолина, гистамина, простагландинов, серотонина

· ингибируют высвобождение гистамина

· повышают тонус мышц диафрагмы

· оказывают положительное хроно- и инотропное действие на миокард, повышают потребность миокарда в кислороде, улучшают АВ-проводимость, возбудимость миокарда, расширяют коронарные артерии.

По уменьшению выраженности бронхорасширяющего эффекта располагаются:

Формотерол (беротек) - салметерол (серевент) - изопреналин (новодрин) - сальбутамол.

ФК.

Всасывание изопреналин, салметерол и сальбутамол (80-85%), формотерол – 65%, тербуталин – 25-80%.

Связь с белками плазмы крови низкая до 25%. Исключение формотерол – 61-65%.

Биодоступность изопреналина низкая (менее 10%), подвергается эффекту первого прохождения. У формотерола, сальбутамола и тербуталина - до 30-50%.

При ингаляции больной заглатывает 85-95% дозы препарата и препарат как при приеме внутрь подвергается системному метаболизму.

Зависимость между концентрацией в крови и длительностью бронхорасширяющего действия отсутствует. Например, для сальбутамола период полувыведения 15 мин, а длительность действия – более 3 часов.

Скорость и характер метаболизма зависят от способа введения. При в/в введении 50-60% изопреналина, сальбутамола и тербуталина выводится в неизмененном состоянии, а при приеме внутрь – в основном в виде метаболитов.

Микрокинетика β₂ –адреностимуляторов.

Под микрокинетикой подразумевается особенность механизма взаимодействия ЛС с молекулой-мишенью. Длительность действия β₂ –адреностимуляторов зависит от размера молекулы и ее химических свойств.

Молекула сальбутамола небольшая, гидрофильная, поэтому легко растворяется в жидкости, покрывающей эпителий бронхов, быстро связывается с рецепторами и быстро вымывается. Быстрое начало (первые минуты) и 4-6 часов длительность действия.

Формотерол обладает гидрофильностью и умеренной липофильностью. Начало действия в первые минуты. В связи с липофильностью проникает в более глубокий слой клеточной мембраны, откуда выделяется постепенно и повторно взаимодействует с рецептором. Это объясняет большую длительность (до 12 часов).

Молекула салметерола длинная, ее липофильность в 10 тысяч раз больше, чем у сальбутамола. Поэтому препарат практически не задерживается в жидкости на поверхности эндотелия, а проникает в мембраны клетки. Действие начинается через 30 мин, длительность более 12 часов. Активный центр молекулы препарата многократно связывается с рецепторами.

Нежелательные эффекты β₂ –агонистов:

· мышечный тремор

· тахикардия, сердцебиение и аритмии; удлинение интервала Q-T (кардиотоксичность)

· приступы стенокардии

· гипокалиемия

· гипоксемия

Противопоказания:

· абсолютные – повышенная чувствительность к препаратам

· относительные – артериальная гипертензия, стенокардия, тахиаритмии, гипертиреоз.

β–адреностимуляторы короткого действия в дозированных аэрозолях – средство выбора для купирования бронхиальной астмы любой формы.

Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 430 | Нарушение авторских прав