АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Молекула препаратов длительного действия отличается тем, что в ней один фрагмент гидрофильный, другой – липофильный.

Прочитайте:
  1. Fab-фрагмент
  2. I. Отметить механизм действия местных анестетиков.
  3. II АНТИКОАГУЛЯНТЫ прямого действия
  4. II. Ангиопротекторы прямого действия.
  5. III. Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотропные средства)
  6. IV КЛАСС АНТИАРИТМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
  7. А) Пенициллины короткого действия
  8. А. загрязнение происходит не одномоментно, а в течение длительного времени, до прекращения радиоактивных выбросов
  9. АКТИВНЫЕ И АВТОМАТИЧЕСКИЕ ДЕЙСТВИЯ
  10. Амилолитические ферменты и механизм их действия

Бронхорасширяющий эффект связан в основном со стимуляцией β2 – адренорецепторов. Это приводит к активации аденилатциклазы, увеличению образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), стимуляции кальциевого насоса. В результате снижается концентрация ионов кальция в гладкомышечных волокнах бронхов и расслабление бронхов.

ФД – эффекты:

· расслабляют гладкую мускулатуру бронхов

· повышают секрецию ионов хлора и воды в бронхиальный секрет

· увеличивают мукоцилиарный транспорт

· подавляют бронхоспастические эффекты ацетилхолина, гистамина, простагландинов, серотонина

· ингибируют высвобождение гистамина

· повышают тонус мышц диафрагмы

· оказывают положительное хроно- и инотропное действие на миокард, повышают потребность миокарда в кислороде, улучшают АВ-проводимость, возбудимость миокарда, расширяют коронарные артерии.

По уменьшению выраженности бронхорасширяющего эффекта располагаются:

Формотерол (беротек) - салметерол (серевент) - изопреналин (новодрин) - сальбутамол.

 

ФК.

Всасывание изопреналин, салметерол и сальбутамол (80-85%), формотерол – 65%, тербуталин – 25-80%.

Связь с белками плазмы крови низкая до 25%. Исключение формотерол – 61-65%.

Биодоступность изопреналина низкая (менее 10%), подвергается эффекту первого прохождения. У формотерола, сальбутамола и тербуталина - до 30-50%.

При ингаляции больной заглатывает 85-95% дозы препарата и препарат как при приеме внутрь подвергается системному метаболизму.

Зависимость между концентрацией в крови и длительностью бронхорасширяющего действия отсутствует. Например, для сальбутамола период полувыведения 15 мин, а длительность действия – более 3 часов.

Скорость и характер метаболизма зависят от способа введения. При в/в введении 50-60% изопреналина, сальбутамола и тербуталина выводится в неизмененном состоянии, а при приеме внутрь – в основном в виде метаболитов.

Микрокинетика β2 –адреностимуляторов.

Под микрокинетикой подразумевается особенность механизма взаимодействия ЛС с молекулой-мишенью. Длительность действия β2 –адреностимуляторов зависит от размера молекулы и ее химических свойств.

Молекула сальбутамола небольшая, гидрофильная, поэтому легко растворяется в жидкости, покрывающей эпителий бронхов, быстро связывается с рецепторами и быстро вымывается. Быстрое начало (первые минуты) и 4-6 часов длительность действия.

Формотерол обладает гидрофильностью и умеренной липофильностью. Начало действия в первые минуты. В связи с липофильностью проникает в более глубокий слой клеточной мембраны, откуда выделяется постепенно и повторно взаимодействует с рецептором. Это объясняет большую длительность (до 12 часов).

Молекула салметерола длинная, ее липофильность в 10 тысяч раз больше, чем у сальбутамола. Поэтому препарат практически не задерживается в жидкости на поверхности эндотелия, а проникает в мембраны клетки. Действие начинается через 30 мин, длительность более 12 часов. Активный центр молекулы препарата многократно связывается с рецепторами.

Нежелательные эффекты β2 –агонистов:

· мышечный тремор

· тахикардия, сердцебиение и аритмии; удлинение интервала Q-T (кардиотоксичность)

· приступы стенокардии

· гипокалиемия

· гипоксемия

Противопоказания:

· абсолютные – повышенная чувствительность к препаратам

· относительные – артериальная гипертензия, стенокардия, тахиаритмии, гипертиреоз.

β–адреностимуляторы короткого действия в дозированных аэрозолях – средство выбора для купирования бронхиальной астмы любой формы.


Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 470 | Нарушение авторских прав







При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.003 сек.)