ЛС выводятся из организма как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов. Большинство ЛС выводятся из организма почками, кроме того, в выведении препаратов могут принимать участие легкие, грудное молоко, потовые железы, печень (с желчью выводятся хлорамфеникол, морфин, рифампипин, тетрациклин), слюнные железы.
Выведение ЛС почками происходит в результате:
— пассивной реабсорбции в канальцах.Из клубочков первичная моча попадает в канальцы нефрона, где часть жидкости и растворенных в ней веществ может всасываться обратно в кровь. При этом клиренс ЛС меньше СКФ:
— клубочковой фильтрации (в клубочках нефронов1 каждую минуту фильтруется из крови около 120 мл жидкости, содержащей ионы, продукты метаболизма и ЛС). Преимущественно путем клубочковой фильтрации из организма удаляются дигоксин, гентамицин, новокаинамид, метотрексат. Скорость клу-бочковой фильтрации (СКФ) определяют по величине клиренса креатинина. Клиренс препаратов, которые элиминируются из организма только благодаря клубочковой фильтрации, равен произведению СКФ на долю препарата, которая находится в плазме в несвязанном виде (f):
Процесс реабсорбции зависит от величины рН первичной мочи и ионизации ЛС. Например, при рН первичной мочи более 7 слабые кислоты (аспирин) будут реадсорбироваться хуже, так как в этом случае увеличивается их ионизация. При этих же условиях увеличится реабсорбция слабых оснований (амфетамин);
— активной секреции в почечных канальцах (например, пенициллин). При этом клиренс ЛС всегда больше СКФ: