Определение причинно-следственной связи является обязательным этапом процесса диагностики НПР. Для решения вопроса о силе и качестве «сигнала» о НПР важна степень достоверности причинно-следственной связи «НПР – лекарственное средство» (табл.1).
Таблица 1
Определение степени достоверности развития побочной реакции
Степень достоверности
Клинические проявления побочного действия
Определенная
Ø возникают в период приема ЛС (связаны по времени);
Ø не могут быть объяснены наличием существующих заболеваний и влиянием других факторов и химических соединений;
Ø регрессируют после отмены ЛС;
Ø возникают вновь при повторном назначении ЛС.
Вероятная
Ø возникают в период приема ЛС (связаны по времени);
Ø вряд ли могут быть объяснены наличием существующих заболеваний и влиянием других факторов и химических соединений;
Ø регрессируют после отмены ЛС;
Ø ответная реакция на повторное назначение ЛС неизвестна.
Возможная
Ø возникают в период приема ЛС (связаны по времени);
Ø могут быть объяснены наличием существующих заболеваний и влиянием других факторов и химических соединений;
Ø реакция после отмены ЛС неясная.
Сомнительная
Ø четко не связаны с приемом ЛС;
Ø могут быть объяснены наличием существующих заболеваний и влиянием других факторов и химических соединений.
Условная
Ø с трудом поддаются оценке. Необходимы дополнительные данные для оценки или полученные данные в настоящее время анализируются.
Не подлежит классификации
Сообщения о подозреваемом побочном действии нельзя оценить, так как нет достаточной информации или же она противоречива.
В принятии решений о применении санкций к зарегистрированному лекарственному препарату в первую очередь учитываются те реакции, которые классифицируются как «определенные» и «вероятные», а такие категории, как «возможные» и «сомнительные», как правило, исключаются.
Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств рекомендует для оценки степени достоверности взаимосвязи «НПР – лекарство» использовать шкалу Наранжо (табл.2). Данная методика предусматривают выявление степеней достоверности причинно-следственных связей в результате ответов на 10 вопросов. Категории степеней достоверности определяются в зависимости от количества баллов – определенная (9 и более баллов), вероятная (5-8 баллов), возможная (1-4 балла), сомнительная (0 и менее баллов).
Таблица 2
Алгоритм Наранжо для оценки причинно-следственной
связи "НПР – лекарство"
Вопросы
Да
Нет
Неизвестно
1.
Были ли ранее достоверные сообщения об этой НПР?
+1
2.
НПР возникла после введения (приема) подозреваемого лекарства?
+2
-1
3.
Улучшилось ли состояние больного (проявления НПР) после прекращения приема препарата или после введения специфического антидота?
+1
4.
Возобновилась ли НПР после повторного введения препарата?
+2
-1
5.
Есть ли еще причины (кроме подозреваемого лекарства), которые могли вызвать НПР?
-1
+2
6.
Было ли лекарство обнаружено в крови (или других жидкостях) в концентрациях, известных как токсические?
+1
7.
Была ли НПР более тяжелой после увеличения дозы и менее тяжелой после ее уменьшения?
+1
8.
Отмечал ли больной аналогичную реакцию на то же или подобное лекарство при прежних его приемах?
+1
9.
Была ли НПР подтверждена объективно?
+1
10.
Отмечалось ли повторение НПР после назначения плацебо?
