Процессы биотрансформации и экскреции
Процесс удаления из организма чужеродного вещества называется элиминацией. Она включает два этапа: биотрансформацию и экскрецию.
Биотрансформация (метаболизм ) – комплекс физико-химических и биохимических превращений вещества, в процессе которого образуются водорастворимые (гидрофильные) вещества, легче выводящиеся из организма (плохо связываются с белками плазмы, не проходят биологические барьеры)
Типы биотрансформации: а) несинтетический – происходит перестройка молекул ЛС путем окисления и восстановления; участвуют специфические ферменты организма (оксидазы гепатоцитов, инсулиназа…).
Иногда могут образовываться высокореакционные вещества (эпоксиды, азот-содержащие соединения), которые при слабости обезвреживающих систем организма, взаимодействуют с белками и повреждают их. Они становятся чужеродными, на них вырабытываются антитела (аллергия, канцерогенность, мутагенность) б) синтетический – путем конъюгации и гидролиза образуются соединения, легче выводящиеся из организма
Основные органы биотрансформации: эпителиальные клетки печени, содержащие специфические микросомальные ферменты; ткани пищеварительного тракта; кожа и легкие; плазма крови.
NB! *Часть лекарственного вещества может выводиться в неизмененном виде * Любое патологическое состояние печени отражается на биотрансформации веществ в организме
Экскреция – выведения из организма ксенобиотиков и их метаболитов.
Пути:
ü через почки с мочой – происходит в процессе мочеобразования: в клубочках нефронов (связанные с белками ЛС не проходят); в начальных (проксимальных) отделах канальцев осуществляется активным транспортом, может проходить как свободные так и связанные ЛС; в конечных (дистальных) отделах канальцев (может быть обратное всасывание ЛС).
Для выведения вещества важна Рн мочи. Изменяя Рн мочи, можно влиять на экскрецию: подщелачивание увеличивает выведение кислот; подкисление – увеличивает выведение алкалоидов.
NB! Мочегонные средства увеличивают выведение ЛС
ü Через кишечник с калом – в основном таким путем выводятся плоховсасывающиеся вещества. Некоторые ЛС могут выделяться с желчью в 12-перстную кишку и затем обратно всасываться – печеночно-кишечныйкругооборот (морфин). Прием адсорбентов, солевых слабительных снижает обратное их всасывание и они выводятся из кишечника.
ü Через легкие с выдыхаемым воздухом
ü Секрет слюнных, потовых, слезных и сальных желез
ü С молоком матери
NB! При нарушении экскреции вещество задерживается в организме (кумулирует), что способствует развитию нежелательных эффектов ЛС
Тема Вопросы фармакодинамики
Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 498 | Нарушение авторских прав
|