АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Внутрихромосомное картирование генов с помощью хромосомных перестроек

Идентификация индивидуальной хромосомы, в которой находится исследуемый ген, - это только первый этап картирования. Основной задачей являются установление порядка генов и их точная локализация. В некоторых случаях метод анализа родословных позволяет расположить на генетической карте хромосомы три и более маркеров. Использование более эффективных методов генетики соматических клеток может дать более точную информацию. Существенную помощь в таких исследованиях оказывают хромосомные перестройки (см. гл. 21). Далее мы рассмотрим примеры использования делеций, транслокаций или дупликаций для картирования генов.

Ген, кодирующий кислую фосфатазу l (ACP1) эритроцитов, расположен на второй хромосоме. При цитологическом изучении кариотипов двух детей (из двух разных семей), которые обладали множественными врожденными аномалиями, удалось показать наличие делеций терминальной области короткого плеча второй хромосомы. У одного из детей делеция хромосомы начиналась с терминального района полосы 2р23 (рис. 18.7), Культура клеток, полученных от этого ребенка, обладала ACPI-активностью. Эти клетки несли аллель А в одной из гомологичных хромосом и аллель В в другой. У второго ребенка делеция захватывала и проксимальный район полосы 2рЗЗ. Клетки, содержащие такую хромосому, были лишены активности этого фермента. Таким образом, можно заключить, что ген ACP1 локализован в полосе 2р23 (рис. 18.8).

У культивируемых клеток часто обнаруживаются хромосомные перестройки, отсутствующие у индивидуумов, которые служили донорами исходных клеток. В других случаях перестройки, например трансло-

Рис. 18.7. Вторая хромосома ребенка, несущая делецию терминального фрагмента короткого плеча. Сплошная стрелка указывает положение центромеры. Пунктирная стрелка - место разрыва в полосе 2р23. В эритроцитах этого ребенка присутствует фосфатаза 1 (По Emmanuel В. S. et al, 1979. Am. J. Med. Genet., 4, 167-172.)

Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 688 | Нарушение авторских прав