Рис. 18.8. Расположение гена ACPI в полосе 2р23. Верхняя стрелка указывает место разрыва при делеции, в результате которой сохраняется активность фосфатазы I (см. рис. 18.7). Нижняя стрелка указывает место разрыва, при котором больной утрачивает эту активность. Локус ACPI расположен между этими двумя точками разрывов.
Рис. 18.9. Транслокация между хромосомами человека X и 14. Л. Две нормальные хромосомы. Б. Транслоцированные хромосомы. (По RuddeF.H., Creagan R. Р., 1975. Annu. Rev. Genet., 9, 407-486.)
кации, уже присутствуют в мутантных организмах. На рис. 18.9 изображена транслокация, произошедшая между хромосомой 14 и Х-хромосомой. Эта транслокация была исследована цитологическими методами. В гибридной линии клеток произошла утрата всех человеческих хромосом. Сохранилась только хромосома 14, несущая транслоцированное длинное плечо Х-хромосомы. У этих клеток обнаруживается экспрессия трех генов, локализованных в Х-хромосоме. Это HPRT, кодирующий фосфорибозил-гипоксантин—трансферазу, PGK, кодирующий фосфоглицераткиназу, и G6PD, кодирующий глюкозо-6-фосфат—дегидрогеназу. Таким образом, если транслоцированный сегмент хромосомы начинается с полосы Xq12, то можно считать, что все три гена располагаются между этой полосой и терминальной областью. В этой же клеточной линии показана экспрессия аутосомного гена, кодирующего нуклеозидфосфотрансферазу (NP) и локализованного, таким образом, в составе четырнадцатой хромосомы. Обнаружение двух дополнительных транслокаций, в которые были вовлечены более короткие фрагменты Х-хромосомы, позволило определить порядок изучаемых генов. Этот порядок -HPRТ — PGK — GoPD- внаправлении к терминальной области Xq. Изменение уровня накопления фермента может помочь картировать соответствующий дуплицированный ген. Ген GOT1, кодирующий растворимую глутамат-оксалацетат—трансаминазу, расположен в хромосоме 10. Как показано на рис. 18.10, были идентифицированы две клеточные линии, у которых фрагмент хромосомы 10 был транслоцирован на хромосому 17 или 21. Кроме того, у исследуемых клеток была сохранена и исходная хромосома 10. Линия с транслокацией 10/21 характеризуется уровнем активности GOT, сравнимым с таковым в контрольной