Таблица 18.1. Схема, иллюстрирующая процесс соотнесения генов и хромосом человека; «+» и «—» отражают присутствие или отсутствие исследуемого фермента (верхние три ряда) или хромосомы (нижние четыре ряда)
Гибридные линии клеток
I
II
III
IV
V VI
Экспрессирующиеся гены
LDHA
+
+
—
+
+ -
GALK
-
+
+
+
- —
ТК
—
+
+
+
— —
Присутствующие хромосомы
+
+
—
+
+ —
+
—
+
-
1 _
+
+
-
-
- +
—
+
+
+
— —
Вариабельность потери хромосом человека у клеточных гибридов мышь—человек облегчает картирование человеческих генов. Для картирования генов мыши используют клеточные гибриды мышь—хомячок. Если присутствие продукта изучаемого гена коррелирует с наличием какой-либо одной хромосомы в гибриде, то этот ген, скорее всего, локализован в этой хромосоме. Должны соблюдаться два условия. Вопервых, исследуемый признак, кодируемый хромосомами человека, должен четко (на клеточном уровне) отличаться от аналогичного признака мыши. Например, исследуемая линия клеток человека содержит мутантную лактатдегидрогеназу A (LDH-A). Этот фермент отличается от белка, кодируемого соответствующим мышиным геном. Эти две формы легко разделяются при гель-электрофорезе. Второе условие, необходимое для картирования, - возможность идентификации данной человеческой хромосомы, присутствующей в исследуемой клеточной линии.
Способ отнесения изучаемого локуса к определенной хромосоме проиллюстрирован данными табл. 18.1. Лактатдегидрогеназа человеческого типа присутствовала в клетках гибридных линий I, II, IV и V. Во всех этих линиях была только одна общая человеческая хромосома, хромосома II. Таким образом, очевидно, что локус дегидрогеназы расположен на этой хромосоме.
Сцепление генов в соматических клетках предложено называть синтенией, от греческого «син» - совместно, «тени» - поддерживать. Этот термин введен для того, чтобы отличать данные о хромосомной локализации, полученные в опытах с соматическими клетками, от результатов по сцеплению генов, полученных при анализе родословных. Если два гена присутствуют или оба отсутствуют в гибридных клеточных линиях, то они называются синтеничными. Из результатов, приведенных в табл. 18.1, следует, что гены ТК и GALK синтеничны. Оба этих гена локализованы в семнадцатой хромосоме.
Айала Ф., Кайгер Дж. Современная генетика: В 3-х т. Т. 2. Пер. с англ.: – М.: Мир, 1988. – 368 с.