АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Перспективы лечения наследственных болезней. Генотерапия. Медико-генетическое консультирование.

известно около 2000ген заб. Изучение и возможное предотвращение последствий ген дефектов Ч — предмет мед Г. Наследственные болезни можно подраздёлить на 3 гр: болезни обмена веществ (альбинизм, алкаптонурия, тирозиноз, фенилкетонурия), молекулярные болезни, кот вызываются генными мутациями (гемоглобинопатия), и хромосомные болезни (тип нас заб связан с изменениями числа или структуры хромосом).

Моносомия всего организма для Х-хромосомы (синором Щерешевского). Женщины-трисомики с кариотипом 47, XXX нормальны в умственном и физическом отношении, плодовиты и не обнаруживают отклонений в половом развитии. С увеличением числа Х увеличивается частота отклонения от нормы: умственная неполноценность, аномалии зубов, нарушения формы черепа, изменения других частей скелета, нарушение:системы половых органов. Различные комбинации Х- и У-хромосом при полисемии по половым хромосомам, кроме ХУУ, объединяют под общим названием синдрома Клайнфельтера. Из числа аутосомных болезней наиболее подробно изучена трисомия по 21-й хромосоме, или синдром Дауна.

Меры, принятые при раннем выявлении наследственных болезней, могут предотвратить их развитие. Диетологические меры позволяют избежать патологических последствий, например при галактоземии, фенилкетонурии и других наследственных болезнях обмена.

Плейотропия, специфические проявления мутантных признаков характерны для наследственной изменчивости, говорить об излечении нельзя, поскольку причина болезни — изменение генетического материала.

пренаталъная диагностика, метод амниоцентеза (можно опр более 100 хромосомных и генных аномалий в первые недели беременности, возможно прерывание беременности.) Выяснение метаболических и молекулярных причин наследственного заболевания дает возможность компенсировать дефект в порядке модификационных изменений — фенокопировать норму. (при гемофилииА синтетич фактор свёрт кр VIII,ген его рекордно большой, след ввели выделенный по частям и сшитый из кусочков в кл китайского хомячка)

Выделение и клонирование нормальных генов человека все больше позволяет надеяться на то, что возникнет новая отрасль медицины — генотерапия. Генотерапия позволит заменять дефектные гены нормальными и тем самым устранять причину болезни, а не ее симптомы.

Медико-генетическое консультирование определение гетерозиготного носительства, т. е. выявление в популяции индивидуумов, которые сами не страдают от наследственного заболевания, но гетерозиготны по рецессивной мутации, которая способна его вызвать. вычислить вероятность появления у них потомка — гомозиготного по рецессивной аллели.

38 Близнецовый метод в генетике человека. Моно‑ и дизиготные близнецы. Конкордантность и дискордантность.

Близнецовый метод — изучение генотипических и фенотипических особенностей однояйцевых и разнояйцевых близнецов. Результат изучения — определение относительного значения наследственности и окружающей среды в формировании и развитии человеческого организма.

Монозиготные близнецы образуются из одной зиготы, разделившейся на стадии дробления на две (или более) части. Они обладают одинаковыми генотипами. Монозиготные близнецы всегда одного пола. Дизиготные близнецы развиваются в том случае, если одновременно две яйцеклетки оплодотворены двумя сперматозоидами. Естественно, дизиготные близнецы имеют различные генотипы. Они сходны между собой не более, чем братья и сестры, т.к. имеют около 50 % идентичных генов. Общая частота рождения близнецов составляет примерно 1 %, из них около 1/3 приходится на монозиготных близнецов. Известно, что число рождений монозиготных близнецов сходно в разных популяциях, в то время как для дизиготных это число существенно различается. Например, в США дизиготные близнецы рождаются чаще среди представителей негроидной расы, чем среди представителей европеоидной расы. В Европе частота появления дизиготных близнецов составляет 8 на 1000 рождений. Однако в отдельных популяциях их бывает больше. Самая низкая частота рождения близнецов присуща монголоидным популяциям, особенно в Японии. Полагают, что многоплодие генетически обусловлено. Однако это справедливо лишь для дизиготных близнецов. Факторы, влияющие на частоту рождения близнецов, в настоящее время мало изучены. Есть данные, показывающие, что вероятность рождения дизиготных близнецов повышается с увеличением возраста матери, а так же порядкового номера рождения. Влияние возраста матери объясняется, вероятно, повышением уровня гонадотропина, что приводит к учащению полиовуляции. Имеются также данные о снижении частоты рождения близнецов почти во всех индустриальных странах. Отмечается, что частота врожденных уродств у близнецов, как правило, выше, чем у одиночно рожденных.

Основоположник близнецового метода – Ф. Гальтон, который предложил сравнивать близнецов для выяснения влияния наследственности на проявление признаков. Близнецовый метод основан на 3 положениях:

1. ОБ имеют идентичные генотипы, а РБ – различные генотипы.

2. Среда, в которой развиваются близнецы и под действием которой появляются различия признаков ОБ, может быть одинаковой и неодинаковой для одной и той же пары ОБ.

3. Все свойства организма определяются взаимодействием генотипа и среды.

ОБ и РБ обычно сравнивают по ряду показателей на большом материале. На основе полученных данных вычисляют показатели конкордантности(частоты сходства) и дискордантности(частоты различий). Данные показывают, что у ОБ конкордантность значительно выше, чем у РБ, однако степень сходства различных признаков варьирует.

Н=(М%-Д%)/(100-Д%), где Н – доля наследственности, М – конкордантность у ОБ, Д – конкордантность у РБ.

39. В настоящее время ген определяют как структурную единицу генетической информации, далее неделимую в функциональном отношении. Ген представлен участком молекулы ДНК (реже РНК). Понятие гена как дискретной единицы, выявляемой менделевским гибридологическим анализом, ввел В. Л. Иоганнсен в 1909 году.

Т. Х. Морган 1926 “Теория гена”: ген это –

1. единица мутации, т. е. Ген изменяется как целое

2. ед. рекомбинации, т.е. кроссинговер никогда не наблюдается в пределах гена

3. ед. функции, т.е. все мутации гена нарушают одну и ту же генетическую ф-ю, что выражается в их некомплементарности у особей F1 при попарном скрещивании мутантов.

Геномика – наука о геноме. Геном – вся совокупность генов (бывает ядерный, пластидный, митохондриальный геном). Геномика бывает:

1. Структурная – структурная организация генома в целом

2. Функциональная

3. Эволюционная

Геном состоит из:

· Гены 3-5%

· Подвижные элементы 20-45%

· Сателлитные ДНК, микросателлитные ДНК

Метод Microarray – изучает экспрессию всех генов.

40. Трансформация (ТФ)

Трансформация баков - перенос ДНЛ, изолированной из одних клеток в другие. При ТФ ДНК, выдел. из кл. одного штамма, поглощают кл. др. штамма - реципиента. С пом. генет. маркеров об этом м. судить по измен. фенот. реци­пиента.

ТФ не возможна у некот. бактерий: Diplococcus, Hemophilus, Neisseria, Bacillus, актиномицетов, циано-бакт. Лучше всего изуч. у D/ pneumonia, B. subtilis, H. influenzae.

Для того чтобы ДНК проник. в бак. кл, кл. долж наход. в сост. компетентности. Компет-сть приобрет. лишь частью кл. обыч­. в серед. логарифмической стад. роста (способ. осо­б. белок)(если есть хлорамфеникола – ингибитор. белк. синтеза комп. не разв; добавл. антибиотик к компетентн.- не подавл.). => белок, стим. комп-сть, вырабат. в ходе роста.

ДНК связ. с -тью компет. кл,эта ДНК имеет Mr= 1 • 10⁷ Д, 0,5 % бак. хро­мос..-> связан. ДНК расщепл. спец. нуклеазами до фрагмент. с Mr= 4—5- 10⁶Д. -> Фрагменты ДНК проник. в кл. Некот. (пневмококки) могут неспе­ц. поглощать ДНК из разл. источн. Некот (Hemophilus) поглощ. лишь свою(гомологическую ДНК). Фрагменты менее 5- 10⁵ Д в клетку не проникают.

В баке 2цепоч. ДНК превращ. в 1цепоч.: 1 нить деградирует. На заключи­тельной стадии происх. интеграция 1цепоч. трансформирующего фрагмента с ДНК клетки-реципиента. Репликация не треб.,включаемый фрагм. физич. объ­ед. с ДНК реципиента. Весь процесс 10—30 мин. Частота 1 %.

Для некот. бак. показ. ТФ в естеств. усл. (в инфицир. жив. Diplococcus, в культуре - для Bacillus subtilis.) =>ТФ естеств. биологический процесс.

В то же время в последние годы в связи с развитием генной инженерии широко применяется плазмидная, или векторная, трансформация, которая заключается во введении в кл. бакт., а также эукариот генов, интегрирован. в естеств. или искусств. плазмиды.

41-42. Трансдукция(ТД)

перенос генов из одних бакт. кл. в др. при помощи бактериофага(БФ).В 1951 г. откр. Зиндер.

БФ(вирусы бакт.), делят на 2 категор.: вирулентные и умеренные. Вирулен. БФ (фаг), проник. в кл., вызыв. лизис. Умеренные БФ м. вызыв. как литич., так и лизоген. ре-цию. Лизогенн. р-ция: инфицирующ. фаг переход. в сост. профага, кот. воспроизв. синхронно с хромос. бакт. (баки с профагом –лизогенными). Лизоген. баки приобрет. устойчивость к доп. заражению тем же бактериофагом..

Лизогенное сост.устойчиво воспроизв. Профаг теряется с частотой 1 на 105—106 кл. делений. В культурах может происходить индукция бактериофага=> массовый лизис бакт-ий. Такое явление стимулируется: ультрафиол и рентг. лучами, алкилирующими соед-ми. Умерен. фаг м. вызвать и лизогенную реакцию. Завис.от физиол. сост. культуры. Умеренные БФ м. мутационным путем превращаться в вирулентные.

Общая, или неспецифическая ТД. ТД осущ. умер. БФ. (Р22 -Зиндер впервые обнаружил транс-дукцию у Salmonella typhimurium)

Два штамма это бакт., нуждавш. в ам.к-тах (phe trp tyr + + и - + + + met his) в смешанной культуре на min среду.=> прототрофные колонии с частотой око 1 X 10-4. Для их образования не нужен контакт между клетками, как при конъюгации.

Фильтрующийся агент, переносящий гены – умерен. БФ Р22, по кот. был лизогенным один из штаммов. Фаг Р22 мог трансдуцировать любые гены сальмонеллы => общая или неспецифич. ТД. (так. же способн. у Р1 Е. coli - переносит небол. фрагм. хромосомы Е. coli.. Напр. совмест. ТД генов thr и leu 1 % случаев, хотя на ген. карте Е. coli, построенной при конъюгации, эти локусы тесно сцеплены и находятся на расст. 2 % общей длины генома.

Общая ТД -следствием включения фрагментов ДНК Е. coli, зараженной фагом Р1, в инфекц. частицы БФ. Такие частицы не сод. или мало фаговой ДНК. => трансдуктан-ты не обладают иммунитетом к фагу Р1. ТД могут осущ. даже вирулентные мутанты Р1. => что ТДющие частицы не способны инициировать норм. цикл развития фага. Иначе кл. д.б. погибнуть.

Перенос генов при Общ.ТД привод.: привнесенный ген наследуется стабильно, т.к интегрирует с хромосомой реципиента -полная ТД. При абортивной ТД внесенный фагом фрагмент генома не реплицируется и передается по одной линии при размножении.Т.е одна кл. при делении получает трансдуцированный ген. Так можно трансдуцировать ген, опред. наличие жгутика у S. typhimurium.-подвижность сохраняет только одна клетка. Абортивная чаще, чем полная, иногда в 10 раз.

Спец ТД отличается от неспец. тем, что БФ может переносить лишь опред. гены (хар-но для фага λ Е. coli - только гены локуса gal, ответств. за усвоен. галактозы, и bio -синтез биотина).

Умерен. БФ λ при лизогенизации Е. coli интегрирует в ее хромосому на участке между локусами gal и bio(конъюгацион/ скрещив/ лизогенных Hfr и нелизогенных F—бакт.. Gal+-трансдукт. возник. I X 10-5 —10-6 (генет. нестабильны, выщепляют клетки Gal-1 с частотой около 2 X 10-3 на кл. деление, т.к. трансдуктанты Gal+ частично гетерозиготны gal/gal+, т. е. несут дополнительный фрагмент gat+ вместе с участком gal реципиента(гетерогенота).

При облуч. гетерогенот ультрофиол.-> фаголизаты (частота ТД очень выс.) ½ частиц λ могла передав. признак Gal+при ТД. Фаги из этих лизатов HFT(high frequently ТД). Гены переносят дефектные фаги λ (кот. лизогенизируя бактерии, сообщ. им устойчивость к суперинфекции λ, но баки не продуц. инфекц. частицы БФ. деф. трансдуц. част. λ не образуют стерильных пятен на газоне Е. coli..Самостоятельно не размнож. Требуется фаг-помощник(не спос. к ТД)

У дефект. фагов λ gal от 1/4 до 1/3 собств. генома замещ. на gal — участок бактериальной хромосомы.

Сайт-специфическая рекомбинация(ССР). Геном фага λ проник. в бак. в линейной форме,на концах ДНК есть липкие концы — однонитевые участки по 12 нуклеотидов, комплементарные друг другу. В клетке ДНК замык. в кольцо-> интегрирует в геном бактерии. Принцип интеграции: кольцо генома λ реципрокно рекомбинир. с кольц. бакт. хром.. Один обмен-> интеграции ДНК фага λ с ДНК бакт.. Интеграция профага может происх. только в одном месте на хромосоме E. coli, названном att A. (attachment site A.). Аналогичный уч. есть в геноме БФ. Рекомбинация происх. в отсут. протяженной гомологии. Общим у фага и бактерии оказался участок в 15 ам.ост. Вырезание (эксцизия) профага из хромосомы-по тому же мех-му реципрокной, сайт-специфической рекомбинации. Как интеграцию и эксцизию профага А, контролируют два фаговых гена: int и xis. ССР- точно, но не безошибочно. 1на 1 млн. при эксцизии профага рекомбинация осуществляется не в аtt, а захватывает участки gal или bio. Так возникают трансдуцирующие частицы, у кот. часть генетического материала профага замещена генами бактерии. В рекомбинацию вовлек. те же 15 пар нуклеотидов, кот. встр. в генах gal и bio. За пределами этих 15 п. н. гомология отсутствует. CCР проводит фермент интеграза, кодируемый локусом int фага λ.

Использование в ген. анализе: при картировании 1-2 мин карты, где необх. катрирование по 3 точкам., катрирование на коротких. участках(P1). Об относительном расположении маркеров при ТД судят по частоте совмест. включения в част БФ при селекции трансдуктантов по одному из них (коТД).Аналогично при ТФ.

43.Плазмиды — дополнительные факторы наследственности, расположенные в клетках вне хромосом и представляющие собой кольцевые замкнутые) или линейные молекулы ДНК.

Плазмиды способны удваиваться (реплицироваться) автономно, но при этом они эксплуатируют репликационную систему клетки хозяина.

Большинство плазмид кодирует специальные белки — инициаторы репликации. Эти белки начинают процесс репликации, который затем подхватывается и продолжается репликационной системой клетки. Для кольцевых плазмид известны несколько механизмов (способов) репликации:

- механизм катящегося кольца (rolling cycle)

- тетта-механизм (механизм «глазка»)

- D-механизм

Некоторые плазмиды могут с определенной частотой интегрироваться в бактериальный геном и размножаться затем вместе с ним как его составная часть.

- R-плазмиды - резистентность.

- Hly-плазмиды - гемолизины

- Ent-плазмиды - энтеротоксины

- Плазмиды бактериоциногении кодируют синтез бактериоцинов — белковых продуктов, вызывающих гибель бактерий того же или близких видов

- Плазмиды патогенности контролируют вирулентные свойства многих видов, особенно энтеробактерий

- Скрытые (криптические) плазмиды плазмиды не содержат генов, которые можно было бы обнаружить по их фенотипическому проявлению. Плазмиды бывают трансмиссивные и нетрасмиссивные. Трансмиссивные плазмиды (F-плазмиды) более крупные и наряду с генетической областью, контролирующей их репликацию, содержат также так называемую tra-область (tra-оперон). Эта область определяет способность клетки быть генетическим донором, т.е. вступать в конъюгацию с клеткой-реципиентом и передавать ей свой генетический материал (плазмидную либо хромосомную ДНК). Под контролем tra-генов синтезируются F-пили клетки-донора, необходимые для ее конъюгации с клеткой-реципиентом, а также ферменты, обеспечивающие метаболизм ДНК в процессе конъюгации.

44. Коньюгация(К)

непосредственный контакт между кл. бактерий, сопровождаемый переносом ген. ма­териала из кл. донора в кл. реципиента.

К у бакт. Escherihia coll была открыта в 1946 г. Дж. Ледер-бергом и Е. Тэйту-мом на осн. ге­нетич. подхода. Классичес­кие принципы при обнаруже­нии полового процес­са у любых микро­организмов:1. Необходимо ра­ботать со штаммами одного вида бакт 2. След. учит. различия по нескол. стабильным признакам. 3. Для получ гибридов или рекомбинантов необх. применять метод селективных сред, для того чтобы регистриро­вать даже очень редкие события.

Взяли два штамма Е. coli, маркированные несколькими мутациями ауксотрофности:

(thr leu thi + + и + + + bio met). 1-ый нужд. в thr, leu… Восстановление прототрофности по отдельным признакам, наблюдали с частотой около 1 X 10^-7=>штаммы могли бы ревертировать к дик. типу, т. е. к полной прототрофности с часто­той 1- 10^-14—1 •10^-21, если реверсии независимы.

Штаммы смешали в жид. полноцен. сред. Смесь высеяли на min среду. Прототрофы по­явились с частотой 1 •10^-7, что превосх. частоту спонтанного ревертирования. => эфф. обусловлен именно совместным инкубированием двух штаммов и явл. каким-то вариант. пол. про­цесса.

Необходимо было выяснить, не трансформация? Обработка 1-ого штамма фильт­ратом среды, в кот. выращивали др., не приводила к появ­лен. прототрофов, так же как и выращивание двух штаммов в разных отсеках-U образной трубки, разделенной посередине бак­териальным фильтром. Эффект только при непосред­ствен. контакте бакт. и не подавлялся ДНКазой.

Перенос генетического материала от донора к реципиенту. В 1952 г. У. Хейс провел реципрокные скрещивания между штам­мами Е. coli, устойчивыми и чувствительными к стрептомицину (Str^r и Str^s):I Str^S thr leu thi + + X Stf^r + + + bio met и II Stf^r thr leu thi + + X Str^S + + + bio met

Для учета рекомбинантов смесь кл. высевали на 2 среды: со стрептомицином и без него. 1 скрещ- только на среде без стрептомиц., 2-ое на 2 средах. => для образ рекомбинантов необх. сохранение клеток родителя: thr leu thi + +, кот. обозначили как женский (F^-), а штамм + + + bio met — как мужской (F⁺).

Рекомбинация происходит в клетках F- — реципиентах, а клетки F+ — доноры — передают генетический материал в клетки F-. Клетки F- круглые, a F+ — продолговатые. Изолируя кл после ко коньюг., удалось показать, что только в потомстве бакт. F- появляются рекомбинанты.

45. Генетический код и его свойства

Генети́ческий код — свойственный всем живым организмам способ кодирования аминокислотной последовательности белков при помощи последовательности нуклеотидов.

Триплетность — значащей единицей кода является сочетание трёх нуклеотидов (триплет, или кодон).

Непрерывность — между триплетами нет знаков препинания, то есть информация считывается непрерывно.

Неперекрываемость — один и тот же нуклеотид не может входить одновременно в состав двух или более триплетов. (Не соблюдается для некоторых перекрывающихся генов вирусов, митохондрий и бактерий, которые кодируют несколько белков, считывающихся со сдвигом рамки).

Однозначность (специфичность) — определённый кодон соответствует только одной аминокислоте. (Свойство не является универсальным. Кодон UGA у Euplotes crassus кодирует две аминокислоты — цистеин и селеноцистеин)[1]

Вырожденность (избыточность) — одной и той же аминокислоте может соответствовать несколько кодонов.

Универсальность — генетический код работает одинаково в организмах разного уровня сложности — от вирусов до человека (на этом основаны методы генной инженерии) (Из этого свойства также есть ряд исключений, см. таблицу в разделе «Вариации стандартного генетического кода» в данной статье).

Помехоустойчивость — мутации замен нуклеотидов не приводящие к смене класса кодируемой аминокислоты, называют консервативными. Мутации замен нуклеотидов, приводящие к смене класса кодируемой аминокислоты, называют радикальными.

Ф.Крик – гипотеза последовательности – посл-ть эл-тов гена опред. посл-ть АК-ост. в полипепт. цепи. Код триплетен. 4пары осн-й – 4 АК. Если 1АК – 2 пары осн-й, томожно закодировать 16 АК, 1 АК-3 пары – 64 кодона.

Ф. Крик: код триплетен; между кодонами нет «запятых», т.е. разделяющих знаков; считывание кода в пределах гена происходит с фиксированной точки в одном направлении. Код неперекрывающийся, т.к. 1 мутация приводит к замене 1АК. Код вырожден.

Во многих случаях для кодирования АК существенны две первые позиции кодона. Для восьми АК замена осн-й в третьем положениикодона будет нейтральной: не приведет к замене АК в белке. А в тех случаях, когда это все же произойдет, такая замена не изменит свойства полярности АК. Эти особенности кода, по-видимому, отражают его эволюцию.

Все кодоны опознаются антикодонами тРНК, за искл. трех нонсенсов, или бессмысленн. кодонов, они предст. собой знаки терминации трансляции (UAA, UAG, UGA).

46.. Генетические и биохимические доказательства триплетности генетического кода.

Эксперимент. док-ва тирплетности кода еще Криком в 1961г. Исп. систему rll фага Т4 и профлавина (производное акридина) в качестве мутагена. Акридин внедряется между осн-ями ДНК, увеличивая расстояние между сосед. осн-ями в 2 раза: с 0.34 до 0.7 нм. Далее такая исскуств. удлиненная ДНК вступает в неравный кроссинговер с интактной мол-лой, в рез-те обр-ся мол-лы с лишней парой осн-й или с делецией пары осн-й.

В кач-ве исход. мутанта Крик использ. мутант FCO, индуцированный профлавином и несущий изменения в левой части гена rll B фага Т4. В рез-те спонтанного ревертирования мутанта FCO были получены ревертанты, способные образовывать негативные колонии на штамме E.coli K12. Больш-во этих мут. имели промежуточный фенотип между диким (r+) и мутантным (r). Генет. анализ показал, что ревертанты возникли за счет внутригенных супрессорных мутаций, т.е. повторных мутаций того же гена (rll B). При срещ-ии с фагом д.т. каждый псевдодикий ревертант выщеплял два класса рекомбинантов типа rll. Один нес исходную мутацию FCO, другой – мутации, к-рые супрессировали FCO, но сами по себе тоже приводили к появлению фенотипа rll.

Далее у этих рекомбинантов, неущих только супрессор. мут-ии, вновь получили рев-ты псевдодик. типа, тоже супрессор. Новые внутриген. супрессоры втор. порядка отдел. от супрессор. перв. пор., убедились в том, что они тоже приводят к возник-ю мутант. фенотипа, и с двумя из них повтор. процедуру еще раз. В рез-те – 80 независимых мутаций rll, к-рые – супрессоры мут-ии FCO или супр. супр-в этой мут-ии или супр. супр-в мут-ии FCO.

Не знали, была ли мут-я рез-том вставки или вып-я осн-й. Условно ей приписали знак “+”, супр-м перв. пор. – знак “-“, втор. пор. – “+”, супр. третьего пор. – “-“. Теперь путем рекомбинации стали объдин. их в одном гене. Оказалось, что при объединении трех мут-ий одинак. знака были получ. фаги псевдодик. типа. Получ. рез-ты подтверд. исходные предположения. Так,если предст. посл-ть пар осн-й: …ABC ABC ABC ABC ABC ABC ABC …

считываемая слева направо – участог гена rll, то втсавка лишней пары осн-й исказит записанную информацию вследствие сдвига рамки гипотетического читающего устройства:

A

… ABC AAB CAB CAB CAB CAB CAB C…

Если выпадет пара осн-й вблизи вставки (слева или справа), то за пределами уч., огранич. вставкой или выпадением (прямой мут-й или супр-м) нуклеот. пар, исход. инф-я будет восст. Благодаря сдвигу рамки(сдвигу считывания) в обратн. напр-ии:

A B

… ABC AAB CAB CAC ABC ABC ABC…

Очевидно, такое восст-е прежней записи невозм. при двух последоват. втсавках или двух последоват. выпадениях. В то же время три вставки и три вып-я должны нормализовать запись за пред. уч., огранич. крайними мут-ями:

A B C

… ABC AAB CAB BCA BCC ABC ABC ABC

или

… ABC BCA BCA CAB ABC ABC

A B C

Все подобные рассуждения осн. на том, что ген rllB кодирует белок, что позже док. Кроме того все рассм. взаим-я между мут-ями могли быть только при усл., что левая частьгена может изм-ся без особых нарушений функций генного продукта. Сейчас обнар. в генах ибелках уч., допускающие вариации по составу.

Код неперекрывающийся, т.к. 1 мутация приводит к замене 1АК.

Если бы код не был вырожденным, между вставкой и выпадением с большой вероятностью должны были возникать бессмысленные триплеты, и тогда нормальное считывание было бы невозможно.

Дата добавления: 2015-12-16 | Просмотры: 804 | Нарушение авторских прав