ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ. Этиология: ВИЧ (HIV) - семейство РНК-содержащих ретровирусов, подсемейство лентивирусов
Этиология: ВИЧ (HIV) - семейство РНК-содержащих ретровирусов, подсемейство лентивирусов. Генетически неоднороден: ВИЧ-1, ВИЧ-2. Ферменты – ревертаза, протеаза, интеграза. Основные антигены оболочки - гликопротеины 41, 120, 160; антигены ядра р24, р17, р55. Кодирующие гены: GAG внутренние белки вириона, POL вирус-специфические ферменты, ENV белки оболочки. Иммунотропность, нейротропность ВИЧ.
Эпидемиология:
• Источники инфекции: вирусоносители, больные. Вирус находится во всех биологических жидкостях организма: кровь, СМЖ, сперма, влагалищный и цервикальный секрет, грудное молоко, слюна.
• Пути передачи: половой, контактно-кровяной (трансфузии, контакт с кровью, ч/з контаминированный кровью медицинский инструментарий), трансплацентарный (риск заражения 15-50%), конгенитальный (при родах), через грудное молоко, от инфицированного ребенка при кормлении грудью.
• Пандемия ВИЧ-инфекции в мире, в России - эпидемическое распространение.
Патогенез:
1. Фаза заражения (при попадании ВИЧ в кровь или на слизистые оболочки).
2. Связывание ВИЧ со специфическим рецептором клеточной оболочки (СD4) и проникновение внутрь клеток.
3. Интеграция ДНК-вируса в ДНК-ядра клетки (ДНК-провирус).
4. Длительная (многолетняя) персистенция ВИЧ в лимфоцитах-хелперах, макрофагах, клетках НС.
5. Активация провируса. Активная репликация ВИЧ в клетках, выход из них, гибель клеток (цитонекроз). Образование синцитиев из клеток, имеющих рецептор CD4.
6. Хроническая инфекция клеток: нейронов, моноцитов (макрофагов), клеток Лангерганса (кожа, слизистые).
7. Снижение лимфоцитов Т-4 (хелперов), нарушение их функции, уменьшение активности нормальных киллеров, макрофагально-моноцитарных клеток.
8. Иммуносупрессия. Аутоиммунные процессы. Увеличение поликлональных иммуноглобулинов, ЦИК, агрессированные qр антитела действуют токсически на неинфицированные Т-хелперы, нейроны и другие клетки.
9. Декомпенсация иммунной системы.
Поражение нервной системы обусловлено:
• патологическим стрессом,
• прямым цитопатогенным действием вируса,
• нейротоксичностью qр-120,
• повреждающим действием лимфоцитов, противовирусных антител на инфицированные клетки ЦНС,
• развитием оппортунистических инфекций и опухолями.
Клиническая классификация:
1. Стадия инкубации (от 2-3 недель до 3 месяцев, реже - до 1 года и более).
2. Стадия первичных проявлений.
А) Острая лихорадочная фаза (часто мононуклеозоподобное заболевание). Сероконверсия.
Б) Бессимптомная фаза.
В) Персистирующая генерализованная лимфаденопатия.
3. Стадия вторичных заболеваний.
А) Потеря веса (менее 10%), поверхностные грибковые, вирусные, бактериальные поражения кожи и слизистых оболочек, опоясывающий лишай, повторные фарингиты, синуситы.
Б) Прогрессирующая потеря веса более 10% массы тела. Необъяснимая диарея и лихорадка более 1 мес.; волосатая лейкоплакия, туберкулез легких, повторные или стойкие бактериальные, вирусные, грибковые, протозойные поражения внутренних органов, глубокие поражения кожи и слизистых, повторный или диссеминированный опоясывающий лишай, локализованная саркома Капоши.
В) Генерализованные бактериальные, вирусные, грибковые, протозойные, паразитарные заболевания; пневмоцистозная пневмония; кандидоз пищевода; внелегочной и атипичный туберкулез, кахексия, диссеминированная саркома Капоши. Поражения ЦНС различной этиологии. ВИЧ-энцефалопатия.
4. Терминальная стадия.
ВИЧ - энцефалопатия:
Начальные симптомы могут быть во 2-В стадии - комплекс познавательно-двигательных нарушений:
1 вариант: ВИЧ-ассоциированная деменция (сочетание нарушений познавательных и поведенческих функций с двигательными расстройствами),
2 вариант: ВИЧ-ассоциированная миелопатия,
3 вариант: ВИЧ-ассоциированные слабо выраженные познавательно-двигательные расстройства,
4 вариант: другие ВИЧ-ассоциированные поражения НС (асептический менингит, множественные невриты, сенсорные полиневропатии, миопатии, прогрессирующая энцефалопатия у детей).
Преимущественное поражение при ВИЧ – инфекции:
• Иммунная система.
• Нервная система.
• Легкие.
• Желудочно-кишечный тракт.
Лабораторная диагностика:
Неспецифическая:
• Гемограмма - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
• Иммунограмма: резкое снижение лимфоцитов, особенно Т-лимфоцитов - хелперов, соотношения Т4/Т8, содержания В-лимфоцитов, увеличение поликлональных иммуноглобулинов, ЦИК.
Специфическая:
• Иммуноферментный анализ: ИФА (выявляет общие а/тела к вирусу). Возможны ложноположительные и ложноотрицательные результаты.
• Тест-системы для обнаружения генного материала ВИЧ или антигенов ВИЧ.
• Иммунный блотинг (ИБ) - выявляет антитела к отдельным белкам вируса.
Прогноз: Неблагоприятный. Летальный исход через 2, 5, 7 лет, редко через 10 лет и более.
Показания для обследования на ВИЧ-инфекцию:
1. Больные по клиническим показаниям:
• Лихорадящие более 1 месяца.
• Имеющие увеличение лимфоузлов двух и более групп свыше 1 месяца.
• С диареей, длящейся более 1 месяца.
• С необъяснимой потерей массы тела на 10% и более.
• С затяжными и рецидивирующими пневмониями или пневмониями, не поддающимися обычной терапии.
• С затяжными и рецидивирующими гнойно-бактериальными, паразитарными заболеваниями, сепсисом.
• С подострым энцефалитом и слабоумием у ранее здоровых лиц.
• С волосистой лейкоплакией языка.
• С рецидивирующей пиодермией.
• Женщины с хроническими воспалительными заболеваниями репродуктивной системы неясной этиологии.
2. Больные с подозрением или подтвержденным диагнозом:
• Наркомания с парентеральным путем введения наркотиков.
• Заболевания, передающиеся половым путем.
• Саркома Капоши.
• Лимфома мозга.
• Т-клеточный лейкоз.
• Легочной и внелегочной туберкулез.
• Гепатит В, НВs-антигеноносительство (при постановке диагноза и через 6 месяцев), гепатит С, Д.
• Заболевания, обусловленные цитомегаловирусом.
• Генерализованная или хроническая форма инфекции, обусловленная вирусом простого герпеса.
• Рецидивирующий опоясывающий лишай у лиц моложе 60 лет.
• Мононуклеоз (через 3 месяца после начала заболевания).
• Пневмоцистоз (пневмонии).
• Токсоплазмоз (центральной нервной системы).
• Криптококкоз.
• Криптоспоридиоз.
• Изоспороз.
• Гистоплазмоз.
• Стронгилоидоз.
• Кандидоз пищевода, бронхов, трахеи или легких.
• Глубокие микозы.
• Атипичные микобактериозы.
• Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.
• Анемии различного генеза.
3. Беременные - в случае забора абортной и плацентарной крови для дальнейшего использования в качестве сырья при производстве иммунобиологических препаратов.
4. Доноры крови, спермы, тканей, органов
5. Работники отдельных профессий, производств, учреждений (контакт с больными ВИЧ-инфекцией и материалами, содержащими ВИЧ).
Примечание: в соответствии с Федеральным Законом принудительное обследование на ВИЧ – запрещается.
Терапия ВИЧ-инфекции:
Осуществляется специалистами территориальных центров по профилактике и борьбе со СПИДом или под их руководством.
Показания для госпитализации:
• Эпидемиологические: наличие кровотечений, угроза кровохаркания, вторичное заболевание, опасное для окружающих.
• Клинические: признаки прогрессирования ВИЧ- инфекции. При первичной постановке диагноза, стадия 2А, стадия 2Б- 2В - 1 раз в 1-2 года (с учетом уровня CD4 лимфоцитов), стадии 3А, 3Б - 1 раз в 6-12 мес., при переходе стадий 3А в 3Б, 3Б в 3В. Стадия 3В - по клиническим показаниям. В 4 стадии.
• Социальные (психотравмирующие ситуации).
Этиотропная терапия:
Нуклеозидные ингибиторы ревертазы ВИЧ:
1. Производные тимидина:
• Зидовудин (тимозид, ретровир, азидотимидин). Капс. 0,1; 0,25 г. Дозы – 0,2 г х 3 р/день; при поражении ЦНС – 0,4 г х 3 р/день, при плохой переносимости (лейкопения) 0,1 г х 3 р/день.
Схема лечения непрерывная - 3В стадия или при уровне СD4 менее 200 в 1 мкл крови и курсовая по 3 мес. с интервалами 3 мес. - 3Б стадия или при CD4 менее 500, но более 200 в 1 мкл крови.
• Фосфазид (Ф-АЗТ, никавир). Таб. 0,2 г. По 0,2 г 3 р/день внутрь или 0,4 г 2 р/день.
• Ставудин (d4Т, зерит). Капс. 0,015; 0,02; 0,03 и 0,04 г. При массе более 60 кг – 0,04 г 2 р/день внутрь, масса менее 60 кг – 0,03 г 2 р/день с пищей.
2. Производные инозина:
• Диданозин (ДДИ, дидеоксиинозин, видекс). Жевательные таблетки 0,025; 0,05; 0,1; 0,15 г, порошки 0,1 и 0,25 г. Масса тела более 60 кг – 0,2 г 2 р/день или 0,4 г 1 раз. Масса тела менее 60 кг – 0,125 г 2 р/день. Принимать натощак или спустя 2 ч после еды.
3. Производные цистеина:
• Зальцитабин (ДДЦ, дидеоксицитозин, хивид). Таб. 0,375 мг и 0,75 мг. По 0,75 мг 3 р/сутки натощак за 1 ч до еды или ч/з 2 ч после еды.
• Ламивудин (ЗТС, эпивир). Таб. 0,15 г, сироп 10 мг/мл. Подростки и взрослые – 0,15 г 2 р/день с пищей, детям – 4 мг/кг каждые 12 ч, новорожденным до 1 мес. – 2 мг/кг через 12 ч.
4. Комбинированные препараты:
• Комбивир (зидовудин 0,3 г и ламивудин 0,15 г). По 1 таб. 2 раза в день.
• Примечание. Зидовудин, фосфазид и ставудин действуют в активированных клетках, остальные в неактивированных. Зальцитабин в сочетании со ставудином взаимно усиливают токсичность. Зидовудин, фосфазид, ставудин – взаимно снижают эффективность и поэтому в сочетании не применяются. Зальцитабин и ламивудин взаимно снижают эффективность, в сочетании не применяются.
5. Не нуклеозидные ингибиторы ревертазы:
• Ифавиренц (стокрин). Капс. 0,05, 0,1, 0,2 г. По 0,6 г 1 р/день на ночь. Не сочетать с саквинавиром (снижает концентрацию ингибиторов протеаз). При сочетании с индинавиром суточную дозу последнего увеличить до 3,0 г.
• Невирапин (вирамун). Таб. 0,2 г. По 0,2 г 1 р/день в течение 14 дней, затем 0,2 г 2 р/день. Не сочетать с саквинавиром (снижение концетрации саквинавира). При сочетании с нельфинавиром дозу последнего увеличить до 3,0 г в сутки. Коррекция доз индинавира и ретинавира не требуется.
Ингибиторы протеазы ВИЧ:
• Саквинавир (инвираза, фортоваза). Капс. 0,2 г. Инвираза – 0,6 г 3 р/день, фортоваза – 1,2 г 3 р/день. Препараты принимать с жирной пищей – улучшение всасывания.
• Индинавир (криксиван). Капс. 0,2 и 0,4 г. По 0,8 г 3 р/день натощак, запивая, для профилактики нефролитиаза, водой или нежирным молоком (до 1,5 л в сутки).
• Нельфинавир (вирасепт). Таб. 0,25 г. По 0,75 г 3 р/день во время еды, запивая полноценным необезжиренным молоком.
• Ритонавир (норвир). Капс. 0,1 г. По 0,8 г 3 р/день во время еды, запивая молоком.
• Примечание. Наиболее эффективной является комбинированная терапия двух или трех препаратов, где в качестве основного средства используются нуклеозидные ингибиторы ревертазы.
Лечение оппортунистических состояний:
1) Пневмоцистная пневмония: (лечение, а также профилактика при уровне СD4 ниже 200 в 1 мкл).
• Лечение – бисептол-480 (сут. доза триметоприма 0,015 г/кг, сульфаметоксазола 0,075 г/день). Суточная доза вводится в/в или внутрь за 3-4 приема. Курс 21 день.
• Профилактика – 2 таб. 3 дня подряд каждую неделю. Дапсон для лечения 0,1 г/день, курс 21 день, профилактика – 0,05 г/день ежедневно. Клиндамицин 1,2 г/день в/в или внутрь в сочетании с примахином 0,03 г/день внутрь. Курс 21 день (для лечения).
2) Грибковые поражения:
• Профилактика – нистатин 2,0 г/сутки ежедневно, флюконазол 0,15 г 1 раз в неделю, кетоконазол 0,2 г ежедневно, интраконазол 0,2 г ежедневно.
Лечение генерализованного кандидоза, кандидозного менингита, криптококкоза: Амфотерицин В 0,0003-0,0005 г/кг в день в/в 10-14 дней, затем флюконазол 0,8 г/день, внутрь 2 дня, затем флюконазол 0,4 г/день, внутрь 8-10 недель.
3) Герпетическая инфекция:
• Ацикловир 1,2 г/день внутрь не менее 10 дней (лечение Herpes simplex), ацикловир 0,03 г/кг в/в или внутрь по 4,0 г/день не менее 10 дней (лечение висцерального Herpes simplex или Herpes zoster).
4) Цитомегаловирусный ретинит, генерализованная инфекция:
• Ганцикловир (цимевен) по 0,01 г/кг в день, в/в 2-3 недели, затем по 0,05 г/кг в день в/в или по 1,0 г 3 р/день внутрь.
5) Туберкулез:
• При развернутой клинике – стрептомицин, рифампицин, изониазид, этамбутол. Для профилактики – изониазид 0,3 г/сутки, рифампицин 0,6 г/сутки. Курс 12 недель. Если уровень СD4 менее 100 в 1 мкл для профилактики атипичного микобактериоза – рифампицин.
6) Саркома Капоши: Реаферон, роферон-А, реальдирон, интрон-А, противоопухолевая терапия.
Диспансеризация:
• Наблюдение пожизненное с добровольного согласия пациента.
Стадия болезни
| Уровень CD4
| Интервалы (в неделях)
| 2-Б, В
| >500
<500
неизвестно
|
| 3-А, Б, В
| >500
<500
неизвестно
|
|
| В зависимости от клинической картины
| Профилактика ВИЧ-инфекции у медицинских работников:
• Повреждение кожных покровов: немедленно обработать и снять перчатки, выдавить кровь из ранки, вымыть руки с мылом под проточной водой, обработать их 70˚ спиртом и смазать ранку 5% р-ром йода.
• Загрязнение рук кровью: немедленная обработка тампоном, смоченным 3% р-ром хлорамина или 70˚ спиртом, вымыть двухкратно теплой проточной водой и вытереть индивидуальным полотенцем.
• кровь попала на слизистые глаз: немедленно промыть водой или 1% р-ром борной кислоты.
• кровь попала на слизистую носа: немедленно обработать 1% р-ром протаргола.
• кровь попала на слизистую ротовой полости: немедленно прополоскать 70˚ спиртом или 1% р-ром борной кислоты.
• Обязательно использовать средства защиты: очки, щитки, маски, резиновые перчатки.
Посттравматическая профилактика:
• Начинается как можно раньше (желательно в первые минуты), после 72 ч неэффективна.
• Заразный материал кровь: комбинация азидотимидина (0,2 г 3 р/день), ламивудина (0,15 г 2 р/день) и индинавира (0,8 г 3 р/день). Курс 4 недели.
• Заразный материал сперма, ликвор, экссудаты: азидотимидин по 0,2 г 3 р/день, внутрь. Курс 4 недели.
• В период лечения: ОАК каждые 2 недели.
• Наблюдение врачом–инфекционистом 12 мес., обследование на ВИЧ-инфекцию 1 раз в квартал.
СЕПСИС
Этиология: Бактерии - чаще стафилококки, стрептококки, пневмококки, кишечная палочка, протей, клебсиелла, синегнойная палочка. Грибы - чаще род Candida.
Эпидемиология:
• Эпидемиологические особенности зависят от возбудителя.
• Источник внутрибольничной инфекции - больной человек.
• Факторы передачи при ВБИ: инфицированные руки персонала, медицинские инструменты, предметы обихода, воздух.
Патогенез:
• Входные ворота: ссадины, потертости, ожоговая поверхность, катетер (экзогенный путь), острый или хронический гнойно-воспалительный очаг в различных органах и тканях (эндогенный путь).
• Стойкая микробемия и токсемия.
• Формирование вторичных септических очагов.
Классификация:
• По этиологии: стафило-, стрепто-, пневмококковый, анаэробный и др.
• По локализации первичного очага: чрескожный, акушерско-гинекологический, оральный (тонзиллярный и одонтогенный), отогенный, хирургический, уросепсис, криптогенный.
• По течению: острейший (молниеносный), продолжительностью до 1-2 дней, острый до 4 недель, подострый до 3-4 мес, рецидивируюший до 6 мес, хронический до 1 года и более.
Фазы течения сепсиса:
1. Синдром системной реакции на воспаление (ССРВ). Системная воспалительная реакция на различные тяжелые повреждения тканей, проявляющаяся двумя и более из следующих признаков:
• Температура тела выше 38 °С или ниже 36 °С.
• Тахикардия более 90 ударов в минуту.
• Частота дыхания более 20 в минуту или рСО2 ниже 32 мм рт. ст.
• Число лейкоцитов более 12 000 в 1 мкл, менее 4 000 в 1 мкл или более 10% палочкоядерных нейтрофилов.
2. Тяжелый сепсис (сепсис-синдром). Сепсис, сочетающийся с органной дисфункцией, гипоперфузией или гипотензией. Нарушения перфузии могут включать молочнокислый ацидоз, олигурию или острое нарушение сознания. Гипотензия – систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. или снижение более чем на 40 мм. рт. ст. по сравнению с обычным уровнем в отсутствие других причин гипотензии.
3. Септический шок. Сепсис с гипотензией, сохраняющейся, несмотря на адекватную коррекцию гиповолемии, и нарушения перфузии (молочнокислый ацидоз, олигурия или острое нарушение сознания и др.).
Основные клинические проявления:
• Инкубация - 1- 5 суток.
• Лихорадка - гектическая, ремиттирующая, неправильного типа. Повторные ознобы и профузные поты.
• Выраженная интоксикация - резкая слабость, анорексия, головная боль, расстройство сознания.
• Увеличение селезенки.
• Увеличение печени.
• Бледность или желтушность кожных покровов.
• Сыпь - пустулезная, геморрагическая, некрозы.
• Артрит иди полиартрит.
• Пневмония.
• Васкулит, тромбофлебит, эндокардит.
• Поражение ЦНС - гнойный менингит, тромбоэмболический менингоэнцефалит, геморрагическое поражение по типу субарахноидального кровоизлияния, токсический отек головного мозга.
Диагностика:
• Наличие первичного очага и входных ворот.
• Септический синдром.
• Вторичные септические очаги.
• Выделение возбудителя.
Лабораторная диагностика:
• Выделение гемокультуры - забор крови 4-6 раз в течение суток.
• Выделение возбудителя из первичного очага.
• Обнаружение в крови и других биосубстратах антигенов возбудителя методом ИФА.
Основные направления терапии:
• Санация первичного очага.
• Антимикробная терапия.
• Иммунотерапия.
• Дезинтоксикационная терапия.
Принципы этиотропного лечения:
• Определение чувствительности возбудителя к антибиотикам.
• До выделения возбудителя - использование антибиотиков и химиопрепаратов в комбинациях, охватывающих весь спектр вероятных возбудителей.
• Для определения вероятного этиологического агента - учет характера первичного очага, особенностей клинической картины и предшествующего фона.
• После установления чувствительности возбудителя - использование препаратов максимально узкого спектра действия.
Антимикробная терапия:
• Продолжительность терапии - весь лихорадочный период и 10- 15 дней апирексии.
Грамположительная флора:
• Бензилпенициллин в/венно - 20- 40 млн ЕД в сутки, 6 приемов.
• Оксациллин в/мышечно или в/венно - 8 г в сутки, 4- 6 приемов.
• Гентамицин в/мышечно или в/венно - 5 мг/кг в сутки, 3 приема.
• Цефтриаксон в/мышечно или в/венно - 4 г в сутки, в 1 прием.
• Клиндамицин в/венно – 2,7-4,8 г в сутки в 3-4 приема.
Грамотрицательная флора:
• Гентамицин в/мышечно или в/венно - 5 мг/кг в сутки, 3 приема.
• Амикацин в/мышечно или в/венно - 15 мг/кг в сутки в 2-3 приема.
• Цефатоксим в/венно - до 12 г в сутки в 3- 4 приема.
• Цефтриаксон в/мышечно или в/венно - 4 г в сутки в 1 прием.
• Ципрофлоксацин в/венно - 400 мг в сутки в 2 приема.
Анаэробная флора:
• Цефтриаксон в/мышечно или в/венно - 4 г в сутки в 1 прием.
• Метронидазол в/венно - 1,5 г в сутки в 3 приема.
• Диоксидин 0,5% р-р в/венно капельно. Суточная доза 600- 900 мг в 3 приема.
Грибковая флора:
• Амфотерицин В в/в - 250 ЕД/кг в сутки через день или 2 раза в неделю.
• Кетоконазол внутрь по 0,2-0,4 г 1 раз в день.
• Флуконазол в/венно 200-400 мг в сутки 1 раз в день.
Иммунотерапия:
Стафилококковый сепсис:
• Противостафилокковый иммуноглобулин 20-30 МЕ/кг через день, в/мышечно. Курс 3-5 инъекций.
• Противостафилококковая плазма 4-6 мл/кг в/венно.
Грамотрицательный сепсис: Антиэндотоксиновая плазма.
С епсис любой этиологии: Нормальный человеческий иммуноглобулин, Свежезамороженная плазма.
Детоксикация:
• В/венно инфузии гемодеза, альбумина, плазмы, полиионных растворов.
• Плазмаферез.
• Гипербарическая оксигенация (анаэробный сепсис).
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 763 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |
|