АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Использование для вакцинации синтетических пептидов

Для получения данного типа вакцин чаще всего производят синтез небольших пептидных фрагментов, соответствующих в иммунологическом отношении эпитопам микробных и вирусных антигенов. Такой синтез технически нетруден и недорог. Для повышения иммуногенности пептиды конъюгируют с Т-зависимым носителем и вводят в адьювант. Для этого в некоторых случаях пептидные фрагменты «сшивают» с мурамилдипептидом. Необходимо отметить, однако, что даже при нужной линейной последовательности аминокислот в синтетическом пептиде его спонтанная третичная структура не может точно моделировать конформацию исходного антигена, что снижает эффективность вакцинации. Технология рекомбинантных ДНК позволяет получать гены, кодирующие либо всю белковую молекулу антигена, либо ее фрагменты, встраивать их в подходящий вектор и экспрессировать в ссютветствующих клетках.Вакцины этого типа получают путем встраивания генов одного микроба или вируса в другой, менее вирулентный. Для вакцинации населения широкое применение получили коммерческие рекомбинантные вакцины против гепатита

Билет 8 Иммунологическая память способность иммун системы отвечать более быстро и эффективно на антиген с кот у орг был предварит контакт. Такая память обеспеч предсуществую антигенспецифич клонами как В-клеток, так и Т-клеток, кот функцион более активны в рез прошедшей первичной адаптации к опред антигену. Общая хар В-клеток при втор ответе, кот собственно и определяет В-клет память, вкл. 1). На порядок увелич кол специф В-клеток, вступающих во вторич ответ, в сравнении с кол этих клеток при первич 2). Сокращ латентный период и раньше достиг максимум продукции антител Втор ответ хар преимущ продукцией IgG4). Повыш аффинность антител. Все эти характеролог признаки В-клет памяти заклад при развитии первич иммун ответа. В это время происх накопление антигенспециф клона В-клеток, идет процесс его дифференцир, осущ отбор клонов на наибол аффинность с помощью фолликул дендрит клеток. Т-клетки памяти отлич от наивных Т-клеток изменением экспрессии функц значимых рецепторов клет поверх Особое знач имеют разл по L-селектину, CD44 и CD45RO. Первые два белка уч в хоминге Т-клеток в лимфоид органы и очаги проникн патогена. CD45RO выступ в кач передатчика сигнала внутрь клетки при формир антигенраспознаю комплекса. Изменение экспрессии рецепторов у Т-клеток памяти существ отличает их от наивных Т-клеток.

гормоны тимуса. Функция тимуса регулирующее влияние на иммуногенез. Они влияют на процессы деференцир лимфоцитов как внутри так и на расстоянии регулирую окончательное созревание Т лимфоцитов. Гормоны тимопоэтин 1-2- деференцировка предшественников Т лимфоцитов в коре тимуса, 2 тимозин деференцировка т лимфоцитов, 3 -эпител клетки тимуса секретир интерлейкины и колониестимул факторы. Тимус специализирован исключительно на развитии Т-лимфоцитов. Морфологические особ-ти строения этого органа таковы, что в различных зонах сущ-ют разные условия микроокружения лимфоцитов. В результате эти клетки получают неодинаковые стимулы дифференцировки, что способствует: 1)созреванию Т лимфоцитов, появлен в них антеген распознающ рецепторов,2формир субпопуляций Т лимфоцитов 3 формир клонов Т лимфоцитов и отбор клонов способных расознать чужеродные пептиды.

81. Патогенез анаф. Шока. В случае парентерального введения аллергена возможно возникновение анф. Шока, кот-й по патогенезу явл-ся гиповолемическим шоком. Наблюд-ся катастрофическое падение кровяного давления и спазм гладкой мучскулатуры, что ведет к формированию дыхательной и серд-сосудистой нед-ти. Развивающийся в области гортани отек ведет к удушью. Наиболее частыми причинами таких системных анафилактических реакций явл-ся: повторное введение лек-ных препаратов (антибиотиков, вакцин, сывороток, кровезаменителей, анестетиков и др.), а также укусы насекомых. Наиболее распространенным примером лек-ного аллергена явл-ся пинециллин, кот-й играет роль гаптена и связывается с аминогруппами белков орг-ма, формируя комплексный антиген. Модифицированные пенициллином собственные белки орг-ма вызывают у некот-х людей гиперэргический гуморальный иммунный ответ. Патогенез анафилактического шока включает 2 иммунологических механизма. Первый-обусловлен избыточным синтезом цитофильных иммуноглобулинов, кот-е прикрепляются к соот-щим рецепторам на пов-ти базофилов крови и тучных клеток, содержащихся вблизи капилляров. Выделяющиеся при дегрануляции БАВ повышают проницаемость капилляров, в рез-те жидкая часть крови выходит в ткани, вызывая отек, в то же время падает ОЦК, повышается ее вязкость. Это приводит к падению Ад и нарушению гемодинамики. Втрой механизм-обусловлен избыточным синтезом IgG(1,3) и даже иногда IgM, кот-е нах-ся в циркуляции и при встече с аллергеном образуют циркулирующие иммунные комплексы(ЦИК). Эти ЦИК оседают на эндотелии капилляров, где кровоток замедляется. Далее происходит активация системы комплемента по классическому пути. Лбразующиеся в результате этой активации литические комплексы С5-9 перфорируют эндотелий капилляров, что резко повышает их проницаемость. Повреждение эндотелия приводит к активации свертывающей системы и возникновению пристеночных внутрисосудистых тромбов(ДВС-миндром). При активации системы комплемента обр-ся также фрагменты С2а, С3а и С5а, кот-е вызывают дополнительное повышение сосудистой проницаемости(С2а и С5а явл-ся анафилатоксинами, они действуют на мембраны тучых клеток и базофилов, вызывая их дегрануляцию).

Билет 9 Исторические этапы развития иммунологии. наука об иммунитете, к-рая изучает генет, молекулярные и клеточные мех-мы реагирования орг-ма на чужерод-е в-ва инфекц и неинфекц природы. Иммунитет – это способ защиты орг-зма от живых тел и в-в, несущих признаки генетич чужеродности. Чужеродными для ч-ка яв-ся бактерии, вирусы, простейшие, грибки, белки, клетки, ткани, изменненые аутоантигены, мутантные и раковые клетки. Иммунологию как науку делят на классическую и современную. Классическую иммунологию также наз-т инфекционной, основателем к-рой яв-ся Э.Дженнер и Л.Пастер.В 1776 врач-естествоиспытатель Дженнер заложил основы экспериментальной иммунологии. Он произвел 1-ю вакцинацию-иммунизацию против оспы, привив материал коровьей оспы мальчику. Создателями неинфекцион-й иммунологии, благодаря к-рой появ-лась современ-я иммунология, стали Ж.Борде и М.Чистович Новый этап в развитии неинфекционной иммунологии
П.Медавар доказал иммунологическую природу отторжения трансплантата.Ф. Бернета обратил внимание на лимфоцит как на основной участник специфического иммунного реагирования, дав ему название «иммуноцит», указал на особую роль тимуса в формировании иммунного ответа, создал клонально-селективную теорию иммунитета и сформировал концепцию иммунологического надзора. Кунс доказал, что антитела вырабатываются плазматическими клетками. В начале 60х гг доказали что все специфические реакции иммунитета – выработку антител, отторжение пересаженных тканей или органов, противовирусную защиту – осуществляют лимфоциты.

Гипоталламо-гипофизарно-надпочечниковая система в регуляции иммунного ответа. Стресс---черезмер активац гипот-гипоф сист, прив к повыш выдел АКТГ---возрастание продукции кортикостероидов ---повыш выдел кортикотропин-релизинг-фактора(CRH), воздействующего на рецепторы иммунокомпетентных клеток и стимулирующего продукцию нейропептидов---активация симпатической НС, вызыв повышение продукции катехоламинов в периферических лимфоидных органах. При длит возд –инволюция лимф орг, лимфопения

85. Патогенез и клинические примеры болезней иммунных комплексов(БИК). БИК-третий этап механизмов гиперчувствительности. Он обусловлен образованием высокой концентрации циркулирующих иммунных комплексов(ЦИК), в состав кот-х входят IgG(1,3) и IgM, с их последующим отложением на эндотелии капилляров, на мембранах паренхиматозных органов в синовиальных оболочках, где происходит их накомление –обр-ние депозитов иммунных комплексов. Далее следует активация системы комлемента по классическому пути, в рез-те чего возникает воспалительно-деструктивный процесс. Хар-р воспаления-экксудативный. Возникновению БИК способствуют след. Условия: 1-обр-ние большого количества ЦИК в рез-те систематической или однократной массивной перегрузки фагоцитарной системы (при острых и хронических инфекциях и аутоиммунных заболеваниях), 2-образование большого кол-ва мелкодисперсных иммунных комплексов, не способных вызвать активацию комплемента и поэтому хуже фагоцитирующихся. Такие ЦИК дольше находятся в кровотоке и выше вероятность их отложения и накомления. Мелкодисперсные ЦИК обр-ся либо при избытке антител, либо при избытке антигена.3-замедление кровотока и нарушение микроциркуляции.4-дефекты фагоцитарной системы. Клинические примеры БИК: васкулиты, гломерулонефриты, артриты при аутоиммунных заболеваниях, аллергические артриты и васкулиты при приеме лек. Препаратов. Острая и хроническая сывороточная болезнь.

Билет 10 1 Иммунология - наука об иммунитете, которая изучает генетические, молекулярные и клеточные механизмы реагирования организма на чужеродные вещества инфекционной и неинфекционной природы. Термин «иммунитет», (от лат. освобождение, избавление от чего-либо.ВПетров (1982): «иммунитет - это способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих признаки генетической чужеродности». Чужеродными для организма являются бактерии, вирусы, простейшие, грибки, белки, клетки ткани, измененные аутоантигены, (мутантные и раковые клетки).
Иммунитет формируется с помощью специфических гуморальных и клеточных реакций иммунной системы организма. Иммунная система имеет несколько особенностей: она генерализована по всему телу, ее клетки постоянно рециркулируют по всему организму через кровоток, она обладает способностью вырабатывать специфические молекулы антител, различные по своей специфике в отношении каждого антигена. Главными исполнителями иммунитета являются высокоспециализированные клетки иммунной системы лимфоциты. Это единственные клетками организма, индивидуально запрограммированными на взаимодействие с опр-ми антигенами, способными дифференцировать «свое» от «чужого» и формировать иммунологическую память. Эволюционно лимфоцит возник специально для осуществления надзора за генетической целостностью организма- это и есть главная функция системы иммунитета

2 Стресс---черезмер активац гипот-гипоф сист, прив к повыш выдел АКТГ---возрастание продукции кортикостероидов ---повыш выдел кортикотропин-релизинг-фактора(CRH), воздействующего на рецепторы иммунокомпетентных клеток и стимулирующего продукцию нейропептидов---активация симпатической НС, вызыв повышение продукции катехоламинов в периферических лимфоидных органах. При длит возд –инволюция лимф орг, лимфопения

Роль канцерогенов в активации онкогенов и подавлении генов супрессии опухолей. Общепринятой теории опухолевого роста к настоящему времени еще не выработано, но наиболее широкое признание получили полиэтиологическая теория и представления о механизме развития (канцерогенезе) новообразований, как стадийном процессе превращения нормальной соматической клетки в опухолевую. Наиболее интенсивно эти процессы изучаются в отношении злокачественных новообразований. Злокачественная трансформация вызывается вызывается широким спектром физич и химич канцерогенов вызыв мутации в ДНК. Было установлено что опухоли развиваются из единой родоначальной клетки претирпевшей злокачествееную трансформацию в результате накопления мутаций в определенных классов генов Два класса генов регулир жизненный цикл клетки. Первая группа этих генов протоонкогены. В нормал клетках они стмулируют вкл процесса клеточного деления. Вторая группа гены супрессии опухолей,которые ингибир этот процесс.. вследствии мутаций в протоонкогенах они могут стать активными карциногенными онкогенами, вызыв интенсивное размножения клеток. Это обусловлено тем, что онкогены вызыв чрезмерный синтез кодируемого ими ростостимулирующего белка или сентезир более активную ее форму. Вторая группа обеспечивает противовес первой группе - эти гены наз генами супрессии опухолей.. мутации возникающ в генаах супрессии опухолей напротив инактивируют их работу в результате снимается торможения клеточной пролеферации, что содействует росту опухоли. Сбалансированная работа стимулирующих и тормозящих пролеферацию генов обеспечивает тонкую регуляцию клеточной пролеферации.

Билет 11 Иммунный ответ- это специфическая комплексная р-ция иммунной системы, направленная на распознавание, связывание, инактивацию, разрушение и выведение антигена из организма. Иммунный ответ яв-ся специф р-цией, т.к. его осущ только те клоны Т и В-лимфоцитов, к-рые специфичны к детерминантам данного антигена.По мех-му различают: клеточный, гуморальный, смешанный или клеточно-гуморальный. Иммунный ответ яв-ся комплексной р-цией, т.к.системы клеточного и гумораль-го иммунитета работают в тесном взаимодействии. В иммунном ответе одновременно уч-т Т-лимфоциты, В-лимфоциты и антигенпредставляющие клетки, каждая из этих клеток выполняет свою ф-цию. Распознавание антигена и включение в работу той или иной системы осущ-ся при взаимодей-вии этих 3 клеток, этот процесс наз-ся кооперацией иммунокомпетентных клеток. Антигенпредставляющие клетки осущ-т переработку и представление антигенов в необходимой для распознавания Т-лимфоцитами форме.Глав.ф-цией В-лимфоцитов яв-ся синтез антител против поступивших в организм антигенов. По контакту с антигеном различают первич-й и вторич-й иммунный ответ.Первич-й форм-ся на 5-7 день после первого онтакта с антигеном. Основой первич-го гумор-го имм-го ответа яв-ся активация В-лимфоцитов и их дифференцировка в антителообр-щие клетки-плазмоциты, при этом значит-я доля синтезируемых антител приходятся на IgM. После первич-го контакта с антигеном формируются Т и В клетки памяти.Вторич-й ответ. Его латент-я фаза сокращена, он развив-ся быстрее, требует меньших доз антигена, все его прояв-я более интенсивны,он имеет более выраж-е признаки созревания, специфичность его гумор-х и клеточ-х факторов по отношению к антигену

67 Подбор донора и реципиента по антигенам гистосовместимости Подбор донора. Подобрать донора, полностью совместимого с реципиентом по антигенам HLA, очень сложно, поскольку число комбинаций, составленных более чем из 100 антигенов этого семейства, чрезвычайно велико. Оценка совместимости донора и реципиента по антигенам HLA. Для оценки совместимости реципиента с предполагаемым донором определяют антигены HLA реципиента, исключают сенсибилизацию реципиента антигенами HLA, проводят пробу на индивидуальную совместимость. Помимо этого подбирают донора, совпадающего с реципиентом по антигенам системы AB0. Это особенно важно при трансплантации почки. Серологические методы Основной серологический метод типирования антигенов HLA — лимфоцитотоксический тест. Метод заключается в следующем: 1) к сывороткам против разных антигенов HLA добавляют по 2000 исследуемых лимфоцитов; 2) после инкубации добавляют комплемент (его источником может служить кроличья сыворотка); 3) лимфоциты, несущие антиген, против которого направлена сыворотка, под действием комплемента разрушаются; 4) затем к лимфоцитам добавляют краситель, который окрашивает только живые клетки. Результат оценивают по относительному числу погибших лимфоцитов. Резко положительный результат свидетельствует о том, что лимфоциты несут исследуемый антиген. Молекулярно-генетические методы. Эти методы основаны на исследовании ДНК. Генетическое типирование стало возможным после расшифровки нуклеотидной последовательности генов HLA и выявления различий между разными аллелями этих генов. ПЦР — метод, предназначенный для получения большого количества копий фрагментов ДНК с определенной нуклеотидной последовательностью. Основное достоинство метода — высокая чувствительность, он позволяет создать множество копий фрагмента ДНК при минимальном исходном ее количестве. Для проведения ПЦР необходимо синтезировать два олигонуклеотида, комплементарных 5'-концевым участкам цепей исследуемого фрагмента ДНК. Реакция включает следующие стадии: 1) денатурация ДНК с получением двух однонитевых фрагментов; 2) гибридизация олигонуклеотидов с 5'-концевыми участками этих фрагментов; 3) синтез комплементарной последовательности нуклеотидов. Полученные копии исследуют с помощью набора олигонуклеотидных зондов. Гибридизация зонда, который кодирует последовательность известного аллеля гена HLA, с исследуемым фрагментом ДНК свидетельствует о том, что в геноме исследуемого содержится данный аллель. Если гибридизации не происходит, данный аллель отсутствует. Отсутствие гибридизации со всеми олигонуклеотидными зондами не служит доказательством открытия нового аллеля, поскольку может быть обусловлен неполнотой использованного набора зондов. Разрабатывается молекулярно-генетическое типирование генов HLA класса I

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 724 | Нарушение авторских прав