АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Генетический контроль иммунного ответа

Исследования механизмов генетического контроля силы иммунного ответа привели к достаточно конкретному заключению: сила иммунного ответа на специфический антиген зависит от работы одного аутосомного доминантного гена; фенотипическим продуктом такого гена являются молекулы II класса МНС; клеточным типом, экспрессирующим этот ген, являются антигенпрезентирующие клетки. В тех случаях, когда конформационные особенности антигенраспознающего участка молекул II класса MHC соответствуют структуре антигена (точнее антигенным эпитопам), образуется иммуногенный комплекс, экспрессируюшийся на поверхности антигенпрезентирующих клеток, что и обеспечивает развитие иммунного ответа. Напротив, неспособность молекул II класса MHC особей определенного генотипа взаимодействовать с антигенными пептидами будет причиной иммунной ареактивности. Однако, достигнутые к настоящему времени значительные успехи в выяснении вопросов регуляции иммунного ответа показывают, что генетически иммунный ответ зависит не только от относящихся к MHC генов. К числу факторов, влияющих на иммунный ответ, относятся и гены, не сцепленные с MHC. К примеру, тяжелый комбинированный иммунодефицит обусловлен отсутствием гена рекомбиназы, а недостаточность адгезии лейкоцитов возникает вследствие мутаций гена, кодирующего субъединицу бета1-интегрина, и вызванного ими нарушения экспрессии LFA-1, CR3 и CR4. Крупным успехом в изучении генетических основ иммунной патологии стало картирование локусов, регулирующих предрасположенность к инсулинзависимому сахарному диабету (в основном на мышах линии NOD). У этих мышей картировано по меньшей мере 15 генетических локусов, и только один из них сцеплен с MHC в хромосоме 17. Предполагается, что этот ген кодирует молекулы MHC класса II. Макрофаги играют важнейшую роль в иммунной системе. Поэтому гены, регулирующие их активность, могут также определять результат многих иммунных реакций. В целом гены, расположенные вне области MHC и регулирующие иммунный ответ, отличаются меньшим полиморфизмом, в связи с чем их вклад в определение чувствительности к заболеваниям не столь велик, как генов MHC.

100. Предотвращение иммунологического конфликта матери и плода.Самое главное –предотвращение и записывание иммунной системы матери попавших в материнский орагнизм эритроцитов плода. Для этого в теч. 3-х суток(72 часов) после родов, аборта(выкидыша) или операции по выводу внематочной беременностиженщине однократно вводят 300мкг антирезусного иммуноглобулина. Механизм действия препарата основан на его связывании с антигеном резус не попавших к матери плодовых эритроцитов. Поэтому материнская иммунная система их не запоминает и в последующем реагировать на них не будет. Естественно, что такую профилактику надо повторять после каждых следующих родов или абортов. Но перед введением антирезусного иммуноглобулина надо определить резус новорожденного. Ведь у резус отрицательной женщины и резус положительного мужчины может появиться резус-отрицательный ребенок. Тогда проводить профилактику нет необходимости.

77. Современные методы диагностики и иммунотерапии опухолей. Походы к иммунодиагностике злокачественных новообразований основаны на наличии на пов-ти опухолевых клеток специфических антигенов, отличающих их от нормальных клеток. Использование в иммунодиагностике высокоспецифичных меченых (изотопами, ферментами ИФА) моноклональных антител. С пом. Моноклональных антител удалось доказать, что по своим мембр. Антигенам лейкозные клетки лейкозные клетки соот-ют опред. Стадии дифференцировки нормального гемопоэтического клеточного ряда. Для клеток острого В-лимфолейкоза характерно наличие стадиоспецифического антигена CD10. Для диагностики В-клеточных лимфом исп-ся моноклональные антитела CD20. Моноклональные антигены к моноклональным антителам используются при радиоизотопном сканировании. С пом. Этого метода можно обнаружить самые незначительные колиства опухолевых клеток. При лейкозах это дает возможность оставшиеся после химиотерапии или облучения опухолевые клетки в костном мозге и на переферии. Методы определения в сыворотке крови раково-эмбриональных антигенов, в первую очередь альфа фетопротеина и карциноэмбрионального антигена. С пом. Антидиотипических моноклональных антител можно также идентифицировать опухолеспецифические цитотоксические Т-лимфоциты-как инфильтрирующие опухоль так и находящиеся в циркуляции. Современные методы терапии опухолей. Обязательным этапом любого иммунного ответа явл-ся пролиферация соот-щих клонов Т- и В-лимфоцитов, лимфоидная ткань явл-ся наиболее активно пролиферирующей. Поэтому всякое воздействие на орг-м, кот-е любым способом тормозит пролиферацию клеток, с необходимостью вызывает иммунодепрессию. После лучевой и химиотерапии опухолей у больных всегда формируется вторичный иммунодефицит В большей мере страдает Т-система иммунитета, играющая главную роль в защите орг-ма от опухолей. С этой целью обязательным звеном в комплексном лечении рака должно быть применение иммуностимуляции: исп-ся препараты гормонов тимуса(тимозин, тималин, Т-активин, тимоген, имунофан и др.), стимуляторы фагоцитарного звена иммунитета, рекомбинантные цитокины(ИЛ-2, ИЛ-12) и интерфероны (IFN-a/3,y). В лечении опухолей также применяются антицитокиновые препараты, новые препараты на основе моноклональных антител к различным поверхностным структурам опухолевых клеток: ритуксимаб, трастузумаб. Кроме неспецифической иммуностимуляции, делаются многие попытки создания специфических методов иммунотерапии рака. В первую очередь такими мишенями явл-ся опухолеспецифические антигены и антигены, ассоциированные с опухолями. При воздействии разными способами на эти мишени можно добиться уничтожения раковых клеток, не затрагивая или минимально повреждая нормальные. Способы иммунотерапии рака подразделяются на специфические и неспецифические, кот-е в свою очередь делятся на активные и пассивные. Одним из первых способов иммунотерапии рака был метод неспецифической адьювантной стимуляции, при кот-й введение в организм больного неспецифических стимуляторов, таких как БЦЖ, бактериальные смеси, синтетические полинуклеатиды вызывают стимуляцию фагоцитарной системы или поликлональную стимуляцию лимфоцитов. Эта стимуляция сопровождается повышением синтеза и секреции целого ряда лимфоцитов, моноцитов, разл. БАВ, а также пролиферацией лимфоцитов, в т.ч. и опухолеспецифических клонов.

Дата добавления: 2014-12-12 | Просмотры: 1328 | Нарушение авторских прав