АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Таблицы 4.6 Широко используемые схемы химиотерапии на основе антрациклинов (кроме схем, содержащих токсины)
AC
| Циклофосфан 600 мг/м²в/в в 1-й день
Докорубицин 60 мг/м²в/в в 1-й день
Повтор на 21-й день; 4 цикла
| FAC
| 5-ФУ 500 мг/м²в/в в 1-й и 8-й дни
Докорубицин 50 мг/м²в/в в 1-й день
Циклофосфан 500 мг/м²в/в в 1-й день
Повтор на 21-й день; 6 циклов
| CAF
| Циклофосфан 100 мг/м² внутрь с 1-го по 14-й дни
Докорубицин 30 мг/м²в/в в 1-й и 8-й дни
5-ФУ 500 мг/м²в/в в 1-й и 8-й дни
| СEF
| Повтор на 21-й день;6 циклов
Циклофосфан 75 мг/м² внутрь с 1-го по 14-й дни
Эпирубицин 60 мг/м²в/в 1-й и 8-й дни
5-ФУ 500 мг/м²в/в в 1-й и 8-й дни
Повтор на 28-й день; 6 циклов
| EC
| Эпирубицин 100 мг/м²в/в в 1-й день
Циклофосфан 600 мг/м²в/в в 1-й день
Повтор на 21-й день; 8 циклов
|
Таблица 4.7 Варианты CMF
CMF
пероральный
| Циклофосфан 100 мг/м² внутрь с 1-го по 14-й дни
Метотрексат 40 мг/м²в/в 1-й и 8-й дни
5-ФУ 600 мг/м²в/в в 1-й и 8-й дни
Повтор на 28-й день; 6 циклов
| CMF
внутривенный
| Циклофосфан 750 мг/м² в/в в 1-й день
Метотрексат 50 мг/м²в/в в 1-й день
5-ФУ 600 мг/м²в/в в 1-й день
Повтор на 21-й день; 6 циклов
| преимущество антрациклинсодсржащих режимов у больных с Нег2пеи-положительными опухолями. Необходимо отметить, что женщинам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе антрациклины противопоказаны (см. раздел о побочных эффектах химиотерапии).
Таксаны (табл. 4.8)
В США и в меньшей степени в Европе таксаны считаются стандартом адъювантной химиотерапии при раке молочной железы с метастатическим поражением лимфоузлов. В связи с новизной таксансодержащих режимов, они не включены в обзор EBCTCG. В двух крупных рандомизированных исследованиях (CALGB 9344 и NSABP В-28) применение только доксорубицина/циклофосфана (АС) сравнивалось с АС и па-клитакселом.51-52 В обоих исследованияхдостигнуто статистически значимое улучшение безрецидивной выживаемости, хотя только исследование CALGB 9344 показало статистически значимую разницу в общей выживаемости (отношение рисков 0,88 в пользу добавления таксанов, р = 0,01). При ретроспективном анализе подгрупп показано, что добавление таксана
Таблица 4.8 Широка используемые схемы химиотерапии на основе таксанов
АС с последующим введением Т
| Домгкорубицин 60 мг/м²в/в в 1-й день
Циклофосфан 600 мг/м² в/в в 1-й день
Повтор на 21-й день; 4 цикла
Затем:
Паклитаксел 175 мг/м²в/в,3-часовая инфузия в 1-й день
Повтор на 21-й день;4 цикла
| АС-Т с сокращенными интервалами
| Докорубицин 60 мг/м²в/в в 1-й день
Циклофосфан 600 мг/м² в/в в 1-й день
Повтор на 14-й день; 4 цикла
Затем:
Повтор на 14-й день;4 цикла
Во время всех циклов вводятся колониестимулирующие факторы
| ТАС
| Доцетаксел 175 мг/м² в/в в 1-й день
Докорубицин 50 мг/м²в/в в 1-й день
Циклофосфан 500 мг/м² в/в в 1-й день
Повтор на 21-й день; 6 цикла
Во время всех циклов вводятся колониестимулирующие факторы
| больше пользы приносит больным с ЭР-отрицательными, чем ЭР-положительными опухолями.'10 Результаты исследований доцетаксела оказались не столь же показательными. В исследование BCIRG 001 участвовала 1491 женщина с метастазами в лимфоузлах, которая получила 6 циклов химиотерапии по схеме FAC (табл. 4.6) или 6 циклов по схеме ТАС (табл. 4.8). Исследование показало снижение риска рецидивов на 28% (р = 0,001) и смерти на 30% (р = 0,008) при применении режима ТАС.53 Отмечено увеличение риска фебрильной нейтропении при применении режима ТАС (25 vs 3%,р < 0,001), хотя случаев смерти от сепсиса не наблюдалось ни в одной из групп. В другом крупном рандомизированном исследовании (NSABP В-27) сравнили результаты применения 4 циклов химиотерапии по схеме АС и 4 циклов химиотерапии по схеме АС + 4 цикла монотерапии доцетакселом. Не получено статистически значимого улучшения безрецидивной и общей выживаемости в группе с добавлением доцетаксела.54-55 Вновь была отмечена большая частота фебрильной нейтропении в группе с добавлением доцетаксела.
В большинство исследований включались только больные с метастазами в лимфоузлах, поэтому роль таксанов в лечении больных с непораженными лимфоузлами четко не определена. В США широко применяется режим АС-паклитаксел с повышенной частотой введения (dose-dense), так как в соответствующих исследованиях показано преимущество введения препаратов каждые 2 нед. по сравнению с 3 мед. с точки зрения улучшения безрецидивной и общей выживаемости (соответственно ОР 0,74, р =0,01 иОР0,69,р =0,013).56 Стоитучесть повышение стоимости проведения данного режима.
Трастузумаб
Приблизительно в 20% раковых опухолей молочной железы отмечается гиперэкспрессия белка Her2neu — молекулы, подобной рецептору тирозинкиназы и принадлежащему к семейству рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR).57 Трастузумаб представляет собой моноклональное антитело к белку Her2neu. Первоначально трастузумаб изучали при метастатическом раке молочной железы, но в на-
стоящее время также показано его полезное действие и в адъювантной терапии. По крайней мере, в 4 рандомизированных исследованиях показано преимущество добавления трастузумаба к традиционной адъювантной химиотерапии при Нег2пеиположительных опухолях. Опухоли считаются Нсг2пси положительными, если иммуногистохимическое исследование дало результат 34-, либо выявлена амплификация гена с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Трастузумаб нельзя применять одновременно с доксорубицином из-за повышенного риска кардиомиопатии. Во время лечения трастузумабом необходимо следить за функцией сердца.58,59 В нескольких крупных рандомизированных исследованиях получены очень близкие результаты о преимуществе применения трастузумаба в адъювантном режиме.60,61 Во всех исследованиях показано снижение риска рецидива приблизительно на 50% в течение 1 года применения трастузумаба в адъювантном режиме. В совместном исследовании NSABP-Intergroup сообщается о снижение риска смерти на 33% (р = 0,015).61 В большинстве этих исследований трастузумаб применялся вместе с антрациклинами. В исследовании FinHer трастузумаб применялся только в течение 9 нед., при этом были получены результаты, сходные с таковыми при применении его в течение года (для частоты рецидивов и летальности в группе трастузумаба ОР 0,58, 95% ДИ 0,40—0,85, р = 0,005).
Дата добавления: 2015-10-20 | Просмотры: 543 | Нарушение авторских прав
|