|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Фармакокинетические взаимодействия антибиотиков-макролидов и других препаратов
Единственным антибиотиком-макролидом, у которого не отмечены фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами, является натамицин [73]. По всей видимости, это связано с отсутствием всасывания препарата с кожи и слизистых оболочек как при местном использовании, так и приеме внутрь.
Между тем, как было показано в § 2.3, большинство антибиотиков-макролидов метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450. Эритромицин способен необратимо ингибировать фермент; джозамицин, кларитромицин и мидекамицин обратимо ингибируют его. Спирамицин и азитромицин подвергаются печеночной трансформации лишь в незначительной степени и в связи с этим не влияют на метаболизм других препаратов, осуществляющих через систему цитохрома Р (в частности теофиллина). Это важное свойство объясняет отсутствие необходимости в корректировке доз параллельно проводимому лечению при назначении спирамицина или азитромицина.
Если макролид связывается с цитохромом Р450, то он способен замедлять метаболизм других препаратов, изменяя тем самым их терапевтические эффекты и повышая риск развития токсических осложнений. Наиболее сильным ингибитором цитохрома Р450 является эритромицин. Далее препараты по силе ингибирования можно расположить следующим образом: кларитромицин > джозамицин > рокситромицин > спирамицин > азитромицин [35, 162].
Основные клинически значимые взаимодействия антибиотиков-макролидов и других препаратов приведены в табл. 2.11.
Таблица 2.11.
Клинически значимые взаимодействия макролидов [11, 32, 44, 62, 74, 150, 162, 168, 176, 197].
| Препарат
| Антибиотик-макролид
| Результат взаимодействия
| | Алкалоиды спорыньи
| Эритромицин
| Увеличение концентрации алкалоидов спорыньи в крови, выраженный спазм периферических сосудов с развитием ишемии конечностей и возможностью развития гангрены
| | Джозамицин Кларитромицин
| Выраженный вазоконстрикторный эффект
| | Антациды
| Азитромицин (Эритромицин)
| Уменьшение всасывания и биодоступности макролидов
| | Астемизол
| Эритромицин Кларитромицин
| Хининоподобный эффект, повышение риска развития желудочковых аритмий
| | Бензодиазепины
| Эритромицин
| Нарушение метаболизма бензодиазепинов в печени
| | Эритромицин Рокситромицин
| Увеличение концентрации бензодиазепинов в крови, усиление их седдативного эффекта
| | Бромокриптин
| Эритромицин
| Увеличение площади под фармакокинетической кривой бромокриптина за счет незначительного увеличения максимальной концентрации и времени полувыведения препарата
| | Вальпроевая кислота
| Эритромицин
| Увеличение концентрации вальпроевой кислоты в крови, появление сонливости
| | Варфарин
| Эритромицин (Кларитромицин)
| Усиление гипопротромбинемии
| | Мидекамицин
| Снижение скорости выведения варфарина
| | Виагра
| Эритромицин
| Повышение концентрации препаратов в крови, увеличение их времени полувыведения, вероятности развития токсических эффектов. Существенное повышения риска развития побочных эффектов виагры. Данное сочетание считается клинически небезопасным, т.к. виагра приводит к накоплению оксида азота, который также метаболизируется цитохромом Р450.
| | Дигоксин
| Эритромицин Джозамицин
| Увеличение концентрации дигоксина в крови, повышение риска токсичности препарата.
| | Дизопрамид
| Эритромицин
| Увеличение концентрации дизопрамида в крови, ингибирование метаболизма препарата в печени
| | Заместительная гормонотерапия
| Эритромицин
| Снижение клиренса эритроцита и гормонов, повышение концентрации гормонов в крови
| | Карбамазепин
| Эритромицин
Кларитромицин
| Повышение концентрации карбамазепина в крови в 2-4 раза, повышение токсичности препарата, нарушение метаболизма препарата в печени
| | Мидекамицин
| Увеличение времени полувыведения карбамазепина
| | Линкомицин
| Эритромицин Джозамицин
| Снижение терапевтического эффекта макролида
| | Ловастатин
| Эритромицин
| Отмечены случаи развития тяжелых миопатий
| | Лосартан
| Эритромицин
| Незначительное повышение концетрации лосартана в крови
| | Метилпреднизолон
| Эритромицин
| Увеличение площади под фармакокинетической кривой метилпреднизолона, увеличение времени полувыведения препарата и пролонгирование его действия, нарушение метаболизма препарата в печени
| | Пимозид
| Эритромицин Кларитромицин
| Увеличение концентрации пимозида в крови за счет ингибирования метаболизма препарата в печени
| | Сульфаниламиды
| Эритромицин
| Резкое увеличение вероятности возникновения токсических эффектов при совместной терапии
| | Теофиллин
| Эритромицин Рокситромицин Кларитромицин
| Увеличение концентрации теофиллина в крови на 20%, усиление токсического действия препарата на центральную нервную систему и желудочно-кишечный тракт
| | Джозамицин
| Замедление выведения теофиллина и незначительно - джозамицина
| | Терфенадин
| Эритромицин Кларитромицин Джозамицин
| Увеличение концентрации терфенадина в крови, повышение риска развития желудочковых аритмий
| | Цидовудин
| Кларитромицин
| Уменьшение скорости адсорбции цидовудина
| | Цизаприд
| Эритромицин Кларитромицин
| Риск развития серьезных нарушений сердечного ритма, желудочковых аритмий
| | Циклоспорины
| Эритромицин
| Нарушение метаболизма циклоспоринов в печени, снижение клиренса препаров на 50% и более
| | Циклоспорины
| Эритромицин Клартиромицин Джозамицин
| Увеличиение концентрации циклоспоринов в крови, повышение нефротоксичности препаратов
| | Эстрадиол
| Эритромицин
| Снижение на 10% клиренса основного метаболита препарата, этилэстридиола
| Примечание.
Название препарата взято в скобки, если эффект при совместном применении препаратов слабо выражен.
Использование совместно антибиотиков-макролидов с теофиллином, варфарином или карбамазепином может привести к увеличению побочных эффектов последних.
Циклоспорины не показаны к совместному назначению с эритромицином (и, возможно, с другими антибиотиками-макролидами).
Антигистаминные препараты (в первую очередь, астемизол, терфенадин) и прокинетики (цизаприд) противопоказаны к совместному назначению с эритромицином и кларитромицином, т.к. повышается вероятность развития тяжелых нарушений сердечного ритма.
При применении эритромицина и ловастатина отмечены случаи тяжелых миопатий.
Так как антибиотики-макролиды (и, особенно, эритромицин) способны подавлять рост Eubacterium lentum, в норме обитающей в толстом кишечнике и инактивирующей дикогсин, то повышается концентрация этого препарата и увеличивается риск развития токсических осложнений.
Азитромицин не рекомендуется употреблять одновременно с антацидными препаратами, т.к. это резко снижает его биодоступность. Одновременное назначение эритромицина и препаратов, повышающих кислотность желудка, уменьшает биодоступность эритромицина.
В целом, антибиотки-макролиды являются относительно безопасными препаратами при их совместном назначении с препаратами других групп. Однако каждый год, в связи с расширением показаний к применению препаратов, растет и число публикаций о нежелательных взаимодействиях макролидных антибиотиков с другими препаратами.
Таким образом, макролиды:
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 723 | Нарушение авторских прав
|
