АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Фармакокинетика при почечной и печеночной недостаточности

Как правило, коррекция назначения антибиотиков-макролидов нужна лишь при выраженной почечной или печеночной недостаточности. Если при нарушенной функции печени применяются макролиды, метаболизирующиеся цитохромом Р450 (см § 2.3), то необходим контроль печеночных трансаминаз и билирубина крови. При выраженных изменениях этих показателей необходима отмена препаратов или снижение дозировки по сравнению со стандартной в 1,5-2 раза.

Следует иметь в виду, что даже при незначительном нарушении функции печени при токсических повреждениях этого органа (включая алкогольное) может меняться метаболизм кларитромицина - и при этом не будет происходить образование 14-ОН кларитромицина. Тем самым может быть снижена эффективность антибактериальной терапии. Однако при этом время полувыведения препарата практически не меняется, т.к. более интенсивно образуются другие метаболиты кларитромицина [179, 180].

Назначение препаратов, которые практически не выводятся с мочой (<15%) (см § 2.4), при почечной недостаточности не нуждается в коррекции. При использовании макролидов, интенсивно выводящихся с мочой контролируют суточный диурез, плотность мочи, содержание белка и форменных элементов крови в моче, а также уровень креатинина и мочевины в крови. При существенных изменениях этих параметров препараты отменяют.

Рассмотрим особенности применения некоторых препаратов при печеночной и почечной недостаточности более подробно.

Фармакокинетика эритромицина меняется только при тяжелых хронических заболеваниях печени. В работе Holland, 1992 было показано, что при биллиарном циррозе фармакокинетика эритромицина практически не меняется по сравнению со здоровыми донорами, тогда как при паренхиматозном циррозе происходит существенное изменение фармакокинетических параметров (рис. 2.8). Видимо, это связано с нарушением метаболизма препарата в печени при паренхиматозном циррозе.

Согласно данным работы Bosar, 1994 концентрация азитромицина в крови и время полувыведения препарата тем больше, чем больше нарушена функция печени (рис. 2.9). При этом при выраженной печеночной недостаточности наблюдается выведение препарата почками в мочу. Так выводится 11-16% от введенной дозы азитромицина. При длительном применении препарата отмечалось увеличение содержания белка в моче.

В работе Schachner, 1990 было показано, что не требуется корректировки дозирования кларитромицина при почечной недостаточности. Почечный клиренс 14-ОН кларитромицина при этом существенно снижается, однако данный метаболит эффективно выводится печенью.

Дозирование рокситромицина при нарушенной функции почек нуждается в коррекции при снижении клиренса креатинина примерно до 20 мл/мин (т.е. приблизительно в 5 раз по сравнению с нормой). Это связано с тем, что при этом уменьшается почечный клиренс рокситромицина, увеличивается время полувыведения препарата и его концентрация в крови (рис. 2-10) [182], а так же с тем, что препарат практически не фильтруется из крови при перитонеальном диализе [195].

Таким образом, макролиды:

• нуждаются в коррекции дозировки лишь при выраженной почечной или печеночной недостаточности.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 831 | Нарушение авторских прав