Фармакокинетика при беременности и кормлении
Вопросы безопасности применения макролидных антибиотиков во время беременности и кормления грудью остаются до конца не изученными. Репрезентативных плацебоконтролируемых исследований для большинства препаратов нет. Тем не менее антибиотки-макролиды являются относительно безопасными препаратами для применения во время беременности и кормления [53] (табл. 2.13).
До настоящего времени не описано каких-либо эффектов кларитромицина, эритромицина и джозамицина на мать или плод у людей во время беременности или кормления грудью [18, 93, 142].
В двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях показана абсолютная безопасность применения кларитромицина при беременности [93]. Доказано, что фармакокинетика эритромицина при беременности не меняется [142], что свидетельствует о том, что препарат не проходит через плацентарный барьер.
Между тем у животных при применении антибиотиков-макролидов отмечено незначительное увеличение частоты встречаемости аномалий развития сердечно-сосудистой системы и преждевременного прекращения беременности [93]. Спирамицин на животных зарекомендовал себя как безопасный к применению препарат во время беременности, однако он активно фильтруется в молоко [75]. Точно также некоторые другие антибиотики-макролиды фильтруются в грудное молоко (см табл. 2.10), что ограничивает их применение в период лактации.
Как было показано выше, исходя из особенностей фармакокинетики антибиотиков-макролидов, только эритромицин, джозамицин и кларитромицин можно считать безопасными к использованию во время беременности и кормления грудью. В 1983 г. XIII Международный конгресс по химиотерапии (Вена) внес джозамицин в арсенал акушерских терапевтических средств [96]. Кроме того, как показали специальные исследования [129], натамицин не всасывается в системный кровоток и не фильтруется в молоко при его местном или энтеральном использовании. Поэтому данный препарат также может употребляться при беременности и кормлении.
Таким образом, хотя до настоящего времени нет сведений об эмбриотоксических эффектах антибиотиков-макролидов, назначение этих препаратов в периоды беременности и лактации возможно только после тщательной оценки соотношения потенциального риска для плода и пользы лечения матери. Это не относится к натамицину, который даже при приеме внутрь оказывает лишь местное действие. В целом многочисленные клинические наблюдения по использованию препарата во время беременности показали его эффективность и безопасность для лечения кандидозов [73].
Таблица 2.13.
Сравнительная безопасность использования антибиотиков при беременности и кормлении [53].
Препарат
| I триместр
| II триместр
| III триместр
| Кормление грудью
| Возможное повреждение плода
| Аминогликозиды
| -
| -
| -
| -
| Повреждение ушного нерва
| Амфотерицин
| -
| -
| -
| ±
| Выкидыши, задержки развития плода
| Ко-тримоксазол
| -
| -
| -
| -
| Тератогенен
| Макролиды
| ±
| +
| +
| +
| Не известно
| Метронидазол
| -
| -
| -
| -
| Тератогенен
| Нитрофурантоин
| -
| -
| -
| -
| Тератогенен
| Пенициллины
| ±
| ±
| +
| +
| Не известно
| Римфапицин
| -
| -
| -
| -
| Нарушение свертывания крови
| Тетрациклины
| -
| -
| -
| -
| Нарушение роста зубов
| Фузидиевая кислота
| ±
| -
| -
| -
| Не известно
| Хлорамфеникол
| -
| -
| -
| -
| Синдром Грея
| Цефалоспорины
| ±
| ±
| ±
| ±
| Не известно
| Натамицин
| +
| +
| +
| +
| Нет
| Примечания. + препарат можно применять, ± препарат можно применять при наличии явных показаний, - препарат нельзя применять.
Глава 3. Клиническое применение макролидов
Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 478 | Нарушение авторских прав
|