АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Аномальные нуклеотиды

С препаратами данной группы связан наибольший эффект в борьбе с вирус­ными инфекциями. Их общий механизм дествия заключается в том, что они ингибируют синтез нуклеиновых кислот по принципу антиметаболизма, т.е. вследствие способности вступать в биохимические реакции имитируемых ими природных продуктов. Для проявления антивирусного действия необходимо метаболизирование этих препаратов до нуклеотидов. Антиметаболическое дей­ствие большинства рассматриваемых соединений начинается в клетке на стадии фосфорилирования их вирусспецифической тимидинкиназой, которая обла­дает большим сродством к ним, чем к тимидину

АЦИКЛОВИР (9-(2-гидроксиэтоксиметил)-гуанин, ациклогуанозин, зови-ракс, виролекс).

В результате осуществления совместной англо-американской интенсивной научной программы в 1981 г. был открыт новый препарат-ацикловир, появление которого медицинская общественность всего мира встретила как величайшее научное достижение.

Ацикловир стал первым высокоэффективным противогерпетическим пре­паратом, который блокирует синтез вирусной ДНК и защищает неинфициро­ванные клетки. Ацикловир - аналог дезоксигуанозина и, подобно другим

нуклеозидиым аналогам, должен фосфорилироваться, прежде чем станет актив­ным. Фосфорилирование, в результате которого образуется ацикловиртрифосфат - конечный активный продукт, нарушающий синтез вирусной ДНК, про­исходит в 3 этапа. Основной, первый этап фосфорилирования ацикловира происходит под воздействием специфического фермента вируса герпеса — тими-динкиназы, причем этот процесс не наблюдается в сколько-нибудь заметной степени в неинфициоованных клетках. К сожалению, наши клиницисты не имели широкой возможности оценить этот препарат.

Форма выпуска:

— флаконы по 250 мг препарата в виде натриевой соли;

— таблетки и капсулы, по 200 мг, 400 мг и 800 мг препарата;

— суспензия, содержащая в 5 мл 200 мг препарата;

— мазь-крем с содержанием в 1г 50мг препарата (5%);

— глазная мазь, содержащая в 1г 30мг препарата (3%). Показания для внутривенного применения ацнкловира:

— инфекции, вызванные ВПГ у больных с тяжелыми нарушениями им­мунной системы;

— профилактика заболеваний, вызываемых ВПГ у больных с высокой степенью иммунологических нарушений (иммуносупрессивная терапия при пересадке внутренних органов иди костного мозга, аплазия костного мозга, вызванная применением цитостатиков, и др.);

— тяжелые формы первичной и рецидивирующей герпетической инфек­ции (поражение центральной нервной системы, внутренних органов, генерализованная инфекция, тяжелое течение первичного генитального герпеса и др.).

Новорожденным при генерализованной герпетической инфекции ацикловир вводится в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч в течение 10-14 дней.

Детям в возрасте от 3 мес препарат вводится из расчета на 1 м² поверхности тела: 250 мг/м² каждые 8ч.

Взрослым и детям старше 12 лет обычная дозировка составляет 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч, При герпетических энцефалитах она может быть увели­чена до 10 мг/кг массы тела каждые 8ч.

При назначении препарата пожилым больным рекомендуется наблюдение за уровнем клиренса креатинина.

У больных с нарушением функции почек доза ацикловира должна подби­раться в соответствии с величиной клиренса креатинина:

Продолжительность лечения зависит от состояния больного и тяжести тече­ния заболевания. В среднем она составляет 5-10 дней. Продолжительность про­филактического применения препарата определяется в соответствии с продол­жительностью риска реактивации герпетической инфекции. При пересадке органов она обычно составляет 6 нед..-

Содержимое флакона с ацикловиром растворяется в 10 мл стерильной дис­тиллированной воды или изотонического раствора натрия хлорида. Для внут­ривенного капельного введения требуется его дальнейшее разведение изотони­ческим раствором натрия хлорида или раствором Гартмана (рингерлакгатный раствор), причем используют не менее 50 мг одного из них. Перед употреб­лением раствор следует тщательно взбалтывать. При помутаени или появ­лении отдельных кристаллов солей раствор не годен к употреблению. Препарат не содержит каких-либо консервирующих веществ, поэтому неиспользованный препарат применять повторно не следует!

Ацикловир вводится внутривенно капельно медленно, в течение не менее 1 ч. Более быстрое введение препарата может привести к развитию дисфункции почек.

В очень редких случаях возможно возникновение острой почечной недо­статочности.

При внутривенном применении ацикловира возможны тошнота, рвота, головная боль, кожные аллергические высыпания, повышение активности печеночных ферментов. Попадание ацикловира при внутривенном введении в подкожную клетчатку может вызвать местную воспалительную реакцию.

Показания к применению ацикловира в форме суспензии, таблеток и капсул:

- первичные проявления, а также рецидивы герпетической инфекции кожи и слизистых оболочек;

- профилактика герпетической инфекции у больных с иммунодефицит-ными состояниями различной этиологии, не затрагивающими глубоко основ­ные функции иммунной системы;

- профилактика рецидивов герпетической инфекции у больных с часто рецидивирующим течением генитального герпеса.

Для лечения острых проявлений герпетической инфекции у взрослых обычная доза составляет 200 мг 5 раз в день, у больных с иммунодефицитными состояниями различной этиологии она может быть увеличена в 2 раза. Детям в возрасте старше 2 лет препарат назначают в дозировке, адекватной таковой у взрослых. Для детей младше 2 лет рекомендуется 1/2 дозы для взрослых. Средняя продолжительность курса лечения обычно составляет 5 дней, у больных с пер­вичной острой герпетической инфекцией половых органов и у больных с про­явлениями герпетической инфекции на фоне иммунодефицитных состояний различной этиологии 10 дней.

У больных с тяжелыми иммунологическими нарушениями прием ацикло­вира перорально может следовать за окончанием профилактического внутри­венного применения препарата. Средняя продолжительность профилактического Kypca oт 3 до 6 мес. Дозировка варьирует от 200 мг 3 раза в день до 800 мг 2 раза в день.

Для профилактики острых проявлений заболевания при часто рецидивирующей герпетической инфекции половых органов ацикловир обычно применя­ют по следующей схеме: 400 мг 2 раза в день. Необходим индивидуальный под" бор адекватной дозировки препарата, которая может составлять от 200 мг 2 раза в день до 200 мг 5 раз в день. При невозможности проведения вакцинотерапии продолжительность профилактического курса может составить 12 мес. После перерыва, в случае необходимости, он может быть продолжен.

У больных с нарушением функции почек, если уровень клиренса креатинина меньше 10 мл/мин, ацикловир применяется по 200 мг каждые 12 ч.

В редких случаях, при приеме ацикловира per os, у больных могут отмечаться головная боль, тошнота, рвота, жидкий стул, развитие анорексии, отека языка, болей в ногах.

Показаниями к применению 5% крема ацикловира являются манифестные формы герпетической инфекции кожи и слизистых оболочек, протекающие с умеренной клинической симптоматикой.

Крем наносят на пораженные участки кожи и слизистых оболочек 5 раз в день. Средняя продолжительностьлечения составляет 5-7 дней, в случае необхо­димости она может быть увеличенадо Юдней. В редких случаях на месте нанесе-ния препарата отмечаются гиперемия, небольшая сухость и шелушение кожных покровов.

Для лечения герпетического кератита применяется 3% глазная мазь ацикло­вира. Полоска глазной мази длиной 10 мм вносится в нижний конъюнктивальный мешок 5 раз в день каждые 4 ч. Продолжительность лечения язвенных форм кератита — 7-10 дней, интерстициальных — 10-20 дней. После исчезновения клинической симптоматики заболевания лечение продолжают не менее трех дней.

У небольшого числа больных в месте нанесения глазной мази может появ­ляться быстропроходящее невыраженное ощущение жжения.

В ряде случаев на фоне применения препарата отмечено развитие поверх­ностной точечной кератопатии. Она не требует преждевременного прекращения лечения, ее заживление происходит без видимых нежелательных последствий.

Противопоказания: ацикловир противопоказан лицам с повышенной чув­ствительностью к препарату. С большой осторожностью ацикловир должен применяться у беременных. Несмотря на то, что в ходе доклинических иссле­дований не было выявлено мутагенкого, тератогенного или канцерогенного действия препарата в терапевтических дозах, отмечено, что ацикловир способен проникать трансплацентарно и накапливаться в амниотической жидкости, что потенциально может способствовать развитию его нефротоксического действия на почки плода. Осторожность требуется при применении препарата у лактирующих женщин, так как показана его способность выделяться из организма человека через грудное молоко в неизмененном виде.

В настоящее время хороший терапевтический эффект получен при исполь­зовании для лечения больных СПИДом комбинации препаратов, обладающих антиретровирусной активностью (азидотимидин по 600 мг/сутки в сочетании с ламивудином 300 мг/сутки) и ингибитора протеазы (индинавир по 800 мг три раза в сутки).

ВАЛАЦИКЛОВИР (ВАЛТРЕКС) - L-валиловый эфир ацикловира, новый противогерпетический препарат (GlaxoWellcome). При пероральном примене­нии валацикловир (ВАД) после всасывания превращается в организме в при­родную аминокислоту валин и ацикловир (АЦ) путем первичного метаболизма в печени и кишечнике, что вероятно происходит благодаря работе недавно опи­санного фермента валацикловир-гидроксилазы. Под действием вирусной тими-динкиназы (ТК) происходит образование АЦ-монофосфата с последующим синтезом АЦ-трифосфата, т. е. активной формы ацикловира. Процесс фосфоризирования завершается под действием клеточных киназ. Синтезированный АЦ-трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, а вклю­чение аналога нуклеозида в цепь вирусной ДНК приводит к прекращению ее синтеза и блокаде репликации вируса. По ингибирующему влиянию на вирус­ную ДНК-полимеразу АЦ-трифосфат более чем в 100 раз превосходит противо­герпетический препарат пенцикловиртрифосфат (фамвир, см. низке).

Максимальная концентрация ВАЦ в плазме составляет всего 4% от уровня АЦ и наблюдается в среднем через 45-60 минут после приема препарата; через 3 часа ВАЦ в плазме не определяется. Связывание ВАД с белками плазмы очень низкое (15%). В свою очередь усвояемость ВАЦ в 3-5 раз выше, чем АЦ при пероральном приеме. ВАЦ хорошо переносится больными, а из побочных явле­ний очень редко отмечаются диспептические явления.

Валацикловир выпускается в таблетках по 500 мг.

Показания к применению. ВАЦ показан при лечении опоясывающего герпеса (ОГ) в дозах по 1000 мг 3 раза в день в течение 7-14 дней. Препарат ускоряет исчезновение боли и уменьшает процент больных с болями, связанными с опоя­сывающим герпесом, включая острую и постгерпетическую невралгию.

ВАЦ применяют для лечения инфекций кожи и слизистых оболочек, выз­ванных ВПГ-1 и ВПГ-2. Препарат назначают при первичном генитальном герпесе по 500мг 2 раза в день в течение 10 дней, а при лечении рецидива инфекций по 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней. ВАЦ способен предупредить обра­зование поражений, если его назначают рано при появлении первых симптомов рецидива простого герпеса.

Дозировки ВАЦ у пациентов с почечной недостаточностью не выше, чем по 1000 мг 2 раза в сутки и даже 1 раз в сутки (при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин).

3-м Международном конгрессе по проблемам герпетической инфекции (Стамбул, 1995 г.) были доложены результаты клинических испытаний ВАЦ при лечении опоясывающего герпеса, генитального герпеса и цитомегаловирусной инфекции.

Лечение ВАЦ прошли 2000 больных PIT. Одной группе пациентов назна­чали ВАЦ по 500 мг 2 раза в день, второй группе — по 1000 мг 2 раза в день в течение 5 дней подряд. Третья группа получала АЦ по 200 мг 5 раз в день 5 дней и четвертая — плацебо. Показана сравнимая с АЦ эффективность ВАЦ, а также отчетливая эффективность ВАЦ по сравнению с плацебо. ВАЦ ускорял исчез­новение всех основных клинических симптомов, предупреждалось появление везикулезных элементов у 1/3 больных по сравнению с контролем, причем не выявлено преимуществ ВАЦ при назначении по 1000 мг 2 раза в день по срав­нению с дозой в 500 мг 2 раза в день. Более редкая по сравнению с АЦ частота приема ВАЦ выгодно отличает его от АЦ. Очень редко как побочное действие при приеме ВАЦ отмечались быстро проходящие головная боль и тошнота.

Беременность и лактация. При назначении ВАЦ в первом триместре бере­менности по 1000 мг/сутки не отмечено повышения частоты врожденных по­роков плода по сравнению с таковыми в общей популяции. Сведения о про­никновении ВАЦ в грудное молоко отсутствуют. Целесообразно соблюдать осторожность при назначении ВАЦ кормящим женщинам.

Протнвопаказания: валацикловир противопоказан пациентам с гиперчув­ствительностью к ВАЦ, ацикловиру или любым компонентам валацикловира.

фамцикловир (ФАМВИР) - новое противовирусное средство (SmithKline Beecham, Великобритания - США), активное против вирусов гер­песа (ВПГ-1 и ВПГ-2, ВОГ, ВЭБ, ЦМВ) и вируса гепатита В. Фамцикловир (ФЦВ) является диаиетил-6-деоксипроизводным пенцикловира. Пенцикловир, подобно ацикловиру и ганцикловиру, является ациклическим аналогом гуанозина, способного подавлять синтез вирусной ДНК.Несмотря на проявление активности при внутривенном применении пенцикловир крайне плохо всасы­вается при пероральном приеме. Диацетат пенцикловира, фамцикловир, всасы­вается в тонком кищечнике и быстро превращается в стенке кишечника и в прчени в активное соединение, пенцикловир (ПЦВ), который выводится из организма в неизмененном виде с мочой.

В отношении механизма действия ПЦВ и АЦВ между ними существуют некоторые качественные различия, касающиеся динамики их фосфорилирования, стабильности и концентрации трифосфатных производных, а также афинности к вирусной ДНК-полимеразе. ПЦВ легко проникает как в вирус-инфицированные, так и в непораженные клетки. Однако, противовирусная селективность ПЦВ основывается на его быстром фосфорилированиис образо­ванием только в пораженных клетках активной формы, пенцикловира-трифос-фата (ПЦВ-ТФ). Вирусная тимидинкиназа (ТК) определяет протекание на­чальной скорость-лимитирующей реакции фосфорилирования о образованием ПЦВ-МФ; образование ПЦВ-ТФ уже осуществляется клеточными фермента­ми. Высокое сродство ТК вируса герпеса к ПЦВ (в 100 развыше сродства кАЦВ) обуславливает более высокие концентрации ПЦВ-ТФ. В клетках, инфициро­ванных ВПГ и ВОГ, ПЦВ-ТФ (период полувыведения около 10 часов) в 10 раз

стабильнее АЦВ-ТФ. Таким образом, эффективность ФЦВ менее зависима от концентрации в крови (ПЦВ), чем эффективность АЦВ.

Показания к применению. Фамцикловир выпускают в таблетках по 125 мг, 250 мг и 500 мг, а также в виде 1% крема пенцикловира для местного приме­нения. ФЦВ назначают при опоясывающем герпесе по 250 мг 3 раза в день в течение 7-14 дней. Показана высокая эффективность ФЦВ: заживление кож­ных поражений, совращение продолжительности болей было таким же, что при назначении АЦВ по 800мг 5 раз в день, однакоФЦВприменяют в меньшей дозе и с меньшей кратностью. ФЦВ оказался наиболее эффективным при лечении постгерпетических ганглионитов, ганглионевритов. Препарат назначают по 500 мг 3 раза в день в течение 10-14 дней и более в сочетании с пироксикамом, препаратами интерферонов (или индукторов интерферонов, в частности, цик-лоферона), а также внутримышечных инъекций трипсина, приема седативных средств.

При первичном генитальном герпесе ФЦВ назначают по 250 мг 2 раза в день 5-10 дней подряд, а для купирования рецидива генитального герпеса по 125 мг - 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней: значительно сокращались сроки обнару­жения вируса, отечности и заживления, а также чувствительности, боли и зуда по сравнению с больными, получавшими симптоматическую терапию.В редких случаях при назначении ФЦВ отмечались головная боль, либо диспептические явления.

~ Клинические испытания фамцикловира при лечении 375 больных ГГ, име­ющих в анамнезе не менее 6 рецидивов в год, показали, что постоянное назна­чение препарата (по 125 мг или 250 мг 1-2 раза в день или 500 мг 1 раз в день в течение 120 суток) достоверно увеличивало в 3 раза межрецидивный период по сравнению с группой контроля. Назначение фамцикловира показано и в случае выделения ацикловирорезистентных штаммов вируса герпеса.

1% крем ПЦВ наносится тонким слоем на пораженные участки 4 - 5 раз в день в течение 5 дней или дольше. Показана хорошая переносимость и клини­ческая эффективность препарата: менее продолжительными оказались боль, жжение и зуд, а также общая продолжительность рецидива.

Беременность и лактиция. Безопасность ФЦВ при беременности у человека не установлена, поэтому препарат не должен применяться у беременных и кор­мящих женщин. Информация о выделении ФЦВ с грудным молоком отсут­ствует.

Противопоказания. Сведения о гиперчувствительности к фамциовиру.

ВИДАРАБИН (9-0-арабинофуранозиладенин, аденин арабинозид, Ара А) обладает широким спектром противовирусной активности в культуре клеток в отношении ДНК-геномных вирусов (Чижов Н.П., Ершов Ф.И., Индулен М.К., 1988; Вотяков В.И., КоломиецАЕ, 1991).

Препарат блокирует синтез ДНК в зараженных ВПГ клетках. Проникший в клетку видарабин быстро метаболизируется, превращаясь в 9-(3-0-арабинофу-

ранозилгипоксантин, который, в свою очередь, фосфорилируется под действи­ем тимидинкиназы до моно-, а затем образует ди- и трифосфат. Видарабин-трифосфат является селективным ингибитором ДНК-полимеразы как вирусспецифической, так и клеточной. Установлено, что количество препарата, инкорпорируемого в вирусную ДНК меньше, чем его количество, инкорпо­рируемое в клеточную ДНК. Поэтому в механизме противовирусного действия видарабина можно отметить два момента: ингибирующее действие на вирусспе-цифическую ДНК-полимеразу и опосредование действия-на синтез вирусных ДНК за счет изменения метаболизма инфицированных клеток.

По своей противовирусной активности по отношению к ВПГ видарабин уступает ациюювиру. Он является препаратом выбора при лечении герпетических поражений ЦНС (энцефалит) и внутренних органов, одним из основных препаратов при лечении генерализованной герпетической инфекции новорож­денных.

Для получения оптимального эффекта необходимо начинать лечение на ранних стадиях развития заболевания. Например, при начале терапии до на­ступления коматозного состояния.

Препарат применяется внутривенно, капельно, медленно, по 7-15 мг/кг массы тела с интервалом в 12 ч, втечение 7-12 дней.

Парентеральное применение видарабина затрудняется его низкой раство­римостью (0,45 мг/мл при 25°С), поэтому приходится вводить большие объемы раствора (более 2 л ежедневно взрослому пациенту с массой тела 70 кг), что может вызвать жидкостную перегрузку организма. Для повышения терапев­тической эффективности видарабин можно комбинировать с ингибиторами аденозиндезаминазы - конформицином или пептостатином.

Для лечения герпетических кератитов препарат применяют в виде 3% глаз­ной мази. Аппликации мази при лечении язвенной формы кератита необходимо проводитьчерез каждые 2 ч в течение 7-12 дней, при лечении интерстициальных форм срок лечения может быть продлен.

Существенным недостатком видарабина, кроме низкой растворимости, является не очень эффективное его прохождение через интактную кожу или слизистую оболочку

Описан ряд побочных эффектов, развивающихся при внутривенном применении препарата. К ним относятся слабость, тремор, крайне редко психозы и галлюцинации. Возможно снижение аппетита, реже - появление анорексии, понос, повышение уровня печеночных трансаминаз.

ЦИТАРАБИН (1-В-Арабинофуранозилцитозин, Ара Ц, цитозин арабинозид, цитозар, арабинозилцитозин, ялексон) обладает ингибирующим действием в отношении ряда ДНК-содержащих вирусов, ВПГ, аденовирусов 2-го, 7-го, 12-го типов и др. В клетках, инфицированных вирусом, цитарабин с помощью дезоксицитидинкиназы последовательно превращается в моно-, ди- и трифос­фат. Последний является активным метаболитом и мощным ингибитором

ДНК-полимеразы, причем не только вирусспецифической, но и клеточной. Сообщается также об ограниченном, хотя и значительном, включении цитарабина в ДНК и РНК клеток.

В настоящее время цитарабин вследствие своего антиметаболическиго дей­ствия наиболее широко применяется в гематологической практике при лечении острых миело- и лимфобластныхлейкозов. Хотя по силе своего ингибирующего действия по отношению к ВПГ цитарабин уступаетлишь ацикловиру, для лече­ния герпетической инфекции препарат из-за высокой токсичности иммуноде-прессивных свойств используется крайне ограничено, только при тяжелых по­ражениях ЦНС (энцефалиты), генерализованной герпетической инфекции.

Препарат при приеме внутрь неактивен. Вводится ло 1-5 мг/кг массы тела, или 35-50 мг/м² 1 раз в сутки внутривенно струйно медленно в течение 4-6 сут. В дальнейшем, в случае необходимости, лечение продолжают другим, менее ток­сичным препаратом.

Независимо от дозы препарата и исходного уровня лейкоцитов, спустя 24 ч. после начала лечения цитарабином, отмечается тенденция клейкопении, дости­гающей своего максимума к 7-9 дню, снижение количества тромбоцитов становится заметным к 5-му дню от начала лечения.

Побочное действие. Описан так называемый синдром цитозара, возникаю­щий в ряде случаев через 6-12 ч после применения препарата. Он характери­зуется лихорадкой, недомоганием, миалгией, болями в костях, а иногда и в грудной клетке, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом. При развитии указанных явлений лечение цитарабином прекращают, для их купирования необходимо назначение кортикостероидов. У больных, получающих цитарабин, возможно развитие анорексии, тошноты, рвоты, появление жидкого стула, ал­лергических высыпаний, дисфункции печени, повышение температуры. Опи­сан еще целый ряд побочных реакций, которые встречаются реже. Это -нарушение функции почек, головокружение, алопеция, боли в животе, анафи­лактические реакции.

РИБАВИРИН (Н-В-рибофуранозин-1,2,4-триазол-3-карбоксамид, вира-зол, рибамидил, вилона, виремид) обладает широким спектром противови­русной активности в культуре клеток, ингибируя размножение многих ДНК-(аденовируса, ВПГ, осповакцины, миксомы и т.д.) и РНК-содержащих (гриппа, парагриппа, кори, арбовирусы, энтеро- и риновирусы и т.д.) вирусов (Чижов Н.П., Ершов Ф.И., Йндулен М.К, 1988; Вотчков В.И., КоломйецА.Г, 1991).

Биохимическая основа селективного противовирусного действия рибави-рина до конца еще не ясна. Механизм противовирусного действия препарата включает подавление синтеза вирусных нуклеиновых кислот (ДНК или РНК).

Показаниями к применению рибаварина являются герпетические поражения ЦНС, генерализованная герпетичеекая инфекция, острые проявления герпети­ческой инфекции кожи и слизистых оболочек.

Существенное преимущество препарата - его хорошая переносимость. Рибавирин применяется перорально в капсулах по 200 мг 3-4 раза в сутки (600-800

мг) в течение 7-10 дней. Детям: по 10 мг/кг массы тела в сутки за 3-4 приема, 7-

10 дней.;

Побочное действие. Крайне редко при его применении могут отмечаться головные боли,ощущение дискомфорта в эпигастральной области, обратимые явления анемии, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

ИДОКСИУРИДИН (5-йод-2'-дезоксиуридин, ИДУ, стоксил, дендрит, эма-нил, герплекс, керецидидр.). В основе противовирусного действия йдоксиури­дина по отношению к ВПГ лежит его способность включаться в состав вирусной ДНК. Он фосфорилируется как вирусной, так и клеточной тимидинкиназой, но в инфицированных вирусом клетках уровень тимидинкиназы выше, что опре­деляет селективную активность препарата. Идоксиуридин в процессе фосфо-рилирования превращается в 5-идоксйуридин-трифосфат, который, в свою очередь, существенно снижает эффективность фосфорилирования тимидина, внутриклеточную концентрацию тимидинтрифосфата и становится субстратом вирусной ДНК-полимеразы. В результате образуются дефектные популяции вириойов, не обладающие инфекционностью.

Идоксиуридин применяется только местно, так как при системном лечении выявлены его токсичность, мутагенноё и тератогенное действия. Показаниями применению препарата Являются кератиты, вызванные ВПГ. Назначают в виде 0,1% раствора. Закапывают по 2 капли в конъЮнктивальный мешок каждый час в течение дня и через каждые 2ч. ночью. Недостатками идоксиуридина являют­ся быстрое развитие устойчивости вирусов к препарату, цитотоксическое и ал-лергизирующее действие на конъюнктиву и роговицу.

ТРИФТОРТИМИДИН (5-трифторметил-2'-дезоксиуридин, ТФТ, вироптик, тригерпин и др.) оказывает ингибирующее действие в отношении ДНК-содержащих вирусов (герпес-, покс-,аденовирусов). Противовирусный меха-, низм действия аналогичен таковому йдоксиуридина, отличие состоит в том, что в клетках препарат фосфорилируется в 12-15 раз быстрее, чем идоксиуридин. Кроме того, большинство вирусиндуцированных белков не синтезируется в присутствии этого соединения.

Препарат применяется в виде мази при герпетических поражениях кожи и слизистых оболочек в виде аппликаций 4-6 раз в сутки в течение 5-7 дней (Вотя­ков В.И., КоломиецАТ., 1991).

Для лечения герпетических кератитов используется 1 % раствор трифторти-мидина. Препарат закапывают в коныонктивальный мешок по 1 капле каждые 2 ч в течение дня. После эпителизации герпетических поражений лечение про­должают еще 7 дней по 1 капле через4ч. 5развдень(ЧижовН.П., ЕршовФ.И.;

ИндуленМ.К.,1988;ДундаровС.,НейковаН.,1990). -

Дата добавления: 2015-10-11 | Просмотры: 2987 | Нарушение авторских прав