 |
|
АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология |
Клиническая фармакология противовирусных ЛСВ настоящее время существует ограниченное число противовирусных препаратов с клинически доказанной эффективностью. Все средства можно разделить на: • противогерпетические: • противопитомегатовирусные; • противогриппозные: • обладающие расширенным спектром активности. Следует помнить, что вирусы, как и бактерии, способны изменять свои биохимические процессы, в результате чего появляются резистентные штаммы. Иротивогерпетические препараты В данную труппу входят аиикловир, валаиикловир, пенпикловир и фам-цикловир (табл. 32.2). Аиикловир является аналогом 2-деоксшуана)ина. В исходном состоянии неактивен. Первый этап акшвапии с образованием апикловира монофосфата происходит путем фосфор ид ирования при участии фермента тимидинкиназы в клетках, инфицированных вирусом простого герпеса (Herpes simplex) или вирусом varicella-zoster. Дальнейшее фосфорилирование апикловира монофосфата приводит к образованию апикловира трифосфата, который, являясь ингибитором ДНК-подимеразы герпетических вирусов, угнетает их репликацию. Избирательность действия в отношении вирусов определяется гем, что в хто-ровых клетках концентрации апикловира трифосфата в 40-100 раз ниже, чем в клетках, пораженных вирусами. Спектр активности. Наиболее чувствительны вирусы простого терпсса типов 1 и II. Менее чувствителен вирус varicella-zoster. Малочувствителен цито-мегаловирус. Фармакокинетика. Биодоступность при приеме внутрь низкая — 10—20%. Олнако при приеме внутрь в дозе 200 иг сывороточные концентрации апикловира достаточны дтя подавления //. simplex I и II типов. Дтя подавления вируса varicella-zoster необхолима разовая шт 800 мг, причем короткий Т. s требует приема каждые 4-6 ч. Аиикловир хорошо распределяется в организме. Проникает в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, жидкость герпетических пузырьков, проходит через гемато;ншефалический барьер. При местном применении незначительно всасывается через кожу и слизистые оболочки. Экскретируегся преимущественно почками, на бКНЙШЗ в неизмененном виде. Т,2-3 ч, у детей младшего возраста до 4 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 20 ч. НЛР. Апикловир. как правило, хорошо переносится пациентами, НЛР развиваются редко. В результате кристалл и зап и и препарата в почечных ка-Еталытх, чаще после внутривенного введения, возможно развитие обратимой пефропатии. Дтя ее профилактики необходимы достаточная гидратация (из расчета 1 л жидкости на I i апикловира). медленное введение апикловира -со скоростью не более 6 м1/'(мл-ч). уменьшение дозы у пациентов с почечной недостаточностью {в соответствии со снижением клиренса креатинина). 618 * Клиническая фармакология и фармакотерапия $ Глава 32 Таблица 32.2. Характеристика противовирусных препаратов
В редких случаях возникают флебиты в местах внутривенных инъекций и головные боли. Показания. Апикловир эффективен в лечении заболеваний, вызванных //. simplex (генитальный iepnec, слизисто-кожный герпес, герпетический энцефалит, неонатальный герпес) и вирусом varicella-zoster (опоясывающий лишай. ветряная оспа, пневмония, энцефалит). Используется также для супрессивной терапии питомегаловирусной инфекции у пациентов после трансплантации внутренних органов. Валацикловир Прелстаатяет собой I.-валиновый эфир аникловира. предназначенный для приема внутрь. После приема внутрь в желудочно-кишечном тракте и в печени превращается в апикловир. По сравнению с ацикловиром имеет в 3 раза Фармакотерапия вирусных инфекций Ф 619 более высокую биодоступность (см. табл. 32.2). У пациентов с иччуносупрее-сией иногда вызывает нарушения функции печени, почек и системы крови. Показания. Инфекпии. вызванные И. simplex (генитальный герпес, елизие-то-кожный герпес), опоясывающий лишай (И. zoster) у пациентов с сохраненным иммунитетом, профилактика питочегаловирусной инфекпии после транс-нлантации почки. Пенцикловир В клетках, пораженных вирусом, активируется, превращаясь в пениикло-вира трифосфат. и нарушает синтез вирусной ДНК. Активен в отношении некоторых аиикловирорезистентных штаммов вирусов, более эффективен на поздних стадиях Herpes labialis (папула, везикула). При приеме внутрь имеет очень низкую биодоступность (5%), поэтому применяется только честно. Показания. Поражения кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом Л. simplex, у пациентов с сохраненным иммунитетом. Фачциклонир По структуре является пролекарством пенцикловира. При приеме внутрь четаболизируется в пениикловира диацетилат. который затем (роефорилиру-ется в клегкач. пораженных вирусом. Биодоступность при приеме натошак составляет 70-803г. Экскрегируется преимущественно через почки, на 70% в активной форме. Т, 2 2 ч, при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) может увеличиваться в 10 раз. НЛР. Головная боль, тошнота, диарея встречаются относительно редко. Показания. Инфекпии. вызванные вирусом И. simplex (генитальный герпес), опоясывающий лишай (Н. zoster) у пациентов с сохраненныч иммунитетом. Препарат назначают только взрослыч. Противоцит&мегаловирусные препараты Эта группа включает два препарата - ганиикловир и фоекарнет. Последний активен не только против цитомегаловируса. но и против герпетических вирусов, резистентных к ацикловиру. Гаяцнкловнр Является аналогом ациклического нуклеозида. По структуре близок к ацикловиру, но значительно более токсичен. Фармакодиначика. В клетках, пораженных питомегаловирусом или герпетическими вирусами, превращается в активную форму танцикловира трифосфат. который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу. Спектр активности. Кроме цитомегаловируса, к ганиикловиру чувствительны вирус //. simplex типов I и П. вирус Эпстайна Ьарр, вирус varicella-zoster. По активности в отношении цитомегаловируса 1аниикловир в 10 50 раз превосходит апикловир. Существуют штаммы вирусов, устойчивые к ганиикловиру. причем отмечено формирование резистентности в процессе лечения. Фармакокинетнка. Биодоступность при приеме внутрь низкая (8 9%). Подкожно и внутримышечно не вводят ввиду выраженного меетноразлражаюшего действия. При внутривенном введении проникает во многие ткани и секреты, включая внутренние среды глаза, Проходит через гематшнцефалический ба- 620 ф Шянт&ШЖШ (]г>армако/кхия и 4*ар**акотерапия ^ Глава 32 рьер. Выводится почками более чем на 90% в неизмененном виле. Т., 2 ч. при почечной недостаточности можег увеличиваться до 28 ч. Гаиникловира фи-фосфда имеет длительный внутриклеточный Т., (12 ч). ИЛР отмечаются довольно часто и примерно у V, пациентов становятся причиной отмены препарата. У 20-40% пациентов наблюдаются тематотокси-ческие реакции - нейтропения. фомбопитопения, анемия, (hчечены случаи тяжелой и стойкой нейтропении. осложненной фатальной инфекцией. Почечная недостаточность развивается редко и. вероятно, связана с выпадением кристаллов препарата в почечных канальцах. Для ее предупреждения необходимы адекватная тидратация и снижение дозы у пациентов с нарушениями функции почек. Иногда возникают боли в животе, тошнота, рвота, диарея, флебиты, сыпь, лихорадка, эшинофидия. повышение активности печеночных. ферментов. Взаимодействие с другими ЛС. Повышение концентрации ганцикловира в сыворотке крови вызывают никлоспорин и амфотсрицип В. Ганпикловир в свою очередь увеличивает' концентрацию циклоспорина в крови. Показания. Лечение цитомегалов прус ной инфекпии. а также ее профилактика после трансплантации печени, почки, деткою, сердца. костного мозга. Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 786 | Нарушение авторских прав |