АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

ПАТОГЕНЕЗ. Современная концепция патогенеза БА базируется на том, что БА — это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей

Современная концепция патогенеза БА базируется на том, что БА — это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, иммунологический механизм которого является основным. Воспаление может быть индуцировано контактом с аллергенами, поллютантами, промышленными факторами или острой вирусной инфекцией.

Воспалительный процесс при аллергической БА протекает по типу IgE-обусловленных аллергических реакций (I тип). Возможны III (иммунокомплексный) и IV (замедленная гиперчувствительность) типы реагирования.

Основные этапы развития аллергической реакции включают:

1) нарушение соотношения субпопуляций лимфоцитов (Тh1- и Тh2-клеток), приводящее к поляризации Тh2-клеток (повышение активности последних может отчасти объясняться снижением числа регуляторных
Т-клеток, которые в норме угнетают Тh2-лимфоциты);

2) синтез Тh2-клетками цитокинов (интерлейкинов: ИЛ-4, ИЛ-5,
ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-13);

3) стимулирование интерлейкинами внутриклеточной продукции IgE, индукция под их влиянием активности и пролиферации эозинофилов и созревания тучных клеток;

4) вовлечение в аллергическую реакцию других клеток (базофилы,макрофаги, эпителиальные клетки, фибробласты);

5) высвобождение активированными клетками провоспалительных медиаторов (гистамина, хемокинов, лейкотриенов, цитокинов, оксида азота, простагландина D₂, активированных форм кислорода и др.);

6) высвобождение нейротрансмиттеров и активация афферентных нервов.

Исходом воспалительного процесса являются необратимые морфологические изменения легочной ткани (ремоделирование).

Тучные клетки и базофилы несут на своей поверхности высокоаффинный рецептор для IgE. Перекрестное связывание поливалентным аллергеном антител IgE, связанных с рецепторами, приводит к дегрануляции тучных клеток с высвобождением ранее синтезированных медиаторов воспаления, ответственных за развитие острой аллергической реакции (гистамин, гепарин, нейтральная протеаза и различные хемотаксические факторы для эозинофилов и нейтрофилов), а также новосинтезированных медиаторов, включая цистеиниловые лейкотриены, простагландин D₂ и фактор активации тромбоцитов.

Тучные клетки и базофилы продуцируют провоспалительные цитокины, фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-5, хемокины, с участием которых протекает поздняя фаза аллергической реакции, наступающая спустя 12 ч после острой аллергической реакции и характеризующаяся образованием клеточного инфильтрата из Т-лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов. Эти клетки высвобождают различные цитокины Тh2-типа, в частности ИЛ-4 (играет важную роль в дифференцировке по Тh2-клеточному пути), ИЛ-5 (необходим для дифференцировки и увеличения продолжительности жизни эозинофилов) и ИЛ-13 (участвует в образовании IgE), поддерживающие воспаление в месте локализации аллергена.

Одной из причин персистенции воспаления при БА может являться нарушение элиминации клеток из дыхательных путей вследствие нарушений запуска и регулирования процессов апоптоза, что приводит к
повышенному выживанию Т-лимфоцитов и других клеток воспаления в слизистой бронхов. Апоптоз также играет роль в направленности поляризации Тh1- и Тh2-клеток.

Значительную роль в патогенезе БА играют нарушения мембранно-рецепторных комплексов клеток бронхов и легких, эндокринные нарушения (надпочечниковая и особенно вненадпочечниковая недостаточность, нарушения равновесия эстрогены–прогестерон, изменения функции щитовидной железы), нарушения со стороны нервной системы (преобладание парасимпатических влияний, недостаточность неадренергических ингибирующих нервов), дефицит антиоксидантной и антипротеолитической систем.

Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 555 | Нарушение авторских прав