ПАТОГЕНЕЗ. Современная концепция патогенеза БА базируется на том, что БА — это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей
Современная концепция патогенеза БА базируется на том, что БА — это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, иммунологический механизм которого является основным. Воспаление может быть индуцировано контактом с аллергенами, поллютантами, промышленными факторами или острой вирусной инфекцией.
Воспалительный процесс при аллергической БА протекает по типу IgE-обусловленных аллергических реакций (I тип). Возможны III (иммунокомплексный) и IV (замедленная гиперчувствительность) типы реагирования.
Основные этапы развития аллергической реакции включают:
1) нарушение соотношения субпопуляций лимфоцитов (Тh1- и Тh2-клеток), приводящее к поляризации Тh2-клеток (повышение активности последних может отчасти объясняться снижением числа регуляторных Т-клеток, которые в норме угнетают Тh2-лимфоциты);
2) синтез Тh2-клетками цитокинов (интерлейкинов: ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-13);
3) стимулирование интерлейкинами внутриклеточной продукции IgE, индукция под их влиянием активности и пролиферации эозинофилов и созревания тучных клеток;
4) вовлечение в аллергическую реакцию других клеток (базофилы,макрофаги, эпителиальные клетки, фибробласты);
5) высвобождение активированными клетками провоспалительных медиаторов (гистамина, хемокинов, лейкотриенов, цитокинов, оксида азота, простагландина D2, активированных форм кислорода и др.);
6) высвобождение нейротрансмиттеров и активация афферентных нервов.
Исходом воспалительного процесса являются необратимые морфологические изменения легочной ткани (ремоделирование).
Тучные клетки и базофилы несут на своей поверхности высокоаффинный рецептор для IgE. Перекрестное связывание поливалентным аллергеном антител IgE, связанных с рецепторами, приводит к дегрануляции тучных клеток с высвобождением ранее синтезированных медиаторов воспаления, ответственных за развитие острой аллергической реакции (гистамин, гепарин, нейтральная протеаза и различные хемотаксические факторы для эозинофилов и нейтрофилов), а также новосинтезированных медиаторов, включая цистеиниловые лейкотриены, простагландин D2 и фактор активации тромбоцитов.
Тучные клетки и базофилы продуцируют провоспалительные цитокины, фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-5, хемокины, с участием которых протекает поздняя фаза аллергической реакции, наступающая спустя 12 ч после острой аллергической реакции и характеризующаяся образованием клеточного инфильтрата из Т-лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов. Эти клетки высвобождают различные цитокины Тh2-типа, в частности ИЛ-4 (играет важную роль в дифференцировке по Тh2-клеточному пути), ИЛ-5 (необходим для дифференцировки и увеличения продолжительности жизни эозинофилов) и ИЛ-13 (участвует в образовании IgE), поддерживающие воспаление в месте локализации аллергена.
Одной из причин персистенции воспаления при БА может являться нарушение элиминации клеток из дыхательных путей вследствие нарушений запуска и регулирования процессов апоптоза, что приводит к повышенному выживанию Т-лимфоцитов и других клеток воспаления в слизистой бронхов. Апоптоз также играет роль в направленности поляризации Тh1- и Тh2-клеток.
Значительную роль в патогенезе БА играют нарушения мембранно-рецепторных комплексов клеток бронхов и легких, эндокринные нарушения (надпочечниковая и особенно вненадпочечниковая недостаточность, нарушения равновесия эстрогены–прогестерон, изменения функции щитовидной железы), нарушения со стороны нервной системы (преобладание парасимпатических влияний, недостаточность неадренергических ингибирующих нервов), дефицит антиоксидантной и антипротеолитической систем.
Дата добавления: 2015-05-19 | Просмотры: 549 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 |
|