АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Механизм превращения протоонкогенов в онкогены

Прочитайте:
  1. AT : химич. Природа, строение, свойства, механизм специфического взаимодействия с АГ
  2. Hеpвные и гумоpальные механизмы pегуляции
  3. II. Механизмы реабсорбции в проксимальных канальцах
  4. III По механизму травмы
  5. III. Механизмы реабсорбции в проксимальных канальцах (продолжение)
  6. III. Механизмы регуляции количества ферментов
  7. III. Механизмы регуляции количества ферментов
  8. III. Механизмы регуляции количества ферментов: индукция, репрессия, дерепрессия.
  9. IV. Механизм действия перелитой крови.
  10. L Механизм алиментарно-токсической лейкопении

1) Точечная мутация протоонкогена

2) Транслокация протоонкогенов

3) Амплификация протоонкогена - увеличение числа протоонкогенов, обладающих в норме небольшой активностью

4) Включение (вставка) промотора – участка ДНК, активирующего рядом расположенные гены.

Роль промоторов для протоонкогенов могут играть участки ДНК вирусов, а также «прыгающие» гены – сегменты ДНК, способные перемещаться и встраиваться в разные участки генома клеток.

2. ИНАКТИВАЦИЯ ГЕНОВ-СУПРЕССОРОВ ДЕЛЕНИЯ КЛЕТОК

Для превращения нормальной клетки в опухолевую in vivo необходима кроме активации онкогена также инактивация генов супрессоров пролиферации

Гены супрессоры

           
   
     

 


Ингибиторы роста Адгезивные молекулы на поверхности клеток Посредники передачи сигнала от мембран к ядру Ингибиторы транскрипции и клеточного цикла
(BRCA-1) – breast cancer –рак груди (DCC)- deleted in colon carcinoma, -карцинома кишечника АРС - Adenomatous polyposis coli - полипоз толстого кишечника (NF-1 - neurofibromin) - нейрофиброматоз Rb – контролирует клеточный цикл, p53 – «полицейский», «надзиратель» клеточного генома

Нерегулируемая пролиферация

 

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ р53

повреждение ДНК

       
   
 
 


Есть р53 нет р53

¯ ¯

Остановка клеточного цикла в фазе G1 продолжение клеточного

деления

 

Невозможность репарации успешная репарация ДНК ¯

¯ ¯

Апоптоз продолжение деления клон мутантных клеток

 

В результате активации онкогена и инактивации генов супрессоров клеточной пролиферации синтезируются онкобелки, которые выполняют функции:

Факторов роста (sis) Рецепторов для факторов роста (c-erb) Вторичных посредников передачи митогенного сигнала (ras) Факторов транскрипции (c-myc)

Нерегулируемая пролиферация

3. УГНЕТЕНИЕ АКТИВНОСТИ ГЕНОВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ АПОПТОЗ

Апоптоз – программированная смерть клетки. Этот процесс «самоубийства клеток» включается разнообразными внешними по отношению к клетке стимулами и неразрешимыми внутриклеточными «конфликтами» (невозможность репарации ДНК, увеличение внутриклеточного кальция). К внешним стимулам относятся фактор некроза опухолей (ФНО), лиганды для CD95, Fas-рецепторов, прекращение поступления к клетке регуляторных сигналов (факторов роста, гормонов, сигналов от микроокружения), действие ионизирующей радиации, свободные радикалы. Апоптоз включает следующие стадии:

Фактор некроза опухолей, лиганды для CD95, Fas-рецепторов

¯

Связывание с рецептором на поверхности клетки (рецептор для фактора некроза опухолей, Fas/Apo-I рецептор, СD95).

¯

Передача трансмембранного сигнала к клеточному ядру (система фосфолипазы С, ионы кальция и др).

¯

Активация генов апоптоза, синтез и активация эндонуклеаз и протеолитических ферментов (сериновых протеаз, специфических цистеиновых протеаз ICE, Са-зависимых протеаз -кальпаинов)

¯

фрагментация ДНК и разрушение цитоскелета

¯

апоптозные тельца

В опухолевых клетках нарушена программа апоптоза в результате нарушения функции генов, регулирующих этот процесс.

Гены, регулирующие апоптоз

 

Гены, стимулирующие апоптоз (bax)   Гены, тормозящие апоптоз (bcl-2)

 

4. ПОВРЕЖДЕНИЕ ГЕНОВ РЕПАРАЦИИ ДНК

Повреждение генов репарации ослабляет способность клетки устранять ошибки, возникающие при нарушении структуры ДНК

 

Гены репарации ДНК

 
 


Повреждение генов репарации неспаренных оснований (mismatch repair)- hMSH2, hMLH1, hPMSI, hPMS2 ¯ невозможность коррекции ошибок соединения аденина, тимина, гуанина и цитозина ¯ широкомасштабная нестабильность генома Повреждение генов эксцизионной репарации ¯ невозможность устранения мутаций ДНК ¯ возрастает риск возникновения рака кожи под действием ультрафиолетовых лучей.  

 

 
 
ПРОМОЦИЯ Размножение трансформированных клеток

 


амплификация активированных онкогенов, дополнительные генные и хромосомные абберации, активация трансмембранной сигнальной системы, активация протеинкиназы С, стимуляция секреции факторов роста другими клетками под влиянием промоторов.

¯

Стимуляция клеточного деления

¯

формирование опухолевого узла

¯

 
 
ПРОГРЕССИЯ- нарастание злокачественных свойств

 


нестабильность генома

¯

продолжающиеся мутации

¯

появление более злокачественных клонов, селекция наиболее устойчивых к защитным силам организма и действию лекарственных препаратов опухолевых клеток

 

Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 569 | Нарушение авторских прав


1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | 49 | 50 | 51 | 52 | 53 | 54 | 55 | 56 | 57 | 58 | 59 | 60 | 61 | 62 | 63 | 64 | 65 | 66 | 67 | 68 | 69 | 70 | 71 | 72 | 73 | 74 | 75 | 76 | 77 | 78 |

При использовании материала ссылка на сайт medlec.org обязательна! (0.005 сек.)