АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Эффекторы (биологически активные продукты) комплемента

Активация комплемента сопровождается образованием продуктов, играющих важную роль в реакциях воспаления и иммунитета.

Наиболее очевиден цитолитический эффект. Именно с него началось изучение комплемента, и с ним связывалось главное назначение комплемента в противинфекционной защите. Действительно, в модельных системах мембраноатакующий комплекс убивает бактерии, грибы, оболочечные вирусы. Однако его реальная значимость ограничена немногими видами грамотрицательных бактерий. Скорее всего, это механизм против «эндогенной агрессии», нацеленный на уничтожение дефектных (опухолевых, старых) клеток.

Гораздо универсальнее опсоническая функция комплемента. Ее главными эффекторами служат производные С3 фактора (С3b, iC3b). Фиксируясь на объектах, они превращают их в мишень для фагоцитов. В этом участвуют клеточные рецепторы, которые не только распознают и связывают C3b/iC3b, но и генерируют сигналы, активирующие фагоцитарный процесс. Определенную роль играет С4b, но его активность заметно уступает С3b. Действие комплемента усиливается антителами, и именно тандем IgG-C3 в сочетании с фагоцитами является наиболее действенным механизмом реактивной защиты против пиогенных бактерий (см. гл. 8).

Комплемент принимает участие в обезвреживании и элиминации циркулирующих иммунных комплексов, снижая вероятность иммунокомплексной патологии (см. гл. 9). Это связано с тем, что присоединение С3b уменьшает размер иммунных агрегатов и, повышая их растворимость, препятствует осаждению на базальных мембранах микрососудов. Удалению иммунных комплексов спосособствует и их фиксация на С3-рецепторах клеток (CR), прежде всего эритроцитов. Являясь наиболее крупным резервуаром одной из разновидностей (CR1) таких рецепторов, эритроциты рассматриваются как средство доставки иммунных агрегатов в зоны их разрушения. С3-зависимое связывание иммунных комплексов небезразлично и для индукции иммунного ответа. В этом случае реакции опосредуются через CR(СR2)-рецепторы В-лимфоцитов и фолликулярных дендритных клеток. Их взаимодействие с иммунными агрегатами снижает порог чувствительности В-лимфоцитов к антигенам и поддерживает В-память.

Участие комплемента в воспалительных реакциях сопряжено с биологически активными пептидами, прежде всего С5а и С3а, которые высвобождаются при ограниченном протеолизе факторов С5 и С3. Их связывание со специфическими рецепторами ведет к серии клеточных реакций, играющих важную роль в развитии воспаления. Пептиды комплемента называются анафилатоксинами, так как вызывают дегрануляцию тучных клеток и базофилов с выделением медиаторов анафилаксии. Возможна прямая стимуляция и других клеток – эндотелиоцитов, гладкомышечных клеток, тромбоцитов, поли- и мононуклеарных фагоцитов. Это определяет широкий спектр биологической активности комплемента, прежде всего в реакциях острого воспаления. Большое значение имеет функциональное сопряжение комплемента с другими системами плазмы (системы свертывания, фибринолиза, кининообразования) и лейкоцитами. К примеру, расщепление С5 и С3 с образованием анафилатоксинов вызывают протеазы, не имеющие отношения к комплементу, в частности, плазмин и протеолитические ферменты нейтрофилов. Это значительно усложняет процесс, превращая его в сложный клубок межсистемных взаимодействий.

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 567 | Нарушение авторских прав