АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Индукция В-лимфоцитов

Антигены побуждают В-лимфоциты к дифференцировке в двух основных направлениях – образование антителопродуцирующих клеток и клеток памяти. Это сочетается с переключением (сменой) класса антител и повышением их сродства к антигену («созревание аффинности/авидности антител»).

Все дифференцировочные акты зависят от вспомогательных сигналов Т(Th2)-клеток.Большинство Т-хелперов, ассистирующих В-лимфоцитам (особенно при первичном ответе), возникает в результате антигензависимого взаимодействия со своими обычными партнерами – дендритными клетками и макрофагами (см. выше). Поэтому хотя для активации В-лимфоцитов не требуется МНС-презентации антигенов (В-рецепторы связывают свободные эпитопы), зависимость от АПАК существует. Она носит опосредованный характер, преломляясь через кооперацию с Т-хелперами, для которых взаимодействие с АПК является обязательным. Впрочем и сами В-лимфоциты могут выступать в роли антигенпредставляющих клеток. В таких случаях после клоноспецифического распознавания В-эпитопов антигены подвергаются эндоцитозу, процессингу и презентации в комплексе с молекулами MHC-II. Это обеспечивает прямую кооперацию (контактную и цитокиновую) с T-хелперами на основе двунаправленного иммунного синапса.

Не нуждаясь в прямой помощи АПК, задействованных в МНС-презентации антигенов, В-лимфоциты пользуются услугами других клеток. Это делают дендроциты, входящие в состав фолликулов лимфатических узлов и селезенки (центров размножения и дифференцировки В-лимфоцитов)¹. Они концентрируют на своей поверхности нативные антигены и иммунные комплексы, стабилизируя контакты с В-лимфоцитами. Это особенно важно в начале иммунного ответа, когда плотность и аффинность рецепторов на В-клетках слишком мала, чтобы уловить достаточное количество антигенных молекул.

Наиболее общие этапы и механизмы индукции В-лимфоцитов можно представить следующим образом:

1. Первичная стимуляция (предактивация) в системе BCR- рецепторного комплекса (mIgM/CD79a/CD79b):

1.1. Связывание свободных антигенов mIgM-рецепторами.

1.2. Усиление и трансляция антигенного сигнала внутрь клетки через молекулы, ассоциированные с mIgM (CD79a и CD79b).

2. Контактное взаимодействие с CD4 Т-клетками:

2.1. Реакция на основе антигенных пептидов, презентируемых В-лимфоцитами в комплексе с МНС-II. В этом случае В-лимфоцит, воспринявший антиген, выполняет функцию АПК, а костимулирующие сигналы формируются в системе CD-зависимых контактов. К ним добавляется важная в функциональном отношении пара: CD40 (В-клетки) и CD154 (СD40L) (Т- клетки). Сигнал, транслируемый через молекулу CD40, необходим, в частности, для переключения класса антител².

2.2. Взаимодействие с Т-хелперами, активированными соседними («чужими») АПК.

3. Цитокинзависимая дифференцировка В-клеток (воздействие Th2-цитокинов, таких как ИЛ-4, 5, 6, 10).

Так обстоит дело с антигенами, которые относятся к категории Т-зависимых. Они построены по типу «гаптен (В-эпитоп) – носитель» и вызывают образование антител при обязательном участии Т-хелперов. Гаптен может иметь любую природу, но носитель должен быть белком, так как служит источником пептидов, презентируемых Т-лимфоцитам. И хотя В-клетки распознают эпитопы без помощи МНС, их реакция на такие антигены косвенно подчиняется МНС-рестрикции, так как зависит от МНС-II- презентации антигена (фрагментов носителя) Т-хелперам.

Гораздо реже встречаются Т-независимые антигены, индуцирующие антителогенез без помощи Т-лимфоцитов. Обычно это крупные молекулы, содержащие множество повторяющихся (идентичных) эпитопов, благодаря которым они связываются с большим числом рецепторов В-лимфоцита. Перекрестная сшивка рецепторов служит сигналом, достаточным для возбуждения синтеза антител (рис. 2--7). К такого рода полимерам относятся полисахариды (например, декстраны, капсульные антигены бактерий) и бактериальные жгутики, состоящие из повторяющихся субъединиц белка флагеллина.

Результативность Т-независимой индукции значительно уступает Т-зависимым реакциям. Отсутствие Т-хелперных сигналов проявляется в незрелости иммунного ответа, который ограничен образованием IgM антител, лишен памяти и соматических гипермутаций. Эти недостатки особенно ощутимы у новорожденных, когда требуется пассивная защита со стороны материнских антител, например, против капсульных бактерий. IgM антитела не проходят через плаценту, а способность к активным реакциям на Т-независимые антигены формируется с опозданием, примерно к двухлетнему возрасту.

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 643 | Нарушение авторских прав