АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Генетические вакцины (ДНК-вакцины)

Генетические вакцины представляют собой рекомбинантные молекулы ДНК, сконструированные на основе бактериальных плазмид, в которые встроены гены протективных микробных белков и эукариотические промоторы транскрипции. Попадая в клетки, такие ДНК начинают синтезировать антигены, индуцирующие гуморальный и клеточный иммунный ответ. Последнее особенно важно, так как убитые и субкомпонентные вакцины являются слабыми индукторами Т-клеточного иммунитета. Важно и то, что ДНК подвергается репликации, стабилизируя источник антигенов. В этом отношении ДНК-вакцины повторяют достоинство живых вакцин.

Иммуногенность ДНК-вакцин доказана в опытах на животных с антигенами из различных микроорганизмов, прежде всего вирусов. Интенсивность иммунного ответа можно усилить, вводя в плазмиду гены иммунотропных цитокинов. Таким же путем удается манипулировать качеством иммунного ответа, сдвигая его в направлении цитотоксических Т-лимфоцитов, образования секреторных IgA-антител и пр. Оказалось, что и сама бактериальная (плазмидная) ДНК обладает иммунопотенцирующими свойствами, выступая в роли адъюванта. Это объясняется наличием в ней так называемых «иммуностимулирующих последовательностей» (CpG), которых почти нет в ДНК эукариот.

Разрабатываются два основных варианта ДНК-вакцин – «голые» и векторные. В первом случае используют свободные плазмиды или плазмиды, сорбированные на искусственных (небиологических) носителях (микроскопические частицы золота, катионные липиды и пр.). В векторных вакцинах для доставки ДНК применяют живые аттенуированные бактерии, трансфицированные рекомбинантными плазмидами (трансгенные бактерии). Преимущество отдается бактериям, которые способны внедряться в клетки, внося вакцинную ДНК (микобактерии, сальмонеллы, шигеллы, листерии). Можно использовать и рекомбинантные вирусы. В этом случае гены вакцинных пептидов включаются в состав вирусного генома (например, аденовирусов и вируса осповакцины).

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 606 | Нарушение авторских прав