АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Индукция CD8 Т-лимфоцитов

Активация наивных CD8 Т-лимфоцитов завершается их превращением в клетки с биоагрессивным потенциалом – Т-киллеры, или цитотоксические Т-лимфоциты. Их цитотоксичность связана с тем, что они обретают способность к образованию факторов, вызывающих апоптоз и цитолиз клеток-мишеней (см. лекция 8).

Механизмы индукции CD8 Т-лимфоцитов (они изучены хуже, чем для В и CD4 клеток) можно представить следующим образом:

1. Первичная стимуляция (предактивация) в системе TCR-рецепторного комплекса (a-b/СD3/CD8):

1.1. Распознавание антигенных пептидов, презентируемых АПК в комплексе с молекулами MHC-I¹.

1.2. Укрепление контактов c АПК на основе комплементарности между и CD8 и MHC-I.

1.3. CD3/CD8-опосредованная трансляция активирующего cигнала.

1. Формирование вспомогательных контактов (и соответственно костимулирующих сигналов) в системе взаимокомплементарных CD-молекул АПК и лимфоцита (среди прочих особую значимость имеет связка CD80/86-СD28). Важный итог – «созревание» рецепторов для ИЛ-2.
2. Цитокиновая поддержка активации клеток. Основная помощь исходит от ИЛ-2 Th1-клеток. Определенное значение имеет ИЛ-2, действующий в аутокринном режиме (т.е. секретируемый CD8 Т-лимфоцитами).

Перефразируя начало лекции можно сделать следующее заключение. Индукция всех категорий лимфоцитов имеет ряд общих признаков. Ее основой является взаимодействие клеток иммунной системы, которому предшествует (а в случае Т-лимфоцитов сопутствует) селекция клона, подлежащего активации. Эту функцию выполняет антиген, воспринимаемый клоноспецифическими рецепторами В- и Т-лимфоцитов. Связывание антигена рождает первичный активационный сигнал, который усиливается молекулами-трансмиттерами, ассоциированными с антигенраспознающим рецептором. Это вызывает экспрессию дополнительных рецепторов (CD-молекул), которые укрепляют физическую стыковку между взаимодействующими клетками и обеспечивают обмен контактными костимулирующими сигналами. Не менее важно то, что лимфоциты обретают рецепторы для цитокинов и сами начинают их секретировать. Это определяет второй (гуморальный) канал межклеточного общения. Итогом являются пролиферация и дифференцировка антигенчувствительного клона лимфоцитов, создающие основу для реализации иммунного ответа и более качественной реакции на повторное внедрение того же антигена.

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 723 | Нарушение авторских прав