АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Активация комплемента

Комплемент представляет собой систему сывороточных белков, производные которой играют важную роль в реакциях иммунитета и воспаления (см. лекция 10). К их числу относятся опсонины (C3b > C4b), хемоаттрактанты (С5а) и цитолитические факторы (С9). Иммунные комплексы служат стандартными активаторами комплемента, который, подобно фагоцитам (и в кооперации с ними), включается в реализацию эффекторных функций антител. Активацию комплемента вызывают агрегаты иммуноглобулинов IgM и IgG. Реакция основана на связывании Fcμ и Fcγ с С1(С1q)-фактором комплемента¹. Одним из итогов является оптимизация условий для опсонофагоцитоза.

Опсонический эффект антител, усиленный комплементом (рис. 3-8В). Благодаря способности IgG активировать комплемент взаимодействие IgG антител с фагоцитамиусиливается комплементом. Потенцирующий эффект связан главным образом с производными фактора С3, который фиксируется на иммунном комплексе или в непосредственной близости от него. Активирующий сигнал идет по двум каналам – через рецепторы клеток для Fcγ (FcgR) и для производных С3 (CR). Это обеспечивает более сильный эффект, чем опсонизация каждым из факторов в отдельности. Тандем «антитела-комплемент» играет решающую роль в резистентности против пиогенных инфекций.

Опсонический э ффект антител, опосредованный (реализуемый) комплементом (рис. 3-8С). Как уже говорилось, кроме IgG, способностью активировать комплемент обладают иммуноглобулины класса IgM. Это определяет их участие в опсонических реакциях, которые в данном случае (из-за отсутствия функционально значимых FcmR) целиком опосредованы через производные комплемента. Основные события происходят в сосудистом русле, так как крупные размеры молекул IgM ограничивают их выход в ткани. В реакцию включаются резидентные макрофаги, фиксированные в сосудистых синусах, прежде всего печени и селезенки. Этот механизм играет большую роль в защите от внутрисосудистых инвазий, связанных с инкапсулированными бактериями, такими как менингококк, пневмококк и палочка инфлюэнцы. Их протективными антигенами служат капсульные полисахариды, которые, являясь Т-независимыми антигенами, вызывают образование только IgM антител.

Комплементзависимый цитолиз. Подключение комплемента создает предпосылки для прямого уничтожения объектов, спровоцировавших его активацию. Это связано с образованием так называемого “мембраноатакующего (цитолитического) комплекса”, который вызывает повреждение биологических мембран (см. лекция 10). Однако по универсальности данный механизм уступает опсоническому эффекту. Его реальная значимость ограничена защитой против некоторых грамотрицательных бактерий, прежде всего нейссерийй (менингококк, гонококк).

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 829 | Нарушение авторских прав