АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология
|
Первичные (центральные) лимфоидные органы
В первичных лимфоидных органах предшественники лимфоцитов проходят антигеннезависимую дифференцировку, которая обеспечивает готовность клеток к реакциям на антигены в периферийных лимфоидных тканях (созревание наивных лимфоцитов). Для Т-лимфоцитов таким центром является тимус, для В-лимфоцитов – костный мозг (у млекопитающих). Условия для созревания создаются благодаря особому микрокружению в тимусе и костном мозге, которое формируется под влиянием контактных и медиаторных воздействий, испытываемых лимфоидными клетками со стороны элементов стромы.
По основным показателям процесс центральной дифференцировки лимфоцитов у человека завершается к моменту рождения, хотя и продолжается (прогрессивно ослабевая) на протяжении всей жизни. Главным является формирование антигенного репертуара лимфоцитов, т.е. клонирование Т- и В-клеток по чувствительности к антигенам. Это связано с формированием клоноспецифических рецепторов на основе внутрихромосомных перестроек (т.е. соматической рекомбинации) в системе генов, кодирующих антигенные рецепторы.
Благодаря случайной реаранжировке генетических фрагментов неизбежно возникают структуры, реагирующие с собственными антигенами. Клоны с такими рецепторами опасны для организма, так как обладают потенциальной агрессивностью против собственных тканей. Их гибель, которая происходит здесь же, в центральных органах, обеспечивает аутотолерантность, т.е.. ареактивность к собственным антигенам. Этот механизм, называемый негативной селекцией, особенно важен для Т-лимфоцитов, которые контролируют реактивность к большинству аутоантигенов.
Еще один процесс, совершаемый в тимусе, обозначается как позитивная селекция (она предшествует негативной селекции). Чтобы понять его, необходимо иметь представление о так называемом «двойном распознавании» антигенов Т-лимфоцитами. Его суть в том, что в отличие от В-лимфоцитов, рецептирующих свободные антигены, Т-клеточные рецепторы воспринимают фрагменты антигенов (антигенные пептиды) на поверхности других клеток в комплексе со специализированными антигенпредставляющими структурами -- молекулами (антигенами) главного комплекса гистосовместимости (MHC, от англ. Major Histocompatibility Complex -- см. лекция 4). Полезными в иммунном ответе могут быть лишь Т-лимфоциты, рецепторы которых обладают достаточным сродством к молекулам МНС. Именно они выживают в тимусе в результате позитивной селекции, получая доступ на периферию. Остальные, подобно аутореактивным клонам, погибают от апоптоза.
В целом подавляющее большинство Т-лимфоцитов (более 90%) гибнет на ранних этапах дифференцировки, не покидая тимуса. Выжившие клетки подвергаются дальнейшей дифференцировке, обретая рецепторы и секреторные потенции зрелых CD4 и CD8 Т-лимфоцитов.
Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 721 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 |
|