АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Первичные (центральные) лимфоидные органы

В первичных лимфоидных органах предшественники лимфоцитов проходят антигеннезависимую дифференцировку, которая обеспечивает готовность клеток к реакциям на антигены в периферийных лимфоидных тканях (созревание наивных лимфоцитов). Для Т-лимфоцитов таким центром является тимус, для В-лимфоцитов – костный мозг (у млекопитающих). Условия для созревания создаются благодаря особому микрокружению в тимусе и костном мозге, которое формируется под влиянием контактных и медиаторных воздействий, испытываемых лимфоидными клетками со стороны элементов стромы.

По основным показателям процесс центральной дифференцировки лимфоцитов у человека завершается к моменту рождения, хотя и продолжается (прогрессивно ослабевая) на протяжении всей жизни. Главным является формирование антигенного репертуара лимфоцитов, т.е. клонирование Т- и В-клеток по чувствительности к антигенам. Это связано с формированием клоноспецифических рецепторов на основе внутрихромосомных перестроек (т.е. соматической рекомбинации) в системе генов, кодирующих антигенные рецепторы.

Благодаря случайной реаранжировке генетических фрагментов неизбежно возникают структуры, реагирующие с собственными антигенами. Клоны с такими рецепторами опасны для организма, так как обладают потенциальной агрессивностью против собственных тканей. Их гибель, которая происходит здесь же, в центральных органах, обеспечивает аутотолерантность, т.е.. ареактивность к собственным антигенам. Этот механизм, называемый негативной селекцией, особенно важен для Т-лимфоцитов, которые контролируют реактивность к большинству аутоантигенов.

Еще один процесс, совершаемый в тимусе, обозначается как позитивная селекция (она предшествует негативной селекции). Чтобы понять его, необходимо иметь представление о так называемом «двойном распознавании» антигенов Т-лимфоцитами. Его суть в том, что в отличие от В-лимфоцитов, рецептирующих свободные антигены, Т-клеточные рецепторы воспринимают фрагменты антигенов (антигенные пептиды) на поверхности других клеток в комплексе со специализированными антигенпредставляющими структурами -- молекулами (антигенами) главного комплекса гистосовместимости (MHC, от англ. Major Histocompatibility Complex -- см. лекция 4). Полезными в иммунном ответе могут быть лишь Т-лимфоциты, рецепторы которых обладают достаточным сродством к молекулам МНС. Именно они выживают в тимусе в результате позитивной селекции, получая доступ на периферию. Остальные, подобно аутореактивным клонам, погибают от апоптоза.

В целом подавляющее большинство Т-лимфоцитов (более 90%) гибнет на ранних этапах дифференцировки, не покидая тимуса. Выжившие клетки подвергаются дальнейшей дифференцировке, обретая рецепторы и секреторные потенции зрелых CD4 и CD8 Т-лимфоцитов.

Дата добавления: 2015-07-23 | Просмотры: 712 | Нарушение авторских прав