ШЛЯХИ ВИВЕДЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ РЕЧОВИН З ОРГАНІЗМУ
Лікарські речовини, їх метаболіти і кон”югати в основному виводяться з сечою та жовчю.
В нирках низькомолекулярні сполуки, розчинені в плазмі (не пов”язані з білками), фільтруються через мембрани капілярівклубочків і капсул. Крім того, суттєву роль грає активна секреція речовин в проксимальних канальцях за участю транспортних систем. Цим шляхом виділяються органічні кислоти і основи, пеніциліни, саліцилати, сульфаніламіди, хінін, гістамін, тіазиди і ін. Деякі ліпофільні сполуки можуть проникати з крові в просвіт канальців (проксимальних і дистальних) шляхом простої дифузії через їх стінки.
Виведення речовин в значній мірі залежить від процеса їх реарбсорбції, тобто від зворотнього всмоктування в ниркових канальцях. Лікарські речовини реабсорбуються головним чином шляхом простої дифузії. Це стосується в основному ліпофільних неполярних сполук, які добре проходять через біологічні мембрани. Полярні сполуки погано реабсорбуються з ниркових канальців. В зв”язку з цим для виведення слабких кислот і основ важливе значення має рН сечі. Так, при лужній реакції сечі підвищується виведення кислих сполук (кислота саліцилова, фенобарбітал), а при кислій – підвищується виведення основ (фенамін, імізин). Обумовлено це тим, що в указаних умовах сполуки іонізовані і практично не реабсорбуються з ниркових канальців.
В реабсорбції ряду ендогенних речовин (амінокислоти, глюкоза, сечова кислота) бере участь активний транспорт.
Ряд препаратів (тетрацикліни, пеніциліни, дифенін, колхіцин і ін.) і особливо прдукти їх перетворення в значній кількості виводяться з жовчю в кишечник, звідки частково виводться з екскрементами, а також можуть повторно всмоктуватися і потім знову виділятися в кишечник (так звана кишково-печінкова циркуляція, або печінкова рециркуляція).
Газоподібні і багато летких речовин (наприклад, засоби для інгаляційного наркозу) виводяться в основному легенями.
Окремі препарати виводяться слюнними залозами (йодиди), потовими залозами (протилепрозний засіб дитофал), залозами шлунка (хінін, нікотин) і кишечника (слабкі органічні кислоти), слюнними залозами (ріфампіцин).
Слід враховувати, що в період лактації молочними залозами виділяється багато речовин (снотворні, болевгамовуючі, етиловий спирт, нікотин та ін.).
Елімінація (видалення) речовин з організма забезпечується екскрецією і біотрансформацією. Для кількісної характеристики процеса елімінації використовується ряд параметрів:
Константа швидкості елімінації - Кelim,
Період півжиття - t1/2,
Загальний кліренс - ClT.
Константа швидкості елімінації - Кelim відображає швидкість видалення речовини з організму. Визначається по формулі
Кelim = 0,693 / t1/2.
Для твердженя про швидкість виведення речовин з організму використовують також параметр період півжиття (півелімінації) - t1/2, який відображає час, необхідний для зниження концентрації речовини в плазмі крові на 50%.
t1/2 = 0,693 / Кelim = 0,693 × Vd / ClT.
Цей параметр використовується для підбору доз речовин і інтервалів їх введення при створенні стаціонарної концентрації препарату. Відомо, що виведення речовин більш ніж на 90% здійснюється за час, чотирьом t1/2, що і враховується при їх дозуванні. Слід відмітити, що t1/2 визначається не лише виведенням речовини з організму, але такоє її біотрансформацією і депонуванням.
Крім того, для кількісної характеристики швидкості елімінації речовини використовують параметр кліренс (очистка) (Cl), який відображає швидкість очищення плазми крові від речовини (виражається в об”ємі в одиницю часу, при необхідності з урахуванням ваго тіла або його поверхні: мл/хв, мл/кг/хв, л/м2/год і т.д.). Виділяють загальний (тотальний) кліренс (ClТ), а також ниркови (ClR) і печінковий (ClН) кліренс.
ClТ = швидкість елімінації речовини / концентрацію речовини в плазмі крові.
Загальний кліренс пов”язаний з такими параметрами як об”єм розпреділення (Vd), період півжиття (t1/2) і константою швидкості елімінації (Кelim).
ClT = VD × Kelim = (VD × 0,693) / t1/2
Нирковий кліренс залежить від процесів фільтрації, секреції і реабсорбції. Судити про нирковий кліренс можна на основі співставлення концентрацій речовин в сечі і плазмі крові (враховуючи також швидкість току сечі).
Нирковий кліренс пов”язаний також з захватом речовини гепатоцитами і його послідуючою біотрансформацією, а також з секрецією препарата в жовчні шляхи.
Дата добавления: 2015-08-26 | Просмотры: 955 | Нарушение авторских прав
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 |
|