АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Сравнительная характеристика бета-адреноблокаторов

Следует привести еще одно важное замечание: селектив­ность логического действия бета-адреноблокаторов, даже лучших, относительна, и в верхних терапевтических дозах она частично или полностью утрачивается, блок распространяется и на бета₂-адренорецепторы с вытекающими из этого послед­ствиями.

Основной механизм антигипертензивного действия пре­паратов при ГБ связывают с блокадой бета^адренорецепто- ров сердца, в результате чего снижаются ЧСС, сила сокра­щений, МОК, адренергические реакции в ответ на стрессо­вые влияния, физические нагрузки, уменьшается кислород­ный запрос сердца. Снижение МОК составляет 10—25% при разовом введении и сохраняется на уровне 5—15% в даль­нейшем. Препараты с «внутренней» активностью влияют на МОК слабее, но столь же активны в лечении ГБ.

Имеет значение снижение уровня ренина в крови и, как результат этого,— продукции ангиотензина.

У лиц молодого и среднего возраста без сопутствующей патологии, если не используются максимальные дозы, бе- та-адреноблокаторы переносятся хорошо. Переносимость больными старшего возраста, обремененными разными со­путствующими заболеваниями, возрастными нарушениями

обмена и функций органов, значительно снижается, и безо­пасность лечения зависит от правильности выбора препара­та. При этом бета-адреноблокаторы назначаются лишь в со­ставе комбинированной терапии ГБ.

Тем не менее число и разнообразие возможных побоч­ных эффектов при назначении препаратов с бета-адренобло- кирующим действием достаточно велико:

— парадоксальный подъем АД у отдельных больных в начале терапии;

— возникновение или усугубление недостаточности серд­ца из-за снятия привычного компенсирующего повышения тонуса симпатической иннервации;

— нарушение проводимости в атриовентрикулярном уз­ле и системе волокон Гиса—Пуркинье; оно редко возникает (большие дозы) на фоне неизмененной проводимости, но может быть опасным при уже имеющихся дефектах. Вероят­ность нарушений возрастает при комбинировании бета-ад- реноблокаторов с блокаторами кальциевых каналов (типа верапамила и дилтиазема); в этих случаях возможна также слабость синусного узла (резкая брадикардия, потенциаль­ная опасность остановки сердца);

— ухудшение периферического кровообращения с усу­гублением характерной симптоматики (перемежающаяся хромота, боли в мышцах, похолодание конечностей и др.) до тяжелых осложнений, вплоть до гангрены при продолже­нии лечения;

— сужение бронхов до тяжелого бронхоспазма при со­путствующих бронхообструктивных заболеваниях; как и предыдущее осложнение обусловлено выключением расши­ряющих бета₂-адренорецепторов;

— группа побочных реакций, связанных с центральным действием препаратов, проникающих через ГЭБ: нарушения сна, тревожные сновидения, сонливость, утомляемость, де­прессия, головные боли, редко — галлюцинации;

— ингибирование гликогенолиза в мышцах и липолиза в жировой ткани при одновременном снижении секреции инсулина. Иногда возникает тяжелая гипогликемия, способ­ная спровоцировать гипертонический криз. Назначение бе- та-адреноблокаторов нежелательно больным диабетом;

— диспептические расстройства, как правило, у больных с сопутствующей патологией органов пищеварения.

Еще одним осложнением при систематической терапии бе- та-адреноблокаторами является феномен отдачи при внезап­ном прекращении приема препарата. Он может выражаться в развитии гипертонического криза и приступов стенокардии у больных с сопутствующей ИБС, в приступах тахиаритмии. Постепенная отмена препарата и переход на другие схемы ле­чения — наиболее простой и надежный спосоо предупрежде­ния синдрома отдачи.

Общая стратегия лечения принципиально не различает­ся при использовании разных препаратов с «чистым» бе- та₁ -адреноблокирующим действием и неселективных препа­ратов.

Альфа-, бета-адреноблокаторы. Эти препараты в той или иной степени оказывают влияние на все основные пара­метры гемодинамики, определяющие уровень АД (МОК, ОПС, ОЦК). Они могут погашать и резко уменьшать нежела­тельные компенсаторные реакции, направленные на восста­новление повышенного АД (тахикардия, повышение МОК и уровня ренина, нежелательные биохимические сдвиги). Пер­вый препарат этой группы — лабеталол — был апробирован в клинике в 1972 г. С тех пор изучены в эксперименте и в кли­нике новые альфа-, бета-адреноблокаторы (карведилол, це- липролол и др.).

Лабеталол (трандат). По силе бета-адреноблокирующее действие в 5—10 раз сильнее альфа-адреноблокирующего. Благодаря блокаде бета_х- и альфа₁-адренорецепторов число сердечных сокращений не изменяется или слегка уменьшает­ся, блокируется рефлекторная тахикардия. Артериолы расши­ряются, что обусловлено не только блокадой альфа_г-адрено- рецепторов, но и слабой внутренней симпатомиметической активностью по отношению к бета₂-адренорецепторам. Бла­годаря последней частично нивелируется бронхоконстриктор- ный эффект, характерный для блокады бета₂-адренорецепто- ров. Сопротивление в легочных, коронарных и почечных со­судах не изменяется. Лабеталол не снижает кровоток в сосу­дах нижних конечностей и мозга. При продолжительном применении препарата у больных ГБ нормализуется гемоди­намика, уменьшаются неблагоприятные изменения в сердце и сосудах, увеличивается клубочковая фильтрация.

Лабеталол сравнительно хорошо переносится. При введе­нии его в вену возможны тошнота, рвота, покраснение лица, головные боли, потливость. В большей части случаев эти ре­акции преходящие и не требуют отмены препарата. Может быть ортостатический коллапс, но гораздо реже по сравнению с «чистыми» альфа-адреноблокаторами.

ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА РЕНИН-АНГИ0ТЕНЗИН0ВУЮ

СИСТЕМУ

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 1297 | Нарушение авторских прав