Сравнительная характеристика бета-адреномиметиков

Длительное лечение бета-адреномиметиками создает, од­нако, свою проблему. Заключается она в постепенном сниже­нии чувствительности бета₂-адренорецепторов и ослаблении лечебного эффекта. Восстановление чувствительности рецеп­торов требует специальных мер: отмены на определенный срок бета₂-адреномиметиков, применения глюкокортикоидов и др.

М-холинолитики (препараты красавки, атропин) были первыми эффективными средствами фармакотерапии брон­хиальной астмы. Сравнительно короткое действие (1,5—2 ч), преобладающее расширение верхних (центральных) отделов бронхиального дерева с увеличением физиологического мерт­вого пространства, отчетливая тенденция к сгущению мокро­ты и многочисленные побочные эффекты привели к полному отказу от назначения указанных средств при бронхиальной астме. Однако атропин сохранил свое значение в случае брон- хоспазма, в патогенезе которого ведущую роль играет инток­сикация антихолинэстеразными и М-холиномиметическими веществами, вдыхание раздражающих паров и пр. В настоя­щее время получены М-холинолитики для ингаляционного применения — атровент (ипратропиум бромид) и тровен- тол,— которые влияют только на М-холинорецепторы брон­хов, поскольку они практически не всасываются через слизи­стую оболочку бронхиального дерева в кровь и не оказывают резорбтивного действия. Атровент применяется ингаляцион- но в виде дозированного аэрозоля, раствора для ингаляций и в виде порошка в капсулах для ингаляций; тровентол — в виде дозированного аэрозоля. Назначаются для профилактики и лечения бронхоспастического синдрома при хроническом об- структивном бронхите, острой и хронической пневмонии, при бронхиальной астме легкой и средней степени тяжести (в ка­честве дополнительного средства при лечении бета-адрено­миметиками), кроме того, используются для подготовки ды­хательных путей перед введением в аэрозолях антибиотиков, муколитиков, глюкокортикоидов, кромолина-натрия (инта- ла). Препараты обычно хорошо переносятся, из побочных эффектов может наблюдаться сухость во рту, легкие наруше­ния четкости зрения, сгущение мокроты.

Ингибиторы фосфодиэстеразы применяются для лече­ния бронхиальной астмы уже более 70 лет. Из них чаще всего используются метилксантины — теофиллин и эуфиллин (во­дорастворимая форма теофиллина). В механизме их бронхо- литического действия основную роль играет ингибирование фосфодиэстеразы, приводящее к накоплению цАМФ в глад­ких мышцах, что сопровождается снижением сократительной способности мышц,- уменьшением содержания ионов кальция внутри клеток, расслаблением бронхов и снятием бронхоспаз- ма. Кроме того, метилксантины блокируют аденозиновые ре­цепторы, выполняющие в бронхах спазмогенную функцию. Метилксантины оказывают также стабилизирующее действие на мембраны тучных клеток и уменьшают высвобождение ме­диаторов аллергических реакций (гистамин и др.), способст­вующих бронхоспазму; стимулируют дыхательный центр, со­кращение диафрагмы, улучшают функцию дыхательных меж­реберных мышц.

Теофиллин назначают для систематического лечения бронхиальной астмы внутрь в таблетках, дозы для взрослых составляют 9—13 мг/кг в сутки (4 приема с равномерными интервалами), основная цель его применения — профилакти­ка приступов бронхоспазма. Эуфиллин применяется по тем же показаниям внутрь 3—4 раза в сутки; в отличие от теофилли- на, он растворим в воде и может вводиться внутривенно и внутримышечно. Внутривенно (медленно) эуфиллин вводят для купирования приступа бронхоспазма при астматиче­ском статусе. При приеме внутрь метилксантины могут вы­зывать следующие побогные эффекты: раздражение слизи­стой оболочки желудка, боли в эпигастрии, тошноту, рвоту, понос, головные боли, бессонницу, тахикардию и аритмию. Выпускаются препараты теофиллина и эуфиллина пролонги­рованного действия — таблетки: теопэк, теобиолонг, эуфилонг и др.,— они назначаются внутрь после еды 1—2 раза в сут­ки, реже вызывают побочные эффекты и лучше переносятся больными.

Кромолин-натрий (интал), недокромил-натрий (тай- лед) и кетотифен (задитен) применяются только для про­филактики приступов бронхоспазма; ими проводят система­тическое лечение бронхиальной астмы в основном аллергиче­ской природы, но не купирование приступов. Механизм действия этих препаратов также отчасти связан с ингибирова- нием фосфодиэстеразы, но, главным образом, они стабилизи­руют мембраны тучных клеток и тормозят высвобождение из них гистамина и других медиаторов аллергических реакций, обладающих спазмогенным действием. Кромолин и недокро- мил применяются только ингаляционно, а кетотифен назнача­ется внутрь. Лечение кромолином позволяет постепенно сни­зить в 2—3 раза дозу глюкокортикоидов при тяжелом течении астмы и уменьшить потребность в бронходилататорах. Кроме того, они применяются при аллергических ринитах, сенной лихорадке. Препараты, как правило, переносятся вполне удовлетворительно.

Глюкокортикоидные препараты. Все перечисленные выше бронходилататоры эффективны при легких и средней тяжести формах бронхиальной астмы, но часто малоэффек­тивны при тяжелом ее течении. В этих случаях приходится прибегать к назначению гормональных глюкокортикоид- ных препаратов. Применение их в обычных лекарственных формах (внутрь, инъекции) может сопровождаться многими тяжелыми побочными эффектами (см. «Глюкокортикои- ды»). Использование их ингаляционно позволяет избежать нежелательных реакций. В настоящее время созданы специ­альные формы глюкокортикоидов для лечения бронхиаль­ной астмы — дозированные аэрозоли для ингаляционного применения. Это препараты: беклометазон (бекотид), буде- сонид (пулъмикорт), флунизолид (июакорт). Они обладают весьма сильным противовоспалительным и противоаллер­гическим действием. Ингаляционное назначение их практи­чески не сопровождается всасыванием и системными побоч­ными эффектами. При местном воздействии на слизистую бронхов подавляется аллергический и воспалительный отек. При использовании их восстанавливается реакция больного на бронходилататоры, уменьшается частота применения по­следних. Ингаляционные гормональные препараты не обла­дают прямым бронхорасширяющим действием и поэтому не могут применяться при астматических состояниях, требую­щих срочного неотложного вмешательства. Дозы их подби­раются строго индивидуально и назначаются они 2—4 раза в день. У некоторых больных возникает охриплость голоса, ощущение раздражения в горле, а крайне редко — парадок­сальный бронхоспазм, легко купирующийся предваритель­ным применением бронходилататоров. Возможен кандидоз полости рта и верхних дыхательных путей, проходящий при местной противогрибковой терапии без прекращения лече­ния глюкокортикоидами.

Усиление и учащение приступов удушья может быть пред­шественником развития опасного для жизни состояния — аст­матического статуса, требующего настойчивого лечения и не­прерывного врачебного наблюдения. Астматический статус может сохраняться от нескольких часов до 3—5 суток. Инга­ляционная терапия здесь дает относительно медленный эф­фект, хотя применяется широко. Оптимальный способ вве­дения купирующих средств — инъекции в вену, под кожу. Ис­пользуются ампульные растворы орципреналина, сальбутамо- ла, тербуталина, гексопреналина. Для устранения возможных токсических эффектов наготове должен иметься анаприлин.

Другим средством фармакотерапии астматического ста­туса является эуфиллин. В связи с малой терапевтической широтой препарата предложен ряд небезупречных «слепых» (без определения концентрации его в крови) схем введения. Внутривенно применяются также глюкокортикоидные пре­параты — гидрокортизон, дексаметазон в высоких и очень высоких дозах, вначале струйно, затем капельно в течение 48-72 ч.

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 965 | Нарушение авторских прав