Сравнительная характеристика нитратов и молсидомина

Примечание. * Биодоступность изосорбида мононитрата при приеме внутрь составляет 90—100%; изосорбида динит- рата - 22% (внутрь) и 59% (сублингвально); (+) — применяется; (-) - не применяется; (+-) - применение недостаточно надежно.

Антиангинальное действие нитратов связано с высвобож­дением активного радикала оксида азота, который, активируя гуанилатциклазу, стимулирует в гладкомышечных клетках об­разование цГМФ. Последний через цГМФ-зависимую проте- инкиназу вмешивается в процессы сокращения. Происходит дефосфорилирование легких цепей миозина и возникает рас­слабление гладких мышц. Нитраты вызывают расслабление многих гладкомышечных органов: бронхов, желчного пузыря, желчных протоков, сфинктера Одди, желудочно-кишечного тракта, мочеточников. Но на сосуды они оказывают более вы­раженное избирательное действие благодаря особенностям ме­таболизма сосудистых клеток и лучшей биодоступности.

В результате восстановительного гидролиза в печени нитраты превращаются из жирорастворимых эфиров в водо­растворимые метаболиты и неорганические нитриты, пред­шественники активного радикала оксида азота. Фармакологи­ческие и биохимические свойства нитратов во многом иден­тичны свойствам эндотелиального релаксирующего фактора (ЭРФ). Полагают, что ЭРФ может быть оксидом азота.

Нитраты используются в разнообразных лекарственных формах, которые определяют путь введения, скорость наступ­ления и длительность эффекта. Если лекарство назначается для предупреждения приступов стенокардии, срок наступле­ния его действия не играет решающей роли. При купировании же приступа стенокардии фактор времени может иметь абсо­лютное значение. С учетом этих требований выпускаются нитраты в разных лекарственных формах (табл.70).

Для приема внутрь созданы специальные микрокапсули- рованные формы веществ, содержащие гранулы с разной (за­данной) скоростью резорбции, что позволяет назначать их с разными промежутками времени: от 1 до 3—4 раз в сутки. Нит­раты растворимы в жирах и хорошо проникают через слизи­стые и неповрежденную кожу. Для введения нитратов через слизистые оболочки полости рта препараты выпускаются в форме специальных таблеток, спиртовых растворов, раство­ров в масле в капсулах, аэрозолей, таблеток — буккалет и по­лимерных пленок, наклеиваемых на десну. Некоторые из этих форм применяются только для купирования приступов (таб­летки под язык, спиртовой раствор в каплях и раствор в масле в капсулах, в форме аэрозоля изосорбида динитрат быстрого действия). Для накожного применения нитраты изготавлива­ются в форме мазей, аэрозолей, пластырей-дисков (трансдер- мальиых терапевтических систем). Эффект при применении накожных форм развивается не быстро, но продолжается до 8—12—24ч.

В настоящее время показания к назначению нитратов не ограничиваются стенокардией. Их с успехом применяют для лечения инфаркта миокарда в наиболее острой фазе. Для это­го выпускаются специальные растворы нитроглицерина для инфузий (в ампулах) и изосорбида динитрата для инфузий (в ампулах и во флаконах).

Осложнения при лечении нитратами: ортостатическая ги­потония, иногда — рефлекторная тахикардия (предупрежда­ется бета-адреноблокаторами). В результате расширения со­судов мозговых оболочек возможно повышение внутричереп­ного давления и головные боли, описаны единичные случаи геморрагического инсульта. Нитраты расширяют также внут­ренние сосуды глаз, но не повышают внутриглазное давление. Указанные осложнения могут возникать и как следствие пере­дозировки нитратов, когда больной из-за ослабления аитиан- гинального эффекта, например при длительном пользовании старым полуразложившимся нитроглицерином, самостоя­тельно увеличивает его дозу и сохраняет ее при переходе на свежий препарат. Повышенная толерантность к нитратам раз­вивается медленно и далеко не у всех больных. Вместе с тем внезапное прекращение приема нитратов после длительной терапии ими нередко вызывает феномен «отдачи»: усиление характерных болей в грудной клетке, учащение приступов сте­нокардии; описаны инфаркты миокарда и случаи внезапной смерти. Поэтому прекращение систематической терапии ни­тратами должно осуществляться путем постепенного сниже­ния доз и частоты приемов.

Молсидомин (корватон, сиднофарм). Близок по механизму действия и применению к нитратам. Подобно последним, обла­дает периферическим венодилатирующим действием, снижает преднагрузку, а также постнагрузку сердца. Благодаря такому действию уменьшается потребность миокарда в кислороде. Благоприятно влияет на внутрисердечную гемодинамику, вы­зывает перераспределение коронарного кровотока в субэндо- кардиальные отделы. Снижает давление в малом круге крово­обращения. Характер изменений общей и внутрисердечной ге­модинамики сказывается положительно на состоянии больных как стенокардией, так и хронической сердечной недостаточно­стью. Сублингвально молсидомин может применяться для ку­пирования приступов стенокардии. В отличие от нитратов, привыкания к препарату при длительном применении не про­исходит. При выраженной артериальной гипотонии, коллапсе, остром инфаркте миокарда, протекающем с гипотонией, ток­сическом отеке легких — препарат противопоказан.

Дата добавления: 2015-11-02 | Просмотры: 1366 | Нарушение авторских прав