Гемоглобиногенные пигменты
Гемоглобин состоит из белка — глобина и простетической пигментной
части — тема, в основе которого лежит протопорфириновое кольцо, связанное
с железом. В норме гемоглобин проходит ряд циклических превращений,
обеспечивающих его ресинтез и образование необходимых для организма
продуктов. Эти превращения связаны со старением и разрушением эритроци-
тов (гемолиз, эритрофагия), постоянным обновлением эритроцитной
массы.
В результате физиологического распада эритроцитов и гемоглобина в ре-
тикулоэндотелиальной системе образуются пигменты ферритин, гемо-
сидерин и билирубин. В патологических условиях вследствие многих
причин (инфекции, интоксикации, переливание несовместимой крови, анемии,
охлаждение, ожог, травма и др.) гемолиз может быть резко усилен и осущест-
вляться как в циркулирующей крови (интраваскулярно), так и в очагах кро-
воизлияний (экстраваскулярно). В этих условиях, помимо увеличения обра-
зующихся в норме гемоглобиногенных пигментов, может появляться ряд
новых пигментов— гематоидин, гематины и порфирин.
Ферритин — железопротеид, содержащий до 23 % железа. Железо фер-
ритина связано с белком, который носит название апоферритина.
В норме ферритин обладает дисульфидной группой. Это неактивная (окис-
ленная) форма ферритина (SS-ферритин). При недостаточности кислорода
происходит восстановление ферритина в активную форму — SH-ферритин, ко-
торый обладает вазопаралитическими и гипотензивными свойствами. В зави-
1 Нарушения обмена липопротеидов приведены в разделах о липидогенных пигментах, жи-
ровых и белковых дистрофиях.
2 Помимо эндогенных, существуют экзогенные пигментации (см. «Профессиональные болез-
ни», с. 591).
Рис. 19. Сидеробласт. Электронограмма: круп-
ное ядро (Я), узкий ободок цитоплазмы с боль-
шим числом сидеросом (Сс). х 20000.
симости от происхождения различают
анаболический и катаболический фер-
ритин. Анаболический ферри-
т и н образуется из железа, всасываю-
щегося в кишечнике, катаболиче-
ский—из железа гемолизированных
эритроцитов. Ферритин (апоферритин)
имеет антигенную специфику, т. е. к
нему образуются антитела.
Ферритин не разрушается протеолитическими
ферментами, но осаждается в кристаллической
форме сульфатом кадмия. Эта реакция лежит
в основе его гистохимического выявления.
Ферритин образует берлинскую лазурь (желе-
зистосинеродистое железо) под действием желе-
зосинеродистого калия и соляной, или хлористоводородной, кислоты (реакция Перлса) и может
быть идентифицирован с помощью специфической антисыворотки при иммунофлюоресцентном
исследовании.
Большое количество ферритина содержится в печени (депо ферритина), се-
лезенке, костном мозге и лимфатических узлах, где обмен его связан с синте-
зом гемосидерина, гемоглобина и цитохромов.
В патологии количество ферритина может увеличиваться как в тканях,
так и в крови. Повышение содержания ферритина в тканях наблюдается
при гемосидерозе, так как полимеризация ферритина ведет к образова-
нию гемосидерина. Ферритинемией объясняют необратимость шока, со-
провождающегося сосудистым коллапсом, так как SH-ферритин выступает
в роли антагониста адреналина.
Гемосидерин образуется при расщеплении гема и является по-
лимером ферритина. Он представляет собой коллоидную гидроокись железа,
связанную с белками, гликозаминогликанами и липидами клетки. Клетки,
в которых образуется гемосидерин, называются сидеробластами.
В их сидеросомах происходит синтез гранул гемосидерина (рис. 19). Си-
деробласты могут быть как мезенхимальной, так и эпителиальной природы.
Гемосидерин постоянно обнаруживается в клетках ретикулоэндотелиальной
системы — ретикулярных и эндотелиальных клетках селезенки, печени, костно-
го мозга, лимфатических узлов. В межклеточном веществе он подвергается
фагоцитозу сидерофагами.
Гемосидерин растворим в кислотах, нерастворим в щелочах, спирте, эфире, не обесцвечи-
вается под действием перекиси водорода. Присутствие в гемосидерине железа позволяет выя-
влять его с помощью характерных реакций: образования берлинской лазури (реакция Перлса),
турнбулевой сини (обработка срезов сульфидом аммония, а затем железосинеродистым калием
и хлористоводородной кислотой). Положительные реакции на железо отличают гемосидерин от
сходных с ним пигментов (гемомеланин, липофусцин, меланин).
В патологических условиях наблюдается избыточное образова-
ние гемосидерина, носящее название гемосидероза. Гемосидероз может
иметь как общий, так и местный характер.
Общий, или распространенный, гемосидероз наблюдается
при внутрисосудистом разрушении эритроцитов (интраваскулярный гемолиз)
и встречается при болезнях системы кроветворения (анемии,гемобластозы),
интоксикациях гемолитическими ядами, некоторых инфекционных заболева-
ниях (возвратный тиф, бруцеллез, малярия и др.), переливаниях иногруппной
крови, резус-конфликте и т. д.
Разрушенные эритроциты, их обломки, гемоглобин идут на построение ге-
мосидерина. Си деробластами становятся ретикулярные, эндотелиальные и ги-
стиоцитврные элементы селезенки, печени, костного мозга, лимфатических уз-
лов, а также эпителиальные клетки печени, почек, легких, потовых и слюнных
желез. Появляется большое число сидерофагов, которые не успевают погло-
щать гемосидерин, загружающий межклеточное вещество. В результате этого
коллагеновые и эластические волокна пропитываются железом. При этом се-
лезенка, печень, костный мозг и лимфатические узлы становятся ржаво-корич-
невыми.
Близко к общему гемосидерозу своеобразное заболевание — гемохроматоз, который
может быть первичным (наследственный гемохроматоз) или вторичным.
При нем в тканях, помимо больших количеств гемосидерина, обнаруживают липофусцин и ме-
ланин (в коже). Постоянными являются изменения печени (пигментный цирроз), поджелудочной
железы (бронзовый диабет), кишечника, кожи, лимфатических узлов. Усиленное депонирование
железа в тканях (особенно печени, поджелудочной железы) связано при гемохроматозе не с уси-
ленным распадом эритроцитов, а с повышенным использованием экзогенного железа.
Местный г е м о с и д е р о з развивается при внесосудистом разрушении
эритроцитов (экстраваскулярный гемолиз), т. е. в очагах кровоизлияний. Ока-
завшиеся вне сосудов эритроциты теряют гемоглобин и превращаются
в бледные круглые тельца («тени» эритроцитов), свободный гемоглобин
и обломки эритроцитов идут на построение пигмента. Сидеробластами и си-
дерофагами становятся лейкоциты, гистиоциты, ретикулярные клетки, эндоте-
лий, эпителий. Сидерофаги могут долго сохраняться на месте бывшего кро-
воизлияния, нередко они переносятся током лимфы в близлежащие лимфати-
ческие узлы, где задерживаются и придают узлам ржавый вид. Часть
сидерофагов разрушается, причем пигмент высвобождается; в дальнейшем он
снова подвергается фагоцитозу.
Гемосидерин образуется при всех кровоизлияниях, как мелких, так
и крупных. В небольших кровоизлияниях, которые чаще имеют характер диа-
педезных, обнаруживается только гемосидерин. В крупных скоплениях крови
по периферии, среди живой ткани, образуется гемосидерин, а в центре, где ау-
толиз происходит без доступа кислорода и участия клеток, появляются кри-
сталлы гематоидина (см. с. 105).
В зависимости от условий развития местный гемосидероз может возникать
в пределах участка ткани (область гематомы) или целого органа. Большое
клиническое значение имеет г е м о с и д е р о з легких, наблюдающийся при
ревматическом митральном пороке сердца, кардиосклерозе и др. При этом
в легких возникает хронический венозный застой и появляются множе-
ственные диапедезные кровоизлияния, в связи с чем в межальвеолярных пере-
городках, альвеолах, лимфатических сосудах и узлах легких появляется боль-
шое число нагруженных гемосидерином клеток (рис. 20). Синтез гемосидерина
происходит в легочных гистиоцитах и клетках альвеолярного эпителия. При
распаде сидеробластов гемосидерин накапливается вне клеток. Поскольку
функция сидерофагов в этих условиях оказывается недостаточной, гемосиде-
рин и ферритин «засоряют» строму и лимфатические дренажи легких. Они
становятся большими, плотными и бурыми (бурая индурация легких — см.
с. 82).
Билирубин — важнейший желчный пигмент. Его образование начинает-
ся в ретикулоэндотелиальной системе при разрушении гемоглобина и отще-
плении от него гема. Протопорфириновое кольцо гема теряет железо и пре-
Рис. 20. Гемосидероз легких.
Цитоплазма гистиоцитов и аль-
веолярного эпителия (сидеро-
бластов и сидерофагов) нагру-
жена зернами пигмента.
вращается в биливердин. При его восстановлении образуется билирубин
в комплексе с белком. Гепатоциты осуществляют захват пигмента, конъюга-
цию его с глюкуроновой кислотой и экскрецию в желчные капилляры.
С желчью билирубин поступает в кишечник, где часть его всасывается и по
воротной вене вновь поступает в печень. Часть билирубина выводится с ка-
лом в виде стеркобилина, а часть—с мочой в виде уробилина. В норме били-
рубин встречается в растворенном состоянии в желчи и в небольшом количе-
стве в плазме крови.
В чистом виде билирубин представляет собой кристаллы красновато-желтого цвета. Он не
содержит железа, нерастворим в воде, глицерине и эфире, слабо растворим в хлороформе, се-
роуглероде и щелочах (билирубин, фиксированный в формалине, нерастворим), под воздей-
ствием перекиси водорода не обесцвечивается. Для выявления билирубина употребляют реак-
ции, основанные на способности пигмента легко окисляться с образованием различно
окрашенных продуктов. Такова, например, реакция Гмелина, при которой под воздействием
концентрированной азотной кислоты билирубин дает сначала зеленое, а затем синее или пурпур-
ное окрашивание.
Нарушения обмена билирубина связаны с его образованием и выде-
лением. Признаками нарушенного обмена билирубина являются его повы-
шенное содержание в плазме крови и желтое окрашивание билирубином ко-
жи, склер, слизистых и серозных оболочек и внутренних органов. Такое
патологическое состояние называется желтухой.
Механизм развития желтухи различен, что позволяет выделять три ее ви-
да: надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) и под-
печеночную (механическую).
Надпеченочная желтуха характеризуется повышенным образова-
нием билирубина в связи с увеличенным распадом эритроцитов (гемоли-
тическая желтуха). Печень в этих условиях формирует большее, чем
в норме, количество пигмента, однако вследствие недостаточности захвата
билирубина гепатоцитами уровень его в крови остается повышенным. Гемо-
литическая желтуха наблюдается при инфекциях (сепсис, малярия, возвратный
тиф) и интоксикациях (гемолитические яды), при изоиммунных (гемолитиче-
ская болезнь новорожденных, переливание несовместимой крови) и аутоим-
мунных (гемобластозы, системные заболевания соединительной ткани) кон-
фликтах. Она может развиваться и при массивных кровоизлияниях, геморра-
гических инфарктах в связи с избыточным поступлением билирубина в кровь
из очага распада эритроцитов, где желчный пигмент выявляется в виде кри-
сталлов. С образованием в гематомах билирубина связано изменение их окра-
ски (из желто-красных они превращаются в оранжево-желтые).
Гемолитическая желтуха может быть обусловлена биохимическим дефектом в эритроцитах.
Таковы наследственные ферментопатии (микросфероцитоз, овалоцитоз, недостаточ-
ность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), гемоглобинопатии, или гемоглобинозы
(талассемия, или гемоглобиноз F; серповидноклеточная анемия, или гемоглобиноз S), па-
роксизмальная ночная гемоглобинурия, так называемые шунтовые желту-
хи (при дефиците витамина В12, некоторых гипопластических анемиях и др.).
Печеночная желтуха возникает при поражении гепатоцитов (п а-
ренхиматозная желтуха), в результате чего нарушаются захват ими
билирубина, конъюгация его с глюкуроновой кислотой и экскреция. Такая
желтуха наблюдается при остром и хроническом гепатитах, циррозах печени,
медикаментозных ее повреждениях и аутоинтоксикации, например при бере-
менности, ведущих к внутрипеченочному холестазу.
Особую группу составляют ферментопатические печеночные желтухи, воз-
никающие при наследственных пигментных гепатозах, при которых нарушена одна из фаз вну-
трипеченочного обмена билирубина.
Подпеченочная желтуха связана с нарушением проходимости
желчных протоков, что затрудняет экскрецию и определяет регургитацию
желчи. Эта желтуха развивается при наличии препятствий оттоку желчи из
печени, лежащих внутри или вне желчных протоков (механическая
желтуха), что наблюдается при желчнокаменной болезни, раке желчных
путей, головки поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, атрезии
(гипоплазии) желчных путей, метастазах рака в портальные лимфатические
узлы и печень.
При застое желчи в печени возникают очаги некроза с последующим заме-
щением их соединительной тканью и развитием цирроза (билиарный
холестатический цирроз). Застой желчи приводит к расширению
желчных протоков и разрыву желчных капилляров.
Развивается х о л е м и я, которая вызывает не только интенсивную окраску
кожи, но и явления общей интоксикации, главным образом от воздействия на
организм циркулирующих в крови желчных кислот (х о л а л е м и я). В связи
с интоксикацией понижается способность крови к свертыванию, появляются
множественные кровоизлияния (геморрагический синдром). С ау-
тоинтоксикацией связано поражение почек, развитие печеночно-почечной
недостаточности.
Гематоидин — не содержащий железа пигмент, кристаллы которого
имеют вид ярко-оранжевых ромбических пластинок или иголок, реже зерен.
Он возникает при распаде эритроцитов и гемоглобина внутриклеточно, но
в отличие от гемосидерина в клетках не остается и при гибели их оказывается
свободно лежащим среди некротических масс. Химически он идентичен били-
рубину (см. с. 50). Образуется гематоидин в старых гематомах, рубцующихся
инфарктах, причем его находят в центральных участках кровоизлияний —
вдали от живых тканей.
Гематины представляют собой окисленную форму гема и образуются
при гидролизе оксигемоглобина.
Они имеют вид темно-коричневых или черных ромбовидных кристаллов или зерен, дают
двойное лучепреломление в поляризованном свете (анизотропны), содержат железо, но в связан-
ном состоянии, растворимы в щелочах, малорастворимы в кислотах, обесцвечиваются пере-
кисью водорода.
К выявляемым в тканях гематинам относят: малярийный пигмент
(гемомеланин), солянокислый гематин (гемин) и форма-
линовый пигмент. Гистохимические свойства этих пигментов иден-
тичны.
Малярийный пигмент (гемомеланин) возникает из простетиче-
ской части гемоглобина под влиянием плазмодиев малярии, паразитирующих
в эритроцитах. Отщепление глобина сопровождается окислением тема и обра-
зованием внутри плазмодия пигмента в виде черно-бурых зерен. При разру-
шении эритроцитов малярийный пигмент попадает в кровь и подвергается фа-
гоцитозу элементами ретикулоэндогелиальной системы. Селезенка, печень,
костный мозг, лимфатические узлы, головной мозг (при малярийной коме)
приобретают вследствие этого аспидно-серую окраску. В тех же органах наря-
ду с малярийным пигментом наблюдается отложение гемосидерина.
Солянокислый гематин (гемин) образуется в эрозиях и язвах
желудка под воздействием на гемоглобин ферментов желудочного сока и хло-
ристоводородной кислоты. Область дефекта слизистой оболочки желудка
приобретает буро-черный цвет. Кристаллы солянокислого гематина в поляри-
зованном свете дают явления анизотропии и дихроизма.
Формалиновый пигмент в виде темно-коричневых игл или гранул
встречается в тканях при фиксации их в кислом формалине (этот пигмент не
образуется, если формалин имеет рН больше 6,0). Его считают производным
гематина.
Порфирины — предшественники простетической части гемоглобина,
имеющие, как и тем, то же тетрапиррольное кольцо, но лишенное железа.
По химической природе порфирины близки билирубину: они растворимы в хлороформе,
эфире, пиридине. Метод выявления порфиринов основан на способности растворов этих пигмен-
тов давать красную или оранжевую флюоресценцию в ультрафиолетовом свете (флюоресцирую-
щие пигменты).
В норме небольшое количество порфиринов обнаруживается в крови, мо-
че, тканях. Они обладают свойством повышать чувствительность организма,
прежде всего кожи, к свету и являются поэтому антагонистами меланина.
При нарушениях обмена порфиринов возникают порфирии, для
которых характерно увеличение содержания пигментов в крови (п о р ф и р и-
н е м и я) и моче (порфиринурия), резкое повышение чувствительности
к ультрафиолетовым лучам (светобоязнь, эритема, дерматит). Различают при-
обретенную и врожденную порфирии.
Приобретенная порфирия наблюдается при интоксикациях (свинец,
сульфазол, барбитураты), авитаминозах (пеллагра), пернициозной анемии, не-
которых заболеваниях печени. Отмечаются нарушения функции нервной си-
стемы, повышенная чувствительность к свету, нередко развивается желтуха,
пигментация кожи, в моче обнаруживают большое количество порфиринов.
Врожденная порфирия — редкое наследственное заболевание. При на-
рушении синтеза порфирина в эритробластах развивается эритропоэтическая
форма, а при нарушении синтеза порфирина в клетках печени — печеночная
форма порфирии. Эти две основные формы имеют варианты в зависимости
от особенностей ферментопатии и вызванного ею метаболического блока.
Врожденная порфирия сопровождается тяжелыми изменениями кожи (нагное-
ние, рубцы, депигментация), гемолитической анемией, поражением печени, же-
лудочно-кишечного тракта (диарея, рвота), нервной системы, спленомегалией.
Моча, содержащая большое количество порфирина, становится красной; пиг-
мент обнаруживается и в кале. Много порфиринов содержится в костях, зу-
бах, которые становятся коричневыми.
Протеиногенные (тирозиногенные) пигменты
К протеиногенным (тирозиногенным) пигментам относят
меланин, адренохром и пигмент гранул энтерохромаффинных клеток.
Меланин, или меланины (от греч. melas — черный) — широко распро-
страненный буро-черный пигмент, с которым у человека связана окраска ко-
жи, волос, глаз. Он представляет собой белок (меланопротеид), содержащий
углерод, азот и серу.
Меланин нерастворим в воде, кислотах, органических растворителях, но растворим в щело-
чах, обесцвечивается окислителями, дает положительную аргентаффинную реакцию, т. е. обла-
дает способностью восстанавливать аммиачный раствор нитрата серебра до металлического се-
ребра. Эти реакции позволяют гистохимически отличить его в тканях от других пигментов.
Синтез меланина происходит из тирозина в клетках меланинобразующей
ткани — меланоцитах, происходящих из меланобластов, в спе-
циальных органеллах — м е л а н о с о м а х, содержащих тирозиназу (рис. 21).
Под действием тирозиназы из тирозина образуется диоксифенилаланин (ДО-
ФА), или промеланин, который полимеризуется в меланин. Пигментными
гранулами становятся меланосомы, заполненные меланином. Клетки, фагоци-
тирующие меланин, называют меланофагами. Меланоциты и меланофа-
ги содержатся в эпидермисе, дерме, радужной и сетчатой оболочке глаз,
в мягкой мозговой оболочке. Они имеют нейроэктодермальное происхожде-
ние.
Содержание меланина в коже, сетчатке и радужке зависит от индиви-
дуальных и расовых особенностей и подвергается колебаниям в различные пе-
риоды жизни.
Регуляция меланогенеза осуществляется нервной системой и эндо-
кринными железами. Стимулируют синтез меланина меланостимулирующий
гормон гипофиза, АКТГ, гормоны щитовидной железы, половые гормоны,
медиаторы симпатической нервной системы,тормозят — мелатонин и медиа-
торы парасимпатической нервной системы. Образование меланина стимули-
руется ультрафиолетовыми лучами, что объясняет возникновение загара как
адаптивной защитной биологической реакции.
Нарушения обмена меланина выражаются в усиленном его образо-
вании или исчезновении. Эти нарушения имеют распространенный или
местный характер и могут быть приобретенными или вро-
жденными.
Распространенная приобретенная гиперпигментация
кожи с избыточным накоплением меланина, или меланоз, наблюдается
при кахексии на почве изнуряющих заболеваний, при авитаминозах (пеллагра,
цинга), интоксикации углеводородами (токсическая меланодермия), патологии
желез внутренней секреции. Особенно резко меланодермия (рис. 22) выражена
при аддисоновой болезни, обусловленной поражением надпочечни-
ков, чаще туберкулезной и опухолевой природы. Гиперпигментация кожи при
этой болезни объясняется тем, что промежуточные продукты обмена тиро-
зина являются общими для образования как адреналина, так и меланина. При
поражении надпочечников и снижении продукции адреналина под влиянием
АКТГ в коже отмечается усиленное образование тирозиназы, окисляющей ти-
розин, что ведет к избыточному синтезу меланина.
Распространенный врожденный меланоз (пигментная ксеро-
дерма) связан с повышенной чувствительностью кожи к ультрафиолетовым лу-
чам и выражается в пятнистой пигментации кожи с явлениями гиперкератоза
и отека.
К местному приобретенному меланозу относят меланоз
толстой кишки, который встречается у людей, страдающих хрониче-
ским запором. Избыточное образование меланина происходит при этом
в клетках стромы слизистой оболочки толстой кишки: глыбки пигмента рас-
полагаются также внеклеточно. Очаговое усиленное образование меланина наб-
людается вродимых пятнах, или н е в у с а х, которые представляют собой
врожденные пороки развития кожи. Невусы состоят из специальных (не-
Рис. 21. Меланоцит кожи. Электронограмма: в цитоплазме много меланосом.
Я - ядро, х 10 000.
Рис. 22. Кожа при аддисоновой болезни. В базальном слое эпидермиса скопления
меланоцитов; в дерме много меланофагов.
вусных) клеток, которые происходят, вероятно, из леммоцитов (так назы-
ваемых шванновских клеток) и способны вырабатывать меланин. Из пиг-
ментных невусов могут возникать злокачественные опухоли — мел ано мы.
Распространенное ослабление пигментации вплоть до утраты способности
вырабатывать меланин, или альбинизм (от лат. albus — белый), имеет врожденный характер
и связано с наследственной недостаточностью тирозиназы. Альбинизм проявляется отсутствием
меланина в волосяных луковицах, эпидермисе и дерме, в сетчатке и радужке. Очаговое ис-
чезновение меланина наблюдается после воспалительных изменений кожи (например, сифи-
лид), при. поражении кожных нервов (например, при лепре). На коже появляются лишенные пиг-
мента пятна (лейкодерма, или в и ти л и г о). Они также могут быть врожденным пороком
развития.
Адренохром — продукт окисления адреналина — встречается в виде
гранул в клетках мозгового вещества надпочечников.
Дает характерную хромаффинную реакцию, в основе которой лежит способность окраши-
ваться хромовой кислотой в темно-коричневый цвет и восстанавливать бихромат. Природа пиг-
мента изучена мало.
Пигмент гранул энтерохромаффинных клеток, разбро-
санных в различных отделах желудочно-кишечного тракта, является про-
изводным триптофана.
Он может быть выявлен с помощью ряда гистохимических реакций (аргентаффинная, хром-
аффинная, диазониевая, индофенольная, реакция Фалька при ультрафиолетовом облучении
срезов, фиксированных парами формальдегида и др.).
Образование пигмента связано с синтезом серотонина и мелатони-
на. В опухолях из этих клеток, называемых карциноидами, обычно об-
наруживается много содержащих пигмент гранул.
В настоящее время клетки, продуцирующие биогенные моноамины (энте-
Рис. 23. Липофусцин (Лф) в мышечной клетке сердца, тесно связанный с митохондриями (М).
Мф — миофибриллы. Электронограмма. х 21 000.
рохромаффинные клетки желудка и кишечника, В- и С-клетки щитовидной же-
лезы, а- и В-клетки поджелудочной железы, клетки юкстагломерулярного ап-
парата почек, А- и НА-клетки надпочечников и др.), объединены в одну
эндокринную систему, представляющую «гипоталамус на периферии»
(APUD-система).
Липидогенные пигменты (липопигменты)
В эту группу входят жиро-белковые пигменты — липофусцин, гемофусцин,
пигмент недостаточности витамина Е, цероид и липохромы. Липофусцин, ге-
мофусцин, пигмент недостаточности витамина Е и цероид имеют одинаковые
физические и химические (гистохимические) свойства, что дает право считать
их разновидностями одного пигмента — липофусцина.
Липофусцин представляет собой гликолипопротеид, в котором пре-
обладают жиры, а из них — фосфолипиды. Светооптически он представлен
зернами золотистого или коричневого цвета в цитоплазме клеток всех орга-
нов и тканей. Электронно-микроскопически пигмент выявляется в виде элек-
тронно-плотных гранул (рис. 23), окруженных трехконтурной мембраной, ко-
торая содержит миелиноподобные структуры и молекулы ферритина.
Образование липофусцина в клетке проходит несколько стадий. Первичные
гранулы, или пропигмент-гранулы, появляются перинуклеарно в зоне наибо-
лее активно протекающих обменных процессов. Они содержат ферменты ми-
тохондрий и рибосом (особое значение придают металлофлавопротеидам
и цитохромам), связанные с липопротеидами их мембран. Пропигмент-гра-
нулы поступают в комплекс Гольджи, где происходит синтез гранул собствен-
но пигмента, т. е. золотистых гранул «молодого», или незрелого,
липофусцина.
Они суданофильны, растворяются в кислотах и органических растворителях, окрашиваются
основными красителями, ШИК-положительны, содержат железо, иногда медь, обладают светло-
желтой аутофлюоресценцией в ультрафиолетовом свете.
Рис. 24. Липофусциноз печени. В гепатоцитах много гранул незрелого липофусцина.
Реакция Перлса.
Рис. 25. Подагра. Отложения солей мочевой кислоты, вокруг которых выражена
воспалительная гигантоклеточная реакция.
Гранулы пигмента перемещаются в периферическую зону клетки и абсор-
бируются там лизосомами. Появляется зрелый липофусцин, обладаю-
щий высокой активностью лизосомных, а не дыхательных ферментов.
Гранулы его становятся коричневыми, стойко суданофильными, они плохо растворимы
в кислотах, щелочах и органических растворителях, ШИК-положительны, железо в них не выя-
вляется, аутофлюоресценция становится красно-коричневой.
В результате изучения сложного и многофазного синтеза липофусцина от-
вергнуты старые представления о нем, как о «пигменте изнашивания», «пиг-
менте старения», «резидуальных тельцах». Появились основания считать ли-
пофусцин нормальным компонентом клетки, отражающим преобладание
процессов аутооксидации и пероксидации, которые направлены на обеспече-
ние клеток энергией в условиях дефицита кислорода. Понятным становится
накопление липофусцина в клетках в тех условиях, которые определяют сни-
жение активности дыхательных ферментов и преобладание гликолиза.
В условиях патологии содержание липофусцина в клетках может резко
увеличиваться. Это нарушение обмена называется липофусцинозом. Он
может быть первичным (наследственным) и вторичным. Вто-
ричный липофусциноз развивается при атрофии в старости, при истощающих
заболеваниях, ведущих к кахексии (бурая атрофия миокарда, пе-
чени), при повышении функциональной нагрузки (липофусциноз мио-
карда при пороке сердца, печени — при язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки — рис. 24), при фагоцитозе (липофусциноз
макрофага).
Липохромы представлены липидами, в которых растворены окра-
шенные углеводороды — каротиноиды, являющиеся источником образования
витамина А.
Липохромы придают желтую окраску жировой клетчатке, коре надпочеч-
ников, сыворотке крови, желтому телу яичников. Выявление их основано на
обнаружении каротиноидов (цветные реакции с кислотами, зеленая флюорес-
ценция в ультрафиолетовом свете).
В условиях патологии может наблюдаться избыточное накопление ли-
похромов. Например, при сахарном диабете пигмент накапливается не только
в жировой клетчатке, но и в коже, костях, что связано с резким нарушением
липидно-витаминного обмена. При резком и быстром похудании происходит
конденсация липохромов в жировой клетчатке, которая становится охряно-
желтой.
Дата добавления: 2015-11-26 | Просмотры: 1420 | Нарушение авторских прав
|
