АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Синдром Леша-Нихена (ювенильная гиперурикемия)

Врожденное, наследственное заболевание. У маленьких мальчиков развивается тяжелая гиперурикемия.

Гуаннин+фосфорибозилпиросфосфат(ФРПФ)─█─►ГМФ+пирофосфат

Гипоксантин + фосфорибозилпиросфосфат─█─► ИМФ + PPi

В этиопатогенезе заболевания - недостаточность фермента гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ), катализирующего повторное использование пуриновых оснований для синтеза соответствующих нуклеотидов.

В физиологических условиях гуанин распадается до мочевой кислоты через стадии гипоксантина и ксантина.

В результате ферментного блока происходит накопление гуанина, гипоксантина, ксантина и, как следствие, мочевой кислоты, а также ФРПФ, являющееся ключевым соединением, запускающим образование пуринов.

Согласно представленному пути метаболизма происходит нарастание содержания АМФ и ГМФ и при их катаболизме, образуются ураты:

Рибозо-5-фосфат

пирофосфорилаза

5-фосфорибозил-1- пирофосфат (ФРПФ)

Инозиновая кислота (ИМФ)

гуаниновая кислота (ГМФ) адениловая кислота (АМФ)

Биосинтез пуринов может нарастать также и за счет инактивации фермента, катализирующего образование фосфорибозиламина.

ФРПФ в присутствии глутамина и фермента переходит в фосфорибозиламин, глютамат PP. Фосфорибозиламин является субстратом для обра­зования через ряд стадий ИМФ. Суммируя все выше приведенное, можно представить метаболизм при болезни Леша-Нихена в виде схемы (схема прилагается)

При данной патологии на ранних стадиях наблюдается; частая рвота, гематурия, жажда, полиурия. В крови - прогрессирующая анемия, устой­чивая к терапии витамином В₁₂ и железом. В эритроцитах - высокое со­держание ФРПФ. В крови и моче - повышенное количество мочевой ки­слоты. На поздних стадиях - умственная отсталость, склонность к самоис­тязанию, агрессивность поведения, спастическая параплегия, атетоз.

Лечение: аллопуринол, ингибитор ксантиноксидазы. Обязателен кон­троль за состоянием почек.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 640 | Нарушение авторских прав