АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Специфические белки

Специфические белки крови выполняют различные функции: осущест-

вляют транспорт различных веществ, участвуют в свёртывании крови, ин-

гибируют протеолитические ферменты, активно участвуют в иммуноло-

гических реакциях. Помимо выполнения специфических функций, белки

крови участвуют в общих реакциях организма на различные патологичес-

кие процессы, отражая при этом, в определённой степени, состояние орга-

нов и тканей, что нашло применение в клинической практике.

На течение воспалительной реакции оказывают влияние многие орга-

ны и ткани, главным образом с помощью промежуточных метаболитов.

Особая роль принадлежит печени. Вскоре после начала воспалительного

процесса в печени изменяется скорость синтеза определённых белков, что

немедленно отражается на содержании в крови. Белки, синтез которых не-

специфически увеличивается в ответ на патологические процессы разного

характера (воспаление, повреждение, злокачественные новообразования,

а также при беременности) называют реактантами острой фазы воспаления.

Степень повышения концентрации реактантов острой фазы воспаления

варьирует. Содержание CРБ может возрастать на 1000%, фибриногена,

гаптоглобина и α1-антитрипсина — на 200−400%, ферритина — на 50%.

КИСЛЫЙ α1-ГЛИКОПРОТЕИН В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Референтные величины концентрации кислого α 1 - гликопротеина в сыворот-

ке крови составляют 13, 4 − 34, 1 мкмоль/л (0, 55 - 1, 4 г/л).

Кислый α1-гликопротеин (орозомукоид) — белок плазмы крови, на-

иболее богатый углеводами. Углеводная часть представлена несколькими

полисахаридными цепочками, присоединёнными к полипептидной цепи.

Обладает способностью ингибировать активность протеолитических фер-

ментов, изменять адгезию тромбоцитов, подавлять иммунореактивность,

связывать многие ЛС (пропранолол) и некоторые гормоны (прогестерон).

Орозомукоид относится к белкам острой фазы. Его синтез стимулируют

липополисахариды, высвобождаемые из макрофагов, активированных ин-

терлейкином-6 (ИЛ-6). Содержание орозомукоида в крови увеличивается

при воспалительных процессах (инфекции, ревматические заболевания,

травмы, хирургические вмешательства), опухолях. Исследование этого по-

казателя в динамике позволяет оценивать динамику воспалительного про-

цесса, а при опухолях, в случае их оперативного лечения, диагностировать

возникновение рецидива.

Поскольку концентрация орозомукоида в крови увеличивается при вос-

палительных процессах, он способен связывать повышенное количество

принимаемого больным ЛС, вследствие чего может возникать диссоци-

Биохимические исследования ■ 177

ация между фармакологическим эффектом и концентрацией препарата

в крови.

Пониженная концентрация орозомукоида в сыворотке крови возможна

в раннем детском возрасте, при беременности (на ранних сроках), тяжёлых

поражениях печени, нефротическом синдроме, приёме эстрогенов, перо-

ральных контрацептивов. С возрастом концентрация в крови альбуминов

и особенно α1-гликопротеина снижается; поскольку с этими белками свя-

зываются после поступления в кровоток многие ЛС (например, лидокаин,

пропранолол, трициклические антидепрессанты), у пожилых людей воз-

можно увеличение содержания их свободной фракции, что создаёт пред-

посылки для усиления фармакодинамического действия и возникновения

побочных явлений.

Совместное определение орозомукоида и гаптоглобина в сыворотке

крови имеет важное значение для диагностики гемолиза in vivo. Обычно

концентрации этих двух белков при острофазовых процессах повышаются

и снижаются одновременно, повышенное содержание орозомукоида при

нормальном содержании гаптоглобина указывает на протекание острофа-

зового процесса с умеренным гемолизом in vivo.

Α1-АНТИТРИПСИН В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Референтные величины концентрации α 1 - антитрипсина в сыворотке крови:

у взрослых до 60 лет 0, 78 − 2 г/л, старше 60 лет — 1, 15 − 2 г/л.

α1-Антитрипсин — гликопротеид, синтезируемый печенью и обеспечи-

вающий 90% активности, ингибирующей трипсин в крови. Этот гликопро-

теид ингибирует действие не только трипсина, но и химотрипсина, эласта-

зы, калликреина, катепсинов и других тканевых протеаз, способствуя их

расщеплению.

Описано множество изоформ этого фермента, кодируемых различными

аллелями. У одного человека в крови можно обнаружить одну или две

формы α1-антитрипсина. Наиболее распространена М-форма. Образова-

ние Z-формы (называемой так из-за её особой электрофоретической под-

вижности в геле) связано с генной мутацией, приводящей к замене одной

из аминокислот в М-белке. Z-белок с трудом высвобождается из клеток

печени и вызывает локальные повреждения, которые могут приводить

к гепатиту и циррозу. Для определения концентрации α1-антитрипсина

в сыворотке крови применяют метод нефелометрии. Установление формы

α1-антитрипсина (ZZ, MM, MZ, FZ) проводят с помощью электрофореза

или молекулярно-генетических методов.

α1-Антитрипсин относится к белкам острой фазы, поэтому его содержа-

ние в сыворотке крови повышается при воспалительных процессах (острые,

подострые и хронические инфекционные заболевания, острые гепатиты

и цирроз печени в активной фазе, некротические процессы, состояния пос-

ле операции, восстановительная фаза термических ожогов, вакцинация).

Об изменениях концентрации α1-антитрипсина при остром и хроническом

панкреатите — см. ниже раздел «Трипсин в сыворотке крови». Содержа-

ние α1-антитрипсина в сыворотке крови повышается при злокачественных

новообразованиях: раке (особенно шейки матки) и метастазах, лимфомах

(особенно лимфогранулематозе).

178 ■ Глава 4

Особый интерес представляют случаи снижения концентрации α1-анти-

трипсина в сыворотке крови. У пациентов, гомозиготных по аллелю Z,

развиваются тяжёлые поражения печени — неонатальный гепатит, цирроз

печени. Выраженная недостаточность α1-антитрипсина часто сочетается

с ювенильной базальной эмфиземой лёгких, ранним развитием эмфиземы

(в возрасте 20−40 лет). Довольно часто наблюдают стёртые формы врож-

дённой недостаточности α1-антитрипсина (MZ-фенотип). У таких детей

обнаруживают различные формы поражения печени, включая ранние хо-

лестазы. У 1−2% больных развивается цирроз печени.

Распространённость гомозиготности по Z-аллели составляет приблизи-

тельно 1:3000. В таких случаях активность α1-антитрипсина в сыворотке

крови снижена до 10−15% нормальных значений. Не у всех лиц, гомозигот-

ных по Z-аллели, развиваются заболевания лёгких и печени. Риск развития

эмфиземы значительно повышается у курящих, поскольку сигаретный дым

окисляет тиоловую группу активного участка в молекуле α1-антитрипси-

на, что снижает активность присутствующего в небольших количествах

фермента. Несмотря на то что α1-антитрипсин относится к белкам острой

фазы, его концентрация у гомозигот по Z-аллели никогда не поднимается

выше 50% нижней границы нормы.

У лиц с MZ-формой α1-антитрипсина его активность в сыворотке кро-

ви составляет примерно 60% нормы, поэтому риск развития заболеваний

лёгких у них существенно ниже по сравнению с людьми, гомозиготными

по Z-аллели.

Приобретённую недостаточность α1-антитрипсина наблюдают при не-

фротическом синдроме, гастроэнтеропатии с потерей белка, острой фазе

термических ожогов. Снижение концентрации α1-антитрипсина в крови

возможно у больных вирусным гепатитом вследствие нарушения его син-

теза в печени, а также при респираторном дистресс-синдроме, остром пан-

креатите, коагулопатиях в связи с повышенным расходом этого гликопро-

теида.

ГАПТОГЛОБИН В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Гаптоглобин (Hp) — гликопротеин плазмы крови, специфически свя-

зывающий Hb. Различают три наследственных фенотипа гаптоглобина:

Hp 1−1, 2−1, 2−2. Первая форма представляет собой мономер с молеку-

лярной массой 85 000, две другие — полимеры с варьирующей, но гораз-

до большей массой. Гаптоглобин 1−1 состоит из 4 полипептидных цепей:

2 лёгких — α-цепи и 2 тяжёлых — β-цепи, соединённых между собой ди-

сульфидными мостиками. Референтные величины концентрации гаптогло-

бина в сыворотке крови приведены в табл. 4-4 [Тиц Н., 1997].

Таблица 4-4. Референтные величины концентрации гаптоглобина в сыворотке крови

Дата добавления: 2015-10-19 | Просмотры: 1324 | Нарушение авторских прав