Методы исследования желез внутренней секреции
Для изучения эндокринной функции органов, в том числе и желез внутренней секреции, применяются следующие методы.
1.Метод экстирпации - изучение последствий удаления эндокринной железы или инкреторного органа. С помощью этого метода были открыты инкреторная функция поджелудочной железы и ее роль в развитии сахарного диабета (Дж.Меринг, О.Минковский, 1889), роль гипофиза в регуляции роста тела, жизненная значимость коры надпочечников и др.
Метод избирательного разрушения или подавления инкреторных клеток в организме. Например, при введении уреида мезоксалевой кислоты-аллоксана, происходит избирательный некроз бета-клеток островков Лангерганса, что позволяет изучать последствия нарушения продукции инсулина без изменения других функций поджелудочной железы. Производное оксихинолина-дитизон вмешивается в метаболизм бета-клеток, образует комплекс с цинком, что также нарушает их инкреторную функцию.
Химический анализ экстрактов и синтез гормональных препаратов. Производя химический структурный анализ экстрактов из эндокринной ткани, удалось установить химическую природу и идентифицировать гормоны эндокринных органов, что в последующем привело к получению искусственным путем эффективных гормональных препаратов для исследовательских и лечебных целей.
Метод введения экстрактов эндокринной железы или химически чистых гормонов интактным животным или после удаления соответствующей железы (заместительная «терапия»). Благодаря применению этого метода было установлено наличие инсулина и соматотропина, тиреоидных гормонов и паратгормона, кортикостероидов и др. Разновидностью метода является кормление животных сухой железой или препаратами, приготовленными из тканей. Использование чистых гормональных препаратов позволило установить их биологические эффекты. создаваемый искусственный избыток гормона вызывал подавление секреции эндокринного органа и даже атрофию железы.
Метод трансплантации эндокринных желез. Пересадка железы может производится тому же животному после ее предварительного удаления (аутотрансплантация) или интактным животным. опыты трансплантации дали богатый фактический материал о биологических эффектах гормонов половых желез.
Метод парабиоза или создания общего кровообращения. Осуществляется путем наложения анастомозов между кровеносными сосудами двух животных. Метод позволяет оценить роль гуморальных факторов в изменении функций интактного организма одной особи при вмешательстве в эндокринную систему другой особи. Особенно важными являются исследования сросшихся близнецов, имеющих общее кровообращение, но раздельные нервные системы. У одной из двух сросшихся сестер описан случай беременности и родов, после чего лактация наступила у обеих сестер, и кормление было возможно из четырех молочных желез.
Метод введения в организм радиоактивных изотопов. Этот метод позволяет изучать процессы синтеза гормонов в эндокринной ткани, депонирование и распределение гормонов в организме, пути их выведения. Примером использования этого метода является изучение щитовидной железы с помощью радиоактивного йода, который захватывается из крови и включается в образующиеся гормоны пропорционально интенсивности их синтеза. Для изучения мест связывания, накопления и метаболизма гормонов, их метят с помощью радиоактивных атомов, вводят в организм и применяют ауторадиографию. Срезы изучаемых тканей помещают на радиочувствительный фотоматериал, типа рентгеновской пленки, проявляют и места затемнения сравнивают с фотографиями гистологических срезов.
Сравнение физиологической активности крови, притекающей к органу и оттекающей от не го, позволяет выявить секрецию в кровь биологически активных метаболитов и гормонов.
Исследование содержания гормонов в крови и моче. Этот метод является одним из наиболее точных для оценки секреторной деятельности эндокринных органов и тканей, но он не дает характеристики биологической активности и степени гормональных эффектов в тканях.
10.Исследование содержания предшественников синтеза и метаболитов гормонов в крови и моче. Нередко гормональный эффект в значительной степени определяется активными метаболитами гормона. В других случаях предшественники синтеза и метаболиты, концентрация которых пропорциональна уровням гормона, более доступны для исследования. Метод позволяет не только оценить гормонопродуцирующую активность эндокринной ткани, но и выявить особенности метаболизма гормонов.
- Исследование больных с недостаточной или избыточной функцией железы. Это может дать ценную информацию о физиологических эффектах и роли гормонов эндокринной железы.
- Методы гистологического и гистохимического исследования эндокринных тканей позволяет оценить не только структурные, но и функциональные характеристики клеток, в частности, интенсивность образования, накопления и выведения гормонов. Например, явления нейросекреции гипоталамических нейронов, эндокринная функция кардиомиоцитов предсердий были обнаружены с помощью гистохимических методов.
- Методы генной инженерии. Эти методы реконструкции генетического аппарата клетки позволяют не только исследовать механизмы синтеза гормонов, но и активно вмешаться в них. Механизмы особенно перспективны для практического применения в случаях стойкого нарушения синтеза гормонов, как это случается при сахарном диабете. Примером экспериментального использования метода может служить исследование французских ученых, которые в 1983 году осуществили пересадку в печень крысы гена, контролирующего синтез инсулина. Внедрение этого гена в ядра клеток печени крысы привело к тому, что в течение месяца клетки печени синтезировали инсулин.
Важным фактором, определяющим продукцию гормона, является состояние регулируемой функции, т.е. выработка гормонов регулируется по принципу саморегуляции.
Отечественный ученый М.М.Завадовский в 1941 году, изучая закономерности в регуляции деятельности эндокринных желез, впервые сформулировал принцип «плюс-минус взаимодействие», получивший в дальнейшем название «принцип обратной связи».
Различают положительную обратную связь, когда повышение уровня гормона в крови стимулирует высвобождение другого гормона (повышение уровня эстрадиола вызывает высвобождение ЛГ в гипофизе), и отрицательную обратную связь, когда повышенный уровень одного гормона угнетает секрецию и высвобождение другого (повышение концентрации тиреоидных гормонов в крови снижает секрецию ТТГ в гипофизе).
Вся гормональная регуляция осуществляется механизмами, функционирующими по принципу обратной связи, в которых четко выделяются различные уровни взаимодействия.
Первый уровень (или контур) саморегуляции наиболее простой тип обратной связи. Здесь продукция гормона мало зависит от гипофиза и гипоталамуса, а в основном определяется изменением химического состава крови.
Второй контур саморегуляции замыкается на уровне гипофиза, который контролирует работу многих эндокринных желез. Этот механизм осуществляется за счет тропных гормонов. Например, гипофиз выбросил в кровь избыток ТТГ, щитовидная железа усиливает выработку тироксина и трийодтиронина, они в крови находятся в избытке (плюс взаимодействие). Повышенная концентрация гормона в крови автоматически уменьшает дальнейшую выработку ТТГ (минус взаимодействие). Таким образом, гипофиз включен в систему нервно-гуморальной регуляции, работающей по обратной гуморальной связи, которая автоматически поддерживает продукцию гормонов железами-мишенями.
Наконец, имеется третий контур саморегуляции эндокринных желез, который замыкается на уровне гипоталамуса, входящего в состав промежуточного мозга. Некоторые ядра гипоталамуса обладают способностью к нейросекреции - выработке нейромодуляторов (дофамин, серотонин, норадреналин, ацетилхолин, у-амнномасляная кислота), принимающих участие в регуляции психической деятельности и поведения, а также нейрогормонов, регулирующих функциональную активность гипофиза. Нейросекреты - это промежуточное звено между нервными и гуморальными механизмами регуляции, которое соединяет их воедино. Гипоталамус и гипофиз имеют общее кровоснабжение. Кровь оттекающая от гипоталамуса через портальную систему омывает гипофиз и оказывает влияние на выработку им гормонов. Гипофизотропные гормоны гипоталамуса делятся на гормоны, усиливающие (высвобождающие, рилизииг-гормоны, либерины) и угнетающие (ингибирующне, статины) выделение соответствующих тропных гормонов передней доли гипофиза.
Выработка нейросекрета гипоталамусом регулируется нервным путем, но главная роль в образовании этих нейрогормонов принадлежит механизму обратной гуморальной связи. Их продукция зависит от концентрации в крови гормонов той или иной железы и соответствующего гормона гипофиза, а также от информации поступающей от тканей, потребляющих данные гормоны.
В регуляции эндокринных желез принимает участие и ЦНС. Большинство нервных и гуморальных путей регуляции сходится на уровне гипоталамуса и благодаря этому в организме образуется единая нейроэндокринная регуляторная система. При стрессовых ситуациях, когда возбуждается симпатический отдел ВНС, в крови резко повышается концентрация адреналина. Большое значение нервные влияния имеют и в регуляции выработки гормонов гипофиза. Так при болевом раздражении увеличивается количество АКТГ. 97. Гипоталамо-гипофизарная система, её функциональные связи. Эндокринная функция гипоталамуса.
Это объединение структур гипофиза и гипоталамуса, выполняющее функции как нервной системы, так и эндокринной. Этот нейроэндокринный комплекс является примером того, насколько тесно связаны в организме млекопитающих нервный и гуморальный способы регуляции.
Гипоталамо-гипофизарная система состоит из ножки гипофиза, начинающейся в вентромедиальной области гипоталамуса, и трёх долей гипофиза: аденогипофиз (передняя доля), нейрогипофиз (задняя доля) и вставочная доля гипофиза. Работа всех трёх долей управляется гипоталамусом с помощью особых нейросекреторных клеток. Эти клетки выделяют специальные гормоны — рилизинг-гормоны. Рилизинг-факторы попадают в гипофиз, а точнее в аденогипофиз через воротную вену гипофиза.
Существует два типа рилизинг-факторов.
освобождающие (под их действием клетки аденогипофиза выделяют гормоны)
останавливающие (под их действием экскреция гормонов аденогипофиза прекращается)
На нейрогипофиз и вставочную долю гипоталамус влияет с помощью специальных нервных волокон, а не нейросекреторных клеток.
В гипоталамусе имеются нейроны обычного типа и нейросекреторные клетки. И те и другие вырабатывают белковые секреты и медиаторы, однако в нейросекреторных клетках преобладает белковый синтез, а нейросекрет выделяется в лимфу и кровь. Эти клетки трансформируют нервный импульс в нейрогормональный.
Гипоталамус контролирует деятельности эндокринной системы человека благодаря тому, что его нейроны способны выделять нейроэндокринные трансмиттеры (либерины и статины), стимулирующие или угнетающие выработку гормонов гипофизом. Гипоталамус является центром регуляции эндокринных функций, он объединяет нервные и эндокринные регуляторные механизмы в общую нейроэндокринную систему.
В последние годы из гипоталамуса выделены обладающие морфиноподобным действием энкефалины и эндорфины. Считают, что они влияют на поведение (оборонительные, пищевые, половые реакции) и вегетативные процессы, обеспечивающие выживание человека. Таким образом, гипоталамус регулирует все функции организма, кроме ритма сердца, кровяного давления и спонтанных дыхательных движений. 98. Гипофиз, его строение и внутренняя секреция. Средняя и задняя доли
Гипофиз состоит из двух крупных различных по происхождению и структуре долей: передней — аденогипофиза (составляет 70—80 % массы органа) и задней — нейрогипофиза. Вместе с нейросекреторными ядрами гипоталамуса гипофиз образует гипоталамо-гипофизарную систему, контролирующую деятельность периферических эндокринных желёз.
Передняя доля (аденогипофиз) Передняя доля гипофиза, или аденогипо́физ, состоит из железистых эндокринных клеток различных типов, каждый из которых, как правило, секретирует один из гормонов.
Гормоны передней доли гипофиза:
Тропные, так как их органами-мишенями являются эндокринные железы. Гипофизарные гормоны стимулируют определенную железу, а повышение уровня в крови выделяемых ею гормонов подавляет секрецию гормона гипофиза по принципу обратной связи.
- Тиреотропный гормон — главный регулятор биосинтеза и секреции гормонов щитовидной железы. Активирует функцию щитовидной железы, вызывает гиперплазию ее железистой ткани, стимулирует выработку тироксина и трийодтиронина. Образование ТТГ стимулируется тиреолиберином гипоталамуса, а угнетается соматостатином.
- Адренокортикотропный гормон стимулирует кору надпочечников.
- Гонадотропные гормоны: фолликулостимулирующий гормон способствует созреванию фолликулов в яичника, у мужчин под его влиянием происходит образование сперматозоидов; лютеинизирующий гормон вызывает овуляцию и образование желтого тела, стимулирует образование женских и мужских половых гормонов соответственно.
- Соматотропный гормон — важнейший стимулятор синтеза белка в клетках, образования глюкозы и распада жиров, а также роста организма. В сутки секретируется 500-875 мкг этого гормона.
Соматотропин необходим для нормального линейного роста. Его действие на процессы роста являются опосредованными через факторы сыворотки крови. Эти факторы получили название соматомединов и именно они ответственны за стимуляцию роста. К настоящему времени идентифицировано 4 различных соматомедина.
Представляет собой анаболический гормон. Он стимулирует поступление аминокислот в клетки, синтез белка за счет ускорения трансляции и активации синтеза РНК, увеличивает деление клеток и рост ткани, подавляет протеолитические ферменты. Стимулирует включение сульфата в хрящи, тимидина в ДНК, пролина в коллаген, уритина в РНК. Гормон вызывает положительный азотистый баланс. Стимулирует рост эпифизарных хрящей и их замену костной тканью, активируя щелочную фосфатазу. Эти эффекты осуществляется прямо и опосредованно (через соматомедины).
Он повышает продукцию инсулина как из-за прямого эффекта на Р-клетки, так и из-за вызываемой гормоном гипергликемии, обусловленной активацией секреции глюкагона, распадом гликогена в печени и мышцах, угнетением утилизации глюкозы в тканях.
Соматотропин находится под двойной гипоталамической регуляцией. Его секрецию стимулирует соматолиберин и ингибирует соматостатин.
- Лютеотропный гормон (пролактин) стимулирует рост молочных желез и способствует образованию молока, стимулирует рост желтого тела и выработку им прогестерона, влияет на водно-солевой баланс, усиливая эффекты альдостерона и вазопрессина.
Стимуляторами секреции пролактина являются пролактолиберин, тиролиберин, серотонин, окситоцин, вазопрессин.
При гипофункции передней доли гипофиза в детстве наблюдается карликовость. При гиперфункции передней доли гипофиза в детстве развивается гигантизм.
Задняя доля (нейрогипофиз) Задняя доля гипофиза или нейрогипо́физ состоит из:
-нервная доля. Образована клетками эпендимы (питуицитами) и окончаниями аксонов нейросекреторных клеток паравентрикулярного и супраоптического ядер гипоталамуса промежуточного мозга, в которых и синтезируются вазопрессин (антидиуретический гормон) и окситоцин, транспортируемые по нервным волокнам, составляющим гипоталамо-гипофизарный тракт, в нейрогипофиз. В задней доле гипофиза эти гормоны депонируются и оттуда поступают в кровь.
- воронка. Соединяет нервную долю со срединным возвышением. Воронка гипофиза, соединяясь с воронкой гипоталамуса, образует ножку гипофиза.
Гормоны задней доли гипофиза:
аспаротоцин
вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ) (депонируется и секретируется)
Вазопрессин выполняет в организме две функции:
усиление реабсорбции воды в собирательных трубочках почек (это антидиуретическая функция вазопрессина); влияние на гладкую мускулатуру артериол.
Однако название «вазопрессин» не совсем соответствует свойству этого гормона суживать сосуды. В нормальных физиологических концентрациях он сосудосуживающим эффектом не обладает. Сужение сосудов может происходить при экзогенном внедрении гормона в больших количествах или же при кровопотере, когда гипофиз интенсивно выделяет этот гормон. При недостаточности нейрогипофиза развивается синдром несахарного диабета, при котором с мочой в день может теряться значительное количество воды (15л/сутки), так как снижается её реабсорбция в собирательных трубочках.
вазотоцин
валитоцин
глумитоцин
изотоцин мезотоцин
окситоцин (депонируется и секретируется)
Окситоцин во время беременности не действует на матку, так как под воздействием прогестерона, выделяемого жёлтым телом, она становится нечувствительной к данному гормону. Окситоцин способствует сокращению миоэпителиальных клеток, способствующих выделению молока из молочных желез. Промежуточная (средняя) доля У многих животных хорошо развита промежуточная доля гипофиза, расположенная между передней и задней долями. По происхождению она относится к аденогипофизу. У человека она представляет тонкую прослойку клеток между передней и задней долями, довольно глубоко заходящую в ножку гипофиза. Эти клетки синтезируют свои специфические гормоны — меланоцитстимулирующие и ряд других. 99. Щитовидная и паращитовидные железы, их гормоны и регуляция деятельности.
Щитовидная железа состоит из двух долей, соединенных перешейком, расположена на шее по обеим сторонам от трахеи ниже щитовидного хряща. Ткань железы состоит из фолликулов, заполненных коллоидом, в котором имеются йодсодержащие гормоны тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) в связанном состоянии с белком тиреоглобуллином. Парафолликулярные клетки вырабатывают гормон тиреокальцитонин.
Йодсодержащие гормоны выполняют следующие функции:
Усиление всех видов обмена, повышение основного обмена и усиление энергообразования в организме;
Влияние на процессы роста, умственного и физического развития;
Увеличение ЧСС;
Стимуляция деятельности пищеварительного тракта;
Повышение температуры тела за счет усиления теплопродукции;
Повышение возбудимости симпатической нервной системы.
Секреция гормнов щитовидной железы регулируется тиреотропным гормоном аденогипофиза, тиреолиберином гипоталамуса, содержанием йода в крови (по принципу обратной связи).
Кальцитонин или тиреокальцитонин, вместе с паратгормоном паращитовидной железы участвует в регуляции кальциевого обмена. Под его влиянием ↓ уровень Са в крови (при действии на костную ткань он активирует функцию остеобластов). в почках и кишечнике кальцитонин ↓ реабсорбцию Са и ↑ обратное всасывание фосфатов. Продукция гормона регулируется уровнем Са в плазме крови по типу обратной связи, при ↓ содержания Са тормозится, и наоборот.
Паращитови́дные же́лезы ( паратиреоидные железы, околощитовидные железы) — четыре небольших эндокринных железы, расположенные по задней поверхностищитовидной железы, попарно у её верхних и нижних полюсов. Вырабатывают паратиреоидный гормон, или паратгормон.
Паращитовидная железа регулирует уровень кальция в организме в узких рамках, так чтобы нервная и двигательная системы функционировали нормально. Когда уровень кальция в крови падает ниже определённого уровня, рецепторы паращитовидной железы, чувствительные к Са, активируются и секретируют гормон в кровь. Паратгормон стимулирует остеокласты, чтобы те выделяли в кровь Са из костной ткани. Физиологическое значение паращитовидной железы состоит в секреции ею паратгормона и кальцитонина, который является его антагонистом. Эти гормоны вместе с витамином D участвуют в регуляции обмена кальция и фосфора в организме. Врожденное отсутствие или недоразвитие паращитовидных желез, отсутствие их в результате хирургического удаления, нарушения секреции паратгормона, а также нарушение чувствительности к нему рецепторов тканей приводят к патологиям фосфорно-кальциевого обмена в организме и развитию эндокринных заболеваний (гиперпаратиреозу, гипопаратиреозу), заболеваний глаза (катаракты). Удаление ее у животных ведет к смерти при явлениях тетании (судорогах).
Паратгормон — вырабатывается скоплениями секреторных клеток в паренхиме железы.
Необходим для поддержания концентрации ионов кальция в крови на физиологическом уровне.
Снижение уровня ионизированного кальция в крови активирует секрецию паратгормона, который повышает высвобождение кальция из кости за счёт активации остеокластов.
Уровень кальция в крови повышается, но кости теряют жёсткость и легко деформируются.
Гормон паращитовидной железы приводит к эффектам, противоположным по действию тирокальцитонина, секретируемого С-клетками щитовидной железы.
Регуляция деятельности паращитовидных желез осуществляется по принципу обратной связи, регулирующим фактором является уровень, кальция в крови, регулирующим гормоном — паратгормон. Основным стимулом к выбросу в кровоток паратгормона служит снижение концентрации кальция в крови (норма 2,25—2,75 ммоль/л, или 9—11 мг/100 мл).
В костной ткани – усиливает функцию остеокластов, что приводит к ↑ содержания Са в плазме крови. В почках – усиливает реабсорбцию Са. В кишечнике – усиливает синтез кальцитриола, способствует обратному всасыванию Са, угнетая обратное всасывание фосфатов и усиливает их выведение с мочой. 100. Внутренняя секреция поджелудочной железы, её гормоны и регуляция выработки.
Относится к железам со смешанной секрецией. Эндокринаая функция осуществляется за счет продукции гормонов панкреатическими островками – островками Лангерганса (преимущественно в хвостовой части). В островках имеется несколько типов клеток: α, β,δ, G и ПП. α-клетки вырабатывают глюкагон, β- клетки инсулин, δ-клетки соматостатин, который угнетает секрецию инсулина и глюкагона. G-клетки вырабатывают гастрин, ПП-клетки небольшое количество панкреатического полипептида, яляющегося антогонистом холецистокинина.
Инсулин оказывает на обмен веществ и энергии сложное и многогранное действие. Многие из эффектов инсулина реализуются через его способность действовать на активность ряда ферментов.
Инсулин — единственный гормон, снижающий содержание глюкозы в крови, это реализуется через:
усиление поглощения клетками глюкозы и других веществ;
активацию ключевых ферментов гликолиза;
увеличение интенсивности синтеза гликогена — инсулин форсирует запасание глюкозы клетками печени и мышц путём полимеризации её в гликоген;
уменьшение интенсивности глюконеогенеза — снижается образование в печени глюкозы из различных веществ
Дата добавления: 2015-12-15 | Просмотры: 7666 | Нарушение авторских прав
|