АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Ю.Л. Яковлев, А.Г. Коршунов

Олигодендроглиомы это – инфильтративно-растущие нейроэктодермальные опухоли, происходящие из клеток олигодендроглии, которые встречаются намного реже, чем астроцитомы, составляя 4-5% первичных опухолей головного и спинного мозга и 10-15% от всех первичных глиальных опухолей.

Влияние различных клинических и морфологических факторов на тактику комбинированного лечения олигодендроглиом (ОДГ) в настоящее время широко исследуется и применяется на практике. Однако остаётся недостаточно изученным влияние иммуноморфологических факторов на комплексное дифференцированное лечение ОДГ и их прогностическая значимость, хотя они являются ведущими в определении степени злокачественности опухоли, что делает актуальным нашу работу.

Для идентификации степени злокачественности ОГ применяются различные иммуногистохимические критерии. Наиболее распространённым в последние годы является метод определения пролиферативного потенциала клетки с помощью идентификации белка KiS1. ДНК топоизомераза II-альфа или KiS1 – это белок, представляющий собой фермент, участвует в сегрегации хромосом и выявляется в клетках путем устойчивой обработки ферментами и фиксации формалином. Этот белок является мишенью для химиотерапевтических препаратов таких как этопозид, тенидазид и доксарубин. Кроме того, этот энзим является индикатором клеточной пролиферации. Определяя процент опухолевых клеток, находящихся в фазе деления, высокое содержание антител специфических к ДНК топоизомеразе II-альфа, можно судить о повышенной пролиферативной активности и следовательно о степени злокачественности олигодендроглиом (Lynch B.J., Guinee D.G., et al.1997). Поскольку ДНК топоизомераза II-альфа, являющаяся маркером клеточной пролиферации в опухоли, выявляется в клетках в фазах S, G2, и М, т.е. маркирует наиболее значимые фазы митотического клеточного цикла, то выделение этого фермента важно для определения сроков выживаемости и прогнозирования чувствительности к химиотерапевтическим препаратам (Holden J.A., Townsend J.J., 1999).

Экспрессия Р53. Ген р53 локализуется на коротком плече 17 хромосомы. Этот ген ответственен за синтез фосфопротеина с молекулярной массой 53 кД, последний обнаруживается во всех тканях человеческого организма. Мутации гена р53 обнаруживаются достаточно часто в астроцитомах (20-57%) (Vecht C., et al., 1990; Kyristis P., et al.,1996). Мутации гена р53 встречаются как в доброкачественных, так и в злокачественных астроцитарных глиомах, следовательно, этот ген может инактивироваться на различных стадиях опухолевой прогрессии астроцитарной глии. Результаты исследований, посвященных анализу прогностической значимости онкобелка р53 для больных с олигодендроглиомами, свидельствуют о ее незначительном влиянии на сроки выживания (Hagel C., et al., 1999).

Белки р27 и р21 являются универсальными ингибиторами клеточного цикла. Белок р27 ингибирует циклиновые комплексы с помощью циклин зависимой киназы, предотвращая переход клеточного цикла в фазу Gl. Во многих исследованиях выявлено, что при увеличении экспрессии р27 уменьшается пролиферативная активность различных опухолей. Мутация р27, которая встречается редко, приводит к понижению уровня р27 и, вследствие этого, к малигнизации опухолевой клетки. В астроцитомах и олигодендроглиомах по данным Schiffer и др., 1999, была выявлена корреляция р27 со степенью злокачественности опухоли и выживаемостью пациентов.

В современных исследованиях было показано, что экспрессия белка р27 связана со способностью олигоденроцитов дифференцироваться и выходить из митотического цикла. То есть экспрессия этого белка является своеобразным индикатором степени дифференцировки олигодендроцитов человека и животных, в частности их эмбриологических свойств. Таким образом, можно предположить, что среди групп с доброкачественными ОДГ и низкими показателями экспрессии белка р27 их потенциал дифференцировки несколько ниже. Эти опухоли, являясь доброкачественными светооптически, на иммуногистохимическом уровне являются низко дифференцированными. Необходимо также подчеркнуть, что экспрессия белка Р27 является более значимым фактором для безрецидивного течения доброкачественных олигодендроглиом, чем число делящихся клеток, определяемым методом детекции белка КiS1.

Протеин р21 непосредственно связан с cdc2 (cdk1), cdk2 и cdk4 и может действовать как универсальный ингибитор ферментной активности. Комплекс, содержащий р21 и cyclin-cd’k также снижает АЯПК (PCNA), и р21 является маркером, указывающим на блокирование АЯПК активизации ДНК d-полимеразы (Flores-Rozas H., Kelman Z.,1994; Waga S., et al., 1994).

По данным ряда авторов экспрессия онкобелка р21 ингибирует апоптоз и увеличивает сроки выживания опухолевых клеток (Gomez M. et al., 1997; McDermott M.,et al. 1998).В то же время в последние годы появились публикации, показывающие влияние белка р21 на программируемую гибель клеток.

Таким образом, в ряде исследований проводилось определение возможной взаимосвязи между иммуноморфологическими характеристиками опухолей и степенью их злокачественности. Однако целенаправленного изучения прогностической значимости иммуногистохимических критериев и зависимость от них комбинированного лечения ОДГ до настоящего времени не проводилось.

Основной целью настоящего исследования было определение возможной взаимосвязи между сроками общей (ОВ) и безрецидивной выживаемостью (БРВ)– изучение эффективности дифференцированного комбинированного лечения ОДГ (хирургического, лучевой терапии и химиотерапии) в зависимости от показателей маркёров онкобелков.

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 968 | Нарушение авторских прав