АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Гипоксический некробиоз

На начальном этапе гипоксии любой этиологии в митохондриях снижается скорость аэробного окисления и окислительного фосфорилирования. Это ведет к уменьшению количества АТФ и увеличению содержания аденозиндифосфата (АДФ) и аденозинмонофосфата (АМФ). Снижаются функциональные возможности клетки, например, сократимость кардиомиоцитов, но для клетки это повреждение не является летальным.

Адаптация к гипоксии происходит ценой истощения запасов гликоге­на в клетке. Острая гипоксия создает условия для увеличения содержания лактата и свободного фос­фата в клетках (и в крови) и приводит к развитию ацидоза. Прогрессирующий ацидоз внутри­клеточной среды может вызвать денатурацию некоторых белков и формирование в цитоп­лазме зерен («мутное набухание», «зернистая дистрофия»).

Усиленное освобождение лактата при гипоксии формирует метаболический ацидоз. Но наиболее фундаментальное значение для клетки имеет влияние ацидоза на фруктофосфокиназу (ФФК). В зрелых клетках ФФК - кислотоугнетаемый фермент лимитирует адаптацию: гипоксия усиливает гликолиз, гликолиз порождает ацидоз, ацидоз тормозит гликолиз. В результате в клетке формируется настоящий дефицит АТФ, поскольку аэробный механизм не работает из-за кислородного дефицита, а анаэробный - из-за ацидоза.

Наиболее страдают основные потребители энергии — градиентсоздающие и сократительные системы клетки. При дефиците энергии утрачивается нормальный калий-натриевый градиент. Возникает недостаток ионов калия в клетках и их избыток во внеклеточной среде. Уменьшается потенциал покоя. Избыток натрия в клетке приводит к гипергидратации (появление «мутного набухания» и образование вакуолей - «баллонной дистрофии») и расстройствам работы цитоскелета – происхолит денатурация, декомпозиция и коагуляция внутриклеточных элементов.

Ключевую роль в процессе гипоксического некробиоза играет избыток ионизированного внутриклеточного кальция. Кальций проникает в клетку через потенциал-зависимые входные кальциевые каналы. Возбуждение кальций мобилизующих рецепторов ведет к активации фосфолипазы С и продукции липидных внутриклеточных посредников. Липидные внутриклеточные посредники взаимодействуют с мембранами митохондрий и цистерн гладкого эндоплазматического ретикулума, вызывая выход депонированного там кальция в цитоплазму.

Активация кальцием мембранных фосфолипаз способствует дезинтеграции клеточных мембран и выработке липидных медиаторов воспаления — производных арахидоновой кислоты, что может привести к развитию перифокального воспаления в очаге некробиоза. Кроме того, избыток кальция активирует ядерные эндонуклеазы, фрагментирующие ДНК, а также нейтральные протеазы способные разрушить цитоскелет и нарушить передачу информации к клет­ке.

При необратимом повреждении клетки митохондрии захватывают значительные количество кальция, это приводит к инактивации их ферментов, денатурации белков, стойкой утрате способности к продукции АТФ даже при восстановлении притока кислорода.

Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 898 | Нарушение авторских прав