АкушерствоАнатомияАнестезиологияВакцинопрофилактикаВалеологияВетеринарияГигиенаЗаболеванияИммунологияКардиологияНеврологияНефрологияОнкологияОториноларингологияОфтальмологияПаразитологияПедиатрияПервая помощьПсихиатрияПульмонологияРеанимацияРевматологияСтоматологияТерапияТоксикологияТравматологияУрологияФармакологияФармацевтикаФизиотерапияФтизиатрияХирургияЭндокринологияЭпидемиология

Особенности действия лекарственных средств на поврежденные клетки

Наиболее частой причиной изменения фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств (ЛС) при повреждении клеток является нарушение превращений препаратов в процессе метаболических реакций (биотрансформация) или в результате соединения с различными химическими группами и молекулами (конъюгация).

Нарушение превращений лекарственных средств в повреждённых клетках может привести к разным последствиям:

1. Образованию соединений высокой токсической активности (фенетидина из фенацетина);

2. Изменению характера действия лекарственных средств (например, метаболит антидепрессанта ипразина — изониазид обладает противотуберкулёзной активностью);

3. Накоплению (кумуляции) препарата в органах и тканях.

Существенным фактором, влияющим на эффекты лекарственных средств, является изменение реактивных свойств клеток, повреждённых в результате болезни или патологического процесса. Так, эффекты дыхательных аналептиков (лобелина, цититона), проявляющиеся на фоне нормального дыхания или при умеренной гипоксии при тяжелом процессе нередко вызывают угнетение дыхательного центра. При повторном применении ЛС эффекты в условиях повреждения клеток при различных патологических процессах существенно снижаются по мере нарастания степени гипоксии.

Некоторые лекарственные средства оказывают действие лишь на изменённые или повреждённые клетки (например, сердечные гликозиды наиболее эффективны в условиях сердечной недостаточности; жаропонижающие средства оказывают более выраженное влияние при лихорадке). Это обусловлено тем, что действие лекарственных средств связано в основном с подавлением звеньев патогенеза, формирующихся при данном заболевании или патологическом процессе. Например, при сердечной недостаточности нарушается транспорт Са²⁺ в кардиомиоциты. В этих условиях сердечные гликозиды, тормозя активность Na⁺,K⁺-ATФазы, препятствуют выходу Са²⁺ из клеток, что способствует активации актомиозинового взаимодействия и как следствие — повышению сократительной функции миоцитов. Ацетилсалициловая кислота (аспирин) тормозит или блокирует развитие лихорадки, снижая или подавляя активность циклооксигеназы (повышенную при лихорадке). В результате аспирин уменьшает образование Pg группы Е (PgЕ), являющихся одним из медиаторов развития лихорадочной реакции.

К основным фармакологическим эффектам, направленным на уменьшение повреждения клетки и/или блокирование механизмов развития патологического процесса, относятся:

1. Снижение степени или устранение нарушений процессов энергетического обеспечения клеток (увеличение транспорта кислорода и субстратов биологического окисления, активация механизмов ресинтеза, внутриклеточного транспорта и усвоения энергии АТФ, снижение расхода энергии).

2. Защита мембранного аппарата и ферментов (снижение интенсивности свободнорадикальных и перекисных реакций, увеличение утилизации кислорода митохондриями и повышение сопряженности окисления и фосфорилирования, стабилизация мембран лизосом и предотвращение выхода из них гидролитических ферментов, а также торможение активности гидролаз).

3. Коррекция и защита механизмов трансмембранного переноса, внутриклеточного распределения ионов и контроля объёма клеток.

4.Предотвращение повреждения генетического аппарата (активация неспецифических механизмов и снижения чувствительности клеток к мутагенным факторам).

5. Коррекция механизмов регуляции и интеграции внутриклеточных процессов.

Рис.2.4. Схема апоптоза. I – митохондриальный и II – рецепторный пути апоптоза

Рис.2.3. Морфологические изменения клеток при апоптозе. А1-А4 - клетки на последовательных стадиях апоптоза: А1 - начало апоптоза - утрата клеткой соединений с соседними интактными клетками и ее отделение от них; А2 - сжатие и уплотнение цитоплазмы и ядра, изменение формы клетки, распределение гетерохроматина в виде полулуний под кариолеммой; A3 - нарастающее сжатие и уплотнение клетки, образование вздутий и выростов на ее поверхности, кариопикноз; А4 - распад клетки на фрагменты, окруженные плазмолеммой (апоптозные тела) и их фагоцитоз соседними интактными клетками (А.М.Зайчик, Л.П.Чурилов, 2004).

Рис.2.2. Общепатологические ответы клетки на повреждение.

Дата добавления: 2015-08-06 | Просмотры: 642 | Нарушение авторских прав